أهم خطوة في تطوير استجابة مناعية خلوية محددة هي تنشيط مجموعة الخلايا اللمفاوية التائية. ومع ذلك ، لا تستطيع هذه الخلايا التعرف بشكل مستقل على عامل أجنبي دخل الجسم والبدء في أداء وظائفها. لتنشيط الخلايا اللمفاوية التائية ، هناك حاجة إلى مساعدين خاصين - الخلايا العارضة للمستضد (APCs) ، والتي تقدم جزءًا من مادة غريبة على سطحها كجزء من معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (MHC II).
MHC II جزيئات خاصة تكون مستقبلات T-helper السطحية خاصة بها.
مفهوم الخلايا العارضة للمستضد
APCs هي الخلايا المساعدة لجهاز المناعة. من بينهم هناك "محترفون" يمكنهم "تشغيل" مساعدين T محليين ، ليس فقط تقديم مستضد ، ولكن أيضًا إنتاج إشارة محفزة عند الاتصال. تكتسب الخلايا اللمفاوية التائية المنشطةالقدرة على التعرف على الشظايا الأجنبية على أسطح الغشاء ليس فقط من APC ، ولكن أيضًا لجميع الخلايا الأخرى القادرة على العرض. ومع ذلك ، في الحالة الأخيرة ، يظهر المستضد كجزء من MHC I ، وليس II.
الخلايا التائية المساعدة الأصلية ، التي لم تكن على اتصال أبدًا بالعوامل الأجنبية ، يمكنها فقط التفاعل مع مركب مستضد معقد التوافق النسيجي الكبير II ، والذي يتكون حصريًا في APC. وبالتالي ، فإن الخلايا العارضة للمستضد في الجهاز المناعي هي خلايا قادرة على التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية على السطح.
مجموعة APC هي مجموعة غير متجانسة من الكريات البيض ذات خصائص تحفيز مناعي واضحة. وهو يتضمن عدة أنواع من الخلايا القادرة على امتصاص العوامل الأجنبية عن طريق البلعمة أو الالتقام وتعريضها للسطح كجزء من المستقبلات التي يمكن التعرف عليها بواسطة T-helpers عند ملامستها. هذا الأخير يطلق سلسلة كاملة من الاستجابات المناعية ، مما يؤكد على أهمية APC.
عمل AIC
وظيفة الخلايا العارضة للمستضد ليست فقط في العرض ، ولكن أيضًا للحث على إشارة محددة والتي ، عند الاتصال ، تنشط خلية T أصلية لم تصادف أبدًا مستضدًا.
عمل AIC يتكون من مرحلتين:
- معالجة - تقييد جزيء مستضد إلى أجزاء صغيرة ؛
- عرض تقديمي - دمج الببتيد المستضدي في معقد التوافق النسيجي الكبير وتصدير الناتجمعقدة على سطح الغشاء.
يتكون معظم APC في نخاع العظم.
عندما تتصل الخلية العارضة للمستضد بالخلايا اللمفاوية التائية ، تتعرف مستقبلات الأخير على جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير المعدل عن طريق دمج الببتيد الأجنبي. في هذه الحالة ، يتم تنفيذ تأثير التكلفة.
ما هي الخلايا التي تعتبر تقدم للمستضد
في علم المناعة ، الخلايا العارضة للمستضد هي خلايا قادرة على:
- التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية على سطح الغشاء ؛
- إحداث إشارة تحفيزية لسكان الخلايا التائية.
معيار مهم بشكل خاص هو تقديم المستضد بالاقتران مع MHC II ، والذي يمكن التعرف عليه بواسطة T-helper. جميع الخلايا تقريبًا قادرة على معالجة جزيء غريب كجزء من معقد التوافق النسيجي الكبير 1 ، لكنها لا تسمى عارضين للمستضد.
أنواع مختلفة من APK
في علم المناعة ، يتم تقسيم الخلايا العارضة للمستضد إلى مجموعتين كبيرتين: المهنية وغير المهنية.
AICs المهنية تشمل:
- الضامة ؛
- خلايا شجيري ؛
- خلايا ب
عدد الخلايا التغصنية واسع جدًا وينقسم إلى:
- خلايا البشرة البيضاء (خلايا لانجرهانز) ؛
- بين الأصابع خلايا الغدة الصعترية
- الخلايا المتغصنة المسامي (FDC).
تمتلك جميع ناقلات الخلايا الجذعية المتخصصة القدرة على تقديم إشارات التكلفة للخلايا اللمفاوية التائية الأصلية ، وهو ما يسمىوظيفة التحسس
ملفات APK غير احترافية هي:
- خلايا دماغية دبقية
- الخلايا الظهارية للغدة الصعترية والغدة الدرقية ؛
- خلايا الأوعية الدموية البطانية ؛
- خلايا البنكرياس بيتا ؛
- الخلايا الليفية الجلدية.
لا تستطيع APCs غير المتخصصة تكوين وإفراز مجمعات مستضد MHC II إلا بعد التحفيز باستخدام السيتوكينات ، والتي يمكن أن تكون إنترفيرون جاما ومواد أخرى.
توطين وترحيل APC في الجسم
توجد الخلايا التي تقدم المستضد في الغالب في:
- جلد ؛
- العقد الليمفاوية ؛
- الغدة الصعترية ؛
- الطبقة الظهارية وتحت الظهارية لمعظم الأغشية المخاطية.
تسمى ناقلات الخلايا الجذعية المركزة في البشرة بخلايا لانجرهانز. بعد تقديم المستضد على السطح مع معقد التوافق النسيجي الكبير ، يهاجرون إلى الغدد الليمفاوية الإقليمية ، حيث يتفاعلون مع الخلايا اللمفاوية التائية. تتم حركة APC من Langerhans على طول الأوعية اللمفاوية الواردة.
تتركز مجموعة محددة من الخلايا المتغصنة المسامية (FDCs) المسؤولة عن تقديم المستضد إلى الخلايا الليمفاوية B في الأنسجة اللمفاوية للأغشية المخاطية وفي بصيلات الغدد الليمفاوية.
خصوصية FDCs هي أنها لا تهاجر استجابة للعدوى ، لكنها دائمًا جزء من شبكة مستقرة تتكون من عملياتها الخاصة ، والتي ترتبط ببعضها البعض من خلال الديسموسومات.
آلية عرض Angen
كما سبقكما هو مذكور أعلاه ، يسبق عرض المستضد المعالجة. في البداية ، تبتلع الخلية العارضة للمستضد العامل الأجنبي عن طريق البلعمة أو الالتقام الخلوي. ثم ، في عضيات خاصة (فاجوسومات أو بروتينات) ، بمساعدة الإنزيمات ، يتم تقطيع البروتينات المستضدية إلى أجزاء صغيرة من 8-12 بقايا حمض أميني طويلة.
الببتيدات الخارجية التي تدخل APC هي نتاج هضم البلعمة. في الخلية العارضة للمستضد ، يتم إجراء المزيد من تقييدها إلى ببتيدات أصغر. تتم معالجة الببتيدات الذاتية في البروتيازومات.
بعد ذلك ، ينضم جزء المستضد إلى مجمع التوافق النسيجي الرئيسي. في التشكل المكاني لجزيء معقد التوافق النسيجي الكبير ، يوجد تجويف خاص حيث يتم وضع الببتيد الأجنبي. يتم نقل معقد المستضد- معقد التوافق النسيجي الكبير الناتج إلى سطح غشاء APC.
