عامل نخر الورم (TNF) هو بروتين محدد لمجموعة السيتوكينات - وهي مواد شبيهة بالهرمونات ينتجها الجهاز المناعي. إنه ذو أهمية كبيرة في الطب بسبب خصائصه - القدرة على التسبب في موت الخلايا (نخر) الأنسجة داخل الرحم. هذا اختراق حقيقي في الطب ، مما يسمح باستخدام الأدوية مع عامل نخر الورم لعلاج السرطان.
تاريخ الاكتشاف
مع بداية القرن العشرين ، تم اكتشاف نمط في الممارسة الطبية: في بعض المرضى ، كان هناك انخفاض و / أو اختفاء تكوينات الورم بعد الإصابة بأي عدوى. بعد ذلك بدأ الباحث الأمريكي ويليام كولي بحقن مرضى السرطان عمدًا بأدوية تحتوي على مادة معدية (البكتيريا وسمومها).
لم يتم التعرف على الطريقة على أنها فعالة ، حيث كان لها تأثير سام قوي على جسم المريض. لكن هذه كانت بداية سلسلة كاملة من الدراسات التي أدت إلى ذلكالكشف عن بروتين يسمى عامل نخر الورم. تسببت المادة المكتشفة في الموت السريع للخلايا الخبيثة المزروعة تحت جلد الفئران التجريبية. بعد ذلك بقليل ، تم عزل TNF النقي ، مما جعل من الممكن استخدامه لأغراض البحث.
ساهم هذا الاكتشاف في تحقيق اختراق حقيقي في علاج السرطان. في السابق ، بمساعدة بروتينات السيتوكين ، كان من الممكن علاج بعض تكوينات الأورام فقط بنجاح - سرطان الجلد وسرطان الكلى. ولكن تم تحقيق تقدم كبير في هذا الاتجاه من خلال دراسة الخصائص التي يمتلكها عامل نخر الورم. يتم تضمين الاستعدادات التي تعتمد عليها في إجراء العلاج الكيميائي.
آلية العمل
يعمل عامل نخر الورم على خلية مستهدفة محددة. هناك عدة آليات للعمل:
- من خلال مستقبلات TNF الخاصة ، يتم إطلاق آلية متعددة المراحل - موت الخلية المبرمج (موت الخلايا المبرمج). هذا الإجراء يسمى السامة للخلايا. في نفس الوقت يلاحظ إما الاختفاء التام للورم أو انخفاض في حجمه.
- من خلال التعطيل أو الوقف الكامل لدورة الخلية. تصبح الخلية السرطانية غير قادرة على الانقسام ويتوقف نمو الورم. هذا الإجراء يسمى تثبيط الخلايا. عادة يتوقف الورم عن النمو أو يتقلص في الحجم.
- عن طريق منع عملية تكوين أوعية جديدة من أنسجة الورم وتلف الشعيرات الدموية الموجودة. الورم محروم من التغذية ينخر ويتقلص ويختفي
هناك حالات يمكن أن تصبح فيها الخلايا السرطانية غير حساسة للأدوية التي يتم تناولها بسبب الطفرات. ثم لا تنشأ الآليات الموضحة أعلاه.
الاستخدام الطبي
يُستخدم عامل نخر الورم في ما يسمى بالعلاج السيتوكيني - وهو العلاج ببروتينات معينة تنتجها خلايا الدم المسؤولة عن المناعة. هذا الإجراء ممكن في أي مرحلة من مراحل عملية الورم ولا يتم بطلانه للأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة - القلب والأوعية الدموية والكلى والكبد. يستخدم عامل نخر الورم المؤتلف لتقليل السمية.
العلاج بالسيتوكينات هو اتجاه جديد ومتطور بشكل تدريجي في علم الأورام. في الوقت نفسه ، يعتبر استخدام TNF هو الأكثر فعالية. نظرًا لأن هذه المادة شديدة السمية ، يتم استخدامها من خلال ما يسمى بالتروية الإقليمية. تتمثل الطريقة في حقيقة أن العضو أو جزء من الجسم المصاب بالورم يتم عزله عن تدفق الدم العام بمساعدة معدات خاصة. ثم ابدأ الدورة الدموية بشكل مصطنع باستخدام عامل نخر الورم الذي تم إدخاله.
عواقب وخيمة
يُستخدم عامل نخر الورم بحذر في الممارسة الطبية. يثبت عدد من الدراسات أن عامل نخر الورم هو عنصر أساسي في الإصابة بالإنتان والصدمة السامة. أدى وجود هذا البروتين إلى زيادة إمراضية العدوى البكتيرية والفيروسية ، وهو أمر خطير بشكل خاص في وجود فيروس نقص المناعة البشرية لدى المريض. لقد ثبت أن عامل نخر الورم متورط في حدوث أمراض المناعة الذاتية (على سبيل المثال ، التهاب المفاصل الروماتويدي) التي يتسبب فيها الجهاز المناعي عن طريق الخطأيأخذ أنسجة وخلايا جسمه للأجسام الغريبة ويتلفها.
لتقليل التأثيرات السامة العالية ، تتم ملاحظة التدابير التالية:
- استخدم فقط محليًا في موقع تكوين الورم ؛
- مع أدوية أخرى ؛
- العمل مع بروتينات TNF الطافرة الأقل سمية ؛
- حقن الأجسام المضادة المعادلة.
تفرض هذه الظروف الاستخدام المحدود لعامل نخر الورم. يجب أن يكون علاجهم منظمًا جيدًا.
مؤشر التشخيص
اختبار الدم لا يسجل TNF في الجسم السليم. لكن مستواه يرتفع بشكل حاد في الأمراض المعدية ، عندما تدخل السموم الممرضة إلى مجرى الدم. ثم يمكن احتواؤها في البول. عامل نخر الورم في سائل المفصل يوحي بالتهاب المفاصل الروماتويدي.
أيضًا ، تشير الزيادة في هذا المؤشر إلى ردود الفعل التحسسية وأمراض الأورام وهي علامة على رفض الأعضاء المانحة المزروعة. هناك أدلة على أن الزيادة في هذا المؤشر قد تشير إلى أمراض غير معدية ، مثل قصور القلب والربو القصبي.
مع نقص المناعة المختلفة (بما في ذلك الإيدز) والأمراض الفيروسية الشديدة ، وكذلك الإصابات والحروق ، يتم خلق ظروف تقلل عامل نخر الورم. سيكون للأدوية المثبطة للمناعة تأثير مماثل.
المخدرات
الأدوية التي تعتمد على عامل نخر الورم تسمى الأدوية الموجهة - القادرة على العمل على جزيء معين من الخلية السرطانية ، مما يتسبب في موت الأخيرة. فييظل هذا التأثير على الأعضاء الأخرى ضئيلًا ، مما يقلل من سمية عامل نخر الورم. يتم استخدام الأدوية المستندة إلى عامل نخر الورم بشكل مستقل (وحيد) وبالاقتران مع أدوية أخرى.
اليوم هناك العديد من الصناديق القائمة على TNF ، وهي:
- NGR-TNF دواء أجنبي مكونه الفعال هو مشتق من عامل نخر الورم. قادرة على إتلاف أوعية الورم وحرمانه من التغذية.
- "النورين" تطور روسي. فعالة للغاية مع الإنترفيرون.
Refnot هو دواء روسي جديد يحتوي على عامل نخر الورم و thymosin-alpha 1. سُميته منخفضة للغاية ، لكن فعاليته تساوي TNF الطبيعي بل إنها تتجاوزه بسبب تأثيره المناعي. تم إنشاء الدواء في عام 1990. وقد نجح في اجتياز جميع التجارب السريرية اللازمة وتم تسجيله فقط في عام 2009 ، والذي أعطى الإذن الرسمي لعلاج الأورام الخبيثة.
يحظر تمامًا الإعطاء الذاتي لأي عقاقير تعتمد على عامل نخر الورم. علاج السرطان عملية معقدة تتم بشكل حصري تحت إشراف أخصائي
