تصنف السيفالوسبورينات كأدوية بيتا لاكتام. أنها تمثل واحدة من أكبر فئات العقاقير المضادة للبكتيريا.
معلومات عامة
الجيل الرابع من السيفالوسبورينات تعتبر جديدة نسبيًا. لا توجد أشكال شفوية في هذه المجموعة. الثلاثة المتبقية هي عن طريق الفم والحقن. تتمتع السيفالوسبورينات بكفاءة عالية وسمية منخفضة نسبيًا. نتيجة لذلك ، فهي واحدة من أكثر العوامل المضادة للبكتيريا استخدامًا في الممارسة السريرية.
تعتمد مؤشرات الاستخدام لكل جيل من السيفالوسبورينات على خصائصها الحركية الدوائية ونشاطها المضاد للبكتيريا. تتشابه الأدوية من الناحية الهيكلية مع البنسلين. هذا يحدد مسبقًا آلية واحدة للعمل المضاد للميكروبات ، وكذلك الحساسية المتصالبة في عدد من المرضى.
طيف النشاط
السيفالوسبورين لها تأثير مبيد للجراثيم. يرتبط بانتهاك تكوين جدران الخلايا البكتيرية. في السلسلة من الجيل الأول إلى الجيل الثالث ، هناك ميل لتوسيع نطاق العمل بشكل كبير وزيادةنشاط مضادات الميكروبات على الميكروبات سالبة الجرام مع انخفاض طفيف في التأثير على الكائنات الحية الدقيقة إيجابية الجرام. الخاصية المشتركة لجميع الوسائل هي عدم وجود تأثير كبير على المكورات المعوية وبعض الميكروبات الأخرى.
يتساءل العديد من المرضى عن سبب عدم توفر الجيل الرابع من السيفالوسبورينات على شكل أقراص؟ الحقيقة هي أن هذه الأدوية لها بنية جزيئية خاصة. هذا لا يسمح للمكونات النشطة باختراق هياكل الخلايا في الغشاء المخاطي المعوي. لذلك ، لا يتوفر الجيل الرابع من السيفالوسبورينات في الأجهزة اللوحية. جميع الأدوية في هذه المجموعة مخصصة للإعطاء بالحقن. يتوفر الجيل الرابع من السيفالوسبورينات في أمبولات المذيبات.
الجيل الرابع من السيفالوسبورين
يتم وصف أدوية هذه المجموعة حصريًا من قبل المتخصصين. هذه فئة جديدة نسبيًا من الأدوية. السيفالوسبورينات 3 ، 4 أجيال لها نفس الطيف من التأثيرات. الفرق هو في عدد أقل من الآثار الجانبية في المجموعة الثانية. عقار "Cefepime" ، على سبيل المثال ، قريب من أدوية الجيل الثالث في عدد من المعلمات. ولكن نظرًا لبعض الميزات الموجودة في التركيب الكيميائي ، فإن لديها القدرة على اختراق الجدار الخارجي للكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. في الوقت نفسه ، يعتبر Cefepime مقاومًا نسبيًا للتحلل المائي بواسطة بيتا لاكتامازات (كروموسومات) من الفئة C. لذلك ، بالإضافة إلى الخصائص المميزة للجيل الثالث من السيفالوسبورينات (سيفترياكسون ، سيفوتاكسيم) ، يعرض الدواء مثلميزات مثل:
- تأثير على الميكروبات المفرطة في إنتاج بيتا لاكتاماز (كروموسومي) فئة C ؛
- نشاط مرتفع بالنسبة للكائنات الدقيقة غير المخمرة ؛
- مقاومة أعلى للتحلل المائي لانزيمات بيتا لاكتامازات ممتدة الطيف (معنى هذه الميزة غير مفهوم تمامًا).
الأدوية المحمية بمثبطات
تضم هذه المجموعة دواء واحد "سيفوبيرازون / سولباكتام". بالمقارنة مع عقار أحادي ، فإن العقار المركب له طيف ممتد من النشاط. له تأثير على الكائنات الحية الدقيقة اللاهوائية ، ومعظم سلالات البكتيريا المعوية القادرة على إنتاج بيتا لاكتاماز.
حركية الدواء
الجيل الثالث والرابع من السيفالوسبورينات بالحقن يتم امتصاصها جيدًا عند حقنها في العضلات. يتم امتصاص الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم بدرجة عالية في الجهاز الهضمي. يعتمد التوافر البيولوجي على الدواء المحدد. يتراوح من 40-50٪ (لسيفيكسيم ، على سبيل المثال) إلى 95٪ (لسيفاكلور ، سيفادروكسيل ، سيفالكسين). قد يتباطأ امتصاص بعض الأدوية عن طريق الفم بسبب تناول الطعام. لكن عقار مثل "سيفوروكسيم أسكيتيل" يخضع للتحلل المائي أثناء الامتصاص. يتم تسهيل الإطلاق السريع للمكوِّن النشط عن طريق الطعام.
الجيل الرابع من السيفالوسبورينات موزعة بشكل جيد في العديد من الأنسجة والأعضاء (باستثناء البروستاتا) ، وكذلك الإفرازات. في التركيزات العالية ، توجد الأدوية في الصفاق والزليلي والتامور والجنبيالسوائل والعظام والجلد والأنسجة الرخوة والكبد والعضلات والكلى والرئتين. تكون القدرة على تمرير BBB وتشكيل تركيزات علاجية في السائل الدماغي الشوكي أكثر وضوحًا في أدوية الجيل الثالث مثل Ceftazidime و Ceftriaxone و Cefotaxime ، وممثل Cefepime الرابع.
التمثيل الغذائي والإفراز
معظم السيفالوسبورينات لا تتحلل. استثناء هو عقار "سيفوتاكسيم". يتحول حيويًا مع التكوين اللاحق لمنتج نشط. الجيل الرابع من السيفالوسبورينات ، مثل البقية ، تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى. عندما تفرز في البول ، توجد تركيزات عالية إلى حد ما.
الأدوية "سيفوبيرازون" و "سيفترياكسون" تتميز بطريق مزدوج للإفراز - عن طريق الكبد والكلى. بالنسبة لمعظم السيفالوسبورينات ، يكون عمر النصف في غضون ساعة إلى ساعتين. يتطلب تناول Ceftibuten و Cefixime وقتًا أطول (3-4 ساعات) و Ceftriaxone (حتى 8.5 ساعات). هذا يجعل من الممكن تعيينهم مرة واحدة في اليوم. على خلفية الفشل الكلوي ، تتطلب جرعة الأدوية تعديل
الآثار الجانبية
المضادات الحيوية - الجيل الرابع من السيفالوسبورينات - تسبب عددًا من النتائج السلبية ، على وجه الخصوص:
- حساسية. قد يصاب المرضى بالحمامي عديدة الأشكال ، الطفح الجلدي ، الشرى ،داء المصل ، فرط الحمضات. تشمل الآثار الجانبية في هذه الفئة أيضًا صدمة الحساسية والحمى ، وذمة كوينك ، والتشنج القصبي.
- تفاعلات دموية. من بينها ، يجدر إبراز اختبار كومبس الإيجابي ، قلة الكريات البيض ، فرط الحمضات (نادرًا) ، فقر الدم الانحلالي ، قلة العدلات.
- الاضطرابات العصبية. تم الإبلاغ عن نوبات بجرعات أعلى في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
- من جانب الكبد: زيادة نشاط الترانساميناسات
- اضطرابات الجهاز الهضمي. من بين العواقب السلبية ، الإسهال والتهاب القولون الغشائي الكاذب والقيء والغثيان وآلام البطن شائعة جدًا. في حالة وجود براز رخو به شظايا دم يلغى الدواء.
- ردود الفعل المحلية. وتشمل هذه ارتشاح ووجع في موقع الحقن العضلي والتهاب وريدي مع الحقن في الوريد.
- تأثيرات أخرى معبرا عنها كداء المبيضات المهبلي والفموي.
مؤشرات وموانع
الجيل الرابع من السيفالوسبورينات توصف للعدوى الشديدة منخفضة الدرجة في الغالب التي تسببها البكتيريا متعددة المقاومة. وتشمل هذه الدبيلة الجنبية ، وخراج الرئة ، والالتهاب الرئوي ، وتعفن الدم ، وآفات المفاصل والعظام. يشار إلى الجيل الرابع من السيفالوسبورين للعدوى المعقدة في المسالك البولية ، على خلفية قلة العدلات وحالات نقص المناعة الأخرى. لا توصف الأدوية للتعصب الفردي.
الاحتياطات
لوحظ حساسية من النوع المتقاطع عند استخدامه. في المرضىمع عدم تحمل البنسلين ، لوحظ تفاعل مماثل للجيل الأول من السيفالوسبورينات. تعد الحساسية المتصالبة مع استخدام الفئة الثانية أو الثالثة أقل شيوعًا (في 1-3٪ من الحالات). إذا كان هناك تاريخ من ردود الفعل الفورية (على سبيل المثال ، صدمة الحساسية أو الشرى) ، يتم وصف أدوية الجيل الأول بحذر. تعتبر الأدوية في الفئات التالية (خاصة الرابعة) أكثر أمانًا.
الرضاعة و الحمل
يتم وصف السيفالوسبورينات في فترة ما قبل الولادة دون قيود خاصة. ومع ذلك ، لم يتم إجراء دراسات كافية خاضعة للرقابة لسلامة الأدوية. في التركيزات المنخفضة ، يمكن أن ينتقل السيفالوسبورين إلى الحليب. على خلفية استخدام الدواء أثناء الرضاعة ، من المحتمل حدوث تغييرات في البكتيريا المعوية وداء المبيضات والطفح الجلدي وتوعية الطفل.
اطفال و شيخوخة
عند استخدامه عند الأطفال حديثي الولادة ، فمن المحتمل حدوث زيادة في عمر النصف على خلفية تأخر إفراز الكلى. في المرضى المسنين ، هناك تغيير في وظائف الكلى ، وبالتالي من المحتمل حدوث تباطؤ في التخلص من الأدوية. قد يتطلب ذلك تعديل جدول التطبيق والجرعة.
ضعف الكلى
لأن معظم السيفالوسبورينات تفرز عبر الجهاز الكلوي في الغالب في الشكل النشط ، يجب تعديل نظام الجرعات ليناسب الجسم. عند استخدام جرعات عالية ، خاصة مع مدرات البول العروية أوأمينوغليكوزيدات ، من المحتمل حدوث تأثير كلوي.
ضعف الكبد
بعض الأدوية تفرز في الصفراء ، وبالتالي بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحادة ، يجب تقليل الجرعة. في مثل هؤلاء المرضى ، هناك استعداد كبير للنزيف ونقص بروثرومبين الدم عند استخدام سيفوبيرازون. يوصى بفيتامين K لأغراض وقائية.
