تم إدخال النترات العضوية في الممارسة السريرية في القرن التاسع عشر. في عام 1879 تم نشر مقال من قبل الدكتور موريل ، الذي اقترح استخدام النتروجليسرين للقضاء على نوبات الذبحة الصدرية.
نظرًا للانتشار الكبير لمرض الشريان التاجي ، فإن أهمية الأدوية المدروسة عالية جدًا اليوم. حتى الآن ، يعتبر النتروجليسرين والأدوية الأخرى التي تم إنشاؤها على أساسها ، وكذلك الأدوية القريبة منها ، إيزوسوربيد أحادي وثنائي النترات ، أكثر الأدوية المضادة للذبحة الصدرية فعالية.
التأثير المضاد للذبحة الصدرية للنترات العضوية يرتبط بزيادة إمداد عضلة القلب بالأكسجين ، وفي نفس الوقت ، مع انخفاض حاجتها إليه.
آلية العمل
على الرغم من هذه الخبرة الطويلة في الاستخدام ، فإن آلية antianginal وتم تحديد تأثير توسع الأوعية للنترات مؤخرًا نسبيًا. وهو يتألف من التأثيرات العضلية الموجهة والعصبية للمكونات الرئيسية.
عند تناولها ، يتم فصل مجموعة NO من جزيء النترات ، على غرار عامل الاسترخاء البطاني. ينشط محلقة الجوانيلات ، مما يؤدي إلى زيادة مستويات أحادي الفوسفات الحلقي ، الذي يساهم تراكمه في تطوير نزع فسفرة الميوسين وتقليل تغلغل أيونات الكالسيوم في الخلايا ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء في الجسم. جدران الأوعية الدموية. يمكن ملاحظة ذلك أيضًا في المسالك البولية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي. من خلال العمل على هياكل الدماغ ، تساهم النترات في سد الأقسام المركزية من ردود الفعل التاجية ، وإضعاف التحكم الودي في الجهاز القلبي الوعائي.
من المعروف أن النشا مادة عضوية. الماء الجير ونترات الفضة ليست كذلك.
الفعالية المضادة للذبحة الصدرية للنترات
من أجل الفعالية المضادة للذبحة الصدرية ، ليس فقط التوسع قصير المدى والمتقطع للأوعية التاجية وزيادة تدفق الدم من خلالها أمرًا مهمًا ، ولكن أيضًا التفريغ الديناميكي الدموي لعضلة القلب ، مما يؤدي إلى إضعاف القلب واحتياجاته من الأكسجين. نتيجة لتوسع الأوردة ، فإن عودة الدم الوريدي إلى العضو محدودة (انخفاض في التحميل المسبق ، والضغط داخل البطينين ، والتوتر في جدرانها) ، وتوسع الشرايين يقلل من مستوى مقاومة النتاج القلبي (انخفاض في الحمل ، مقاومة النتاج القلبي ، التدفقاستهلاك الطاقة والأكسجين عضلة القلب).
تأثير مفيد على انتصار عضلة القلب
بالإضافة إلى ذلك ، للنترات العضوية تأثير مفيد على غذاء عضلة القلب ، نشاط إنزيمات الجهاز التنفسي ، التمثيل الغذائي للكهرباء ، زيادة الاستقرار الكهربائي لعضلة القلب ، ومنع تطور عدم انتظام ضربات القلب. من الأهمية بمكان أيضًا أن تعمل هذه المواد على خفض الضغط ، نظرًا لاستخدامها في فشل البطين الأيسر.
الأدوية
المواد الطبية القريبة من النترات العضوية (نيتروبروسيد الصوديوم ، نيتريت ، مولسيدومين) لها أيضًا تأثير نيترووكسيدومين.
لديهم اختلافات معروفة في المعلمات الحركية الدوائية ومؤشرات الاستخدام (يستخدم النتروجليسرين بشكل أساسي للقضاء على نوبات الذبحة الصدرية ، والأدوية الأخرى لمنع تطورها). ترجع التفاعلات العكسية للمنتجات الطبية الفردية بشكل أساسي إلى آلية العمل المشتركة لفئة هذه الأدوية بأكملها ، وبالتالي فهي متشابهة جدًا.
تصنيف النترات العضوية
كل هذه الأدوية تندرج في أربع فئات رئيسية:
- مستحضرات النتروجليسرين ؛
- الأدوية القائمة على ثنائي نترات إيزوسوربيد ؛
- عقاقير أحادي نيترات إيزوسوربيد ؛
- أدوية تشبه النترات.
الأدوية التي تعتمد على النتروجليسرين لها مفعول طويل. وتشمل هذه:"Sustonit" ، "Sustak" ، "Nitrong" ، "Trinitrolong" ، "Nitroderm".
الأدوية التي تعتمد على ثنائي النترات إيزوسوربيد لها فترة قصيرة من العمل.
تشتمل مجموعة النترات العضوية على أدوية مثل Iso-Mik و Nitrosorbide و Isodinit.
الأدوية التي تعتمد على إيزوسوربيد أحادي النترات لها فعالية طويلة المدى ، وتشمل قائمتها أدوية مثل Monocinque Retard و Mono Mac Depot.
تشمل الأدوية الشبيهة بالنترات Molsidomin و Amyl nitrite و sodium nitroprusside.
كيف تستخدم النترات العضوية لارتفاع ضغط الدم؟
علاج انخفاض ضغط الدم
انخفاض ضغط الدم بأكثر من 15 مم زئبق له أهمية سريرية كبيرة. فن. من مستوى الدخول. يرجع المرض إلى تأثير توسع الأوعية الواضح للنترات. مع انخفاض كبير في ضغط الدم ، من الممكن تقليل تدفق الدم إلى جميع الأعضاء ، بما في ذلك القلب. لمنع تطور انخفاض ضغط الدم الشديد ، يوصى باستخدام النتروجليسرين في وضعية الجلوس أو الاستلقاء مع رفع الساقين.
يمكن أن يؤدي تناول هذه المادة في وضع الوقوف إلى الإغماء وإضعاف التأثير المضاد للذبحة الصدرية ، لأن الانخفاض الحاد في تدفق الدم يساهم في انخفاض تدفق الدم التاجي. في مثل هذه الحالات ، قد تحدث متلازمة السرقة ، وهي زيادة في نقص تروية عضلة القلب ، وخاصة فيالمرضى الذين يعانون من تضيق تصلب الشرايين التاجية على نطاق واسع.
يمكن أن يؤدي الانخفاض الحاد في الضغط إلى تحضير نترات عضوية يعتمد على نيتروبروسيد الصوديوم ، والذي يستخدم عن طريق الوريد في تطوير أزمات ارتفاع ضغط الدم ، والوذمة الرئوية ، وتسمم الحمل ، وتشريح تمدد الأوعية الدموية الأبهري ، وتسمم الحمل ، وكذلك انخفاض ضغط الدم المتحكم فيه أثناء الجراحة التدخلات.
موانع
يتسبب هذا التفاعل الضار في موانع استخدام النتروجليسرين والنترات العضوية الأخرى مثل انخفاض ضغط الدم الشرياني مع ضغط انقباضي أقل من 90 ملم زئبق. الفن والانبساطي - أقل من 60 ملم زئبق. فن.؛ صدمة ، انهيار.
التفاعلات الدوائية
تتعزز قدرة النترات العضوية على خفض ضغط الدم عندما تقترن بالعقاقير الأخرى الموسعة للأوعية ، والكحول ، والمسكنات المخدرة. بشكل منفصل ، من الضروري ملاحظة عدم توافقها مع السيلدينافيل ("الفياجرا"). يعمل هذا الدواء أيضًا من خلال أكسيد النيتريك ويقوي تأثيرات توسع الأوعية مع انخفاض ضغط الدم الشديد وحتى الموت.
الآثار الجانبية للنترات العضوية
يمكن أن تسبب النترات الآثار السلبية التالية:
- الانهيار الانتصابي. في أغلب الأحيان ، يثير هذا التأثير الجانبي النتروجليسرين. ترتبط آلية هذه الحالة المرضية بانخفاض العائد الوريدي للقلب ، مما يقلل من مستوى إمداد الدماغ بالدم.الدماغ عند اتخاذ موقف عمودي. لذلك بعد تناول الدواء يجب على المريض تناوله ببطء وحذر.
- تسرع القلب ، وهو التأثير الجانبي الرئيسي للنترات العضوية وله تأثيرات منعكس الضغط ، وهو تقليل التحكم في الجهاز السمبتاوي في تقلصات القلب استجابةً لارتخاء جدران الأوعية الدموية. أحيانًا يكون تسرع القلب واضحًا بشكل خاص مع العلاج الذاتي بالنترات. في حالات استخدامها المتزامن مع الأدوية التي تسبب بطء القلب: حاصرات قنوات الكالسيوم من فئة فينيل ألكيل أمين ("فيراباميل") ، حاصرات بيتا و ديهيدروبيريدين ("أملوديبين" ، "نيكارديبين" ، إلخ) - يتم تسوية هذا العرض الجانبي.
- بطء القلب ، وهو عرض جانبي نادر إلى حد ما يحدث أحيانًا مع الحقن في الوريد من النتروجليسرين على خلفية انخفاض قوي في الضغط. السبب الرئيسي لهذه الحالة المرضية هو زيادة نبرة العصب المبهم. يمكن استخدام الأتروبين لتصحيح هذه الظاهرة.
- الصداع هو أحد الأعراض التي تحدث غالبًا بعد تناول النترات العضوية. يمكن أن يستمر هذا التفاعل من 20 دقيقة إلى عدة ساعات ، ويكون مصحوبًا بدوار ، وله طابع نابض ، خاصة في مرضى تصلب الشرايين الدماغي. يرتبط الصداع بالتأثير السلبي للنترات العضوية على ديناميكا الدم في الدماغ. والنتيجة هي انخفاض تدفق الدم في الدماغ ، وتجويع الأكسجين للدماغ ، وزيادة الضغط داخل الجمجمة ، وتوسع جدران الأوردة داخل الجمجمة ،مما يسبب الالم
- زيادة ضغط العين ، وهو عرض جانبي غير دائم للنترات. في هذا الصدد ، يعتبر الجلوكوما موانع لاستخدامها.
جرعات الدواء
يستخدم "النتروجليسرين" على النحو التالي:
- كبسولات بمحلول زيت 1٪ بجرعة 0.001 و 0.0005 جم ؛
- أقراص 0.0005 جم ؛
- الهباء للاستخدام تحت اللسان - 0.0004 جرام ؛
- محلول كحول - قطرتان لكل سكر.
لمنع نوبات الذبحة الصدرية ، يتم استخدام أقراص فموية طويلة المفعول - Nitrong ، Nitrogranu-long ، Sustak forte. قائمة النترات العضوية واسعة جدًا. بعد تناول هذه الأدوية ، يبدأ عمل العنصر الرئيسي بعد 120 دقيقة ويستمر حوالي 6 ساعات. تُستخدم هذه الأموال أيضًا وفقًا للنظام العلاجي عبر الجلد - لصقات خاصة ("Deponit") ، يتم لصقها على الجلد لمدة 12 ساعة (تطلق اللصقة 0.0005 جم من المادة يوميًا).
يتم إعطاء ثنائي نترات إيزوسوربيد تحت اللسان ، ويتطور تأثيره بعد 3-5 دقائق ، عند تناوله عن طريق الفم - بعد 15-30 دقيقة. الجرعة عبارة عن قرص واحد مرة واحدة ، ويتم تحديد الاستخدام الإضافي بواسطة نظام العلاج الذي وضعه الاختصاصي. على الرغم من الاستخدام الواسع لهذا الدواء في الممارسة الطبية الحديثة ، فمن الأفضل تنسيق إدارته مع الطبيب ، فيمع تأثير سريري واضح وردود فعل سلبية محتملة
