دراسة المناعة المضادة للأورام والقضاء على العوامل التي تسبب تدهورها من المشاكل الهامة في الطب الحديث. تحتل الأورام الخبيثة مكانة رائدة بين أسباب الوفاة والعجز في الدول المتقدمة. عادة ، يتم تنظيم توازن عدد الخلايا المنقسمة والمحتضرة بشكل طبيعي. إذا أصبح تكاثر الخلايا خارج نطاق السيطرة ، تظهر أورام خبيثة. تعتمد آلية تحكم الجهاز المناعي في هذه العملية على عدة عوامل تثبط أو تحفز عملية الانقسام المفرط.
الوصف العام
تحت المناعة يُفهم عمومًا على أنه مجموعة من آليات الحماية للكائن الحي من الآثار السلبية للعوامل الأجنبية. في أغلب الأحيان ، ترتبط هذه العمليات بالأمراض المعدية (البكتيرية ، الفيروسية ، الفطرية ، البروتوزوا). ومع ذلك ، هناك طرق أخرى للحماية ، من بينها المناعة ضد الأورام.
في أنشطة أي حييمر الجسم بلحظات يحتاج فيها إلى انقسام سريع للخلايا (صدمة ، والتهاب ، وغيرها). مع تطور استجابة مناعية معينة ، يزداد عدد الخلايا الحساسة لتأثيرات مستضد (جزيء مرتبط بجسم مضاد) عدة آلاف من المرات. في المسار الطبيعي للعملية ، بعد الانتهاء من هذا التفاعل ، يتوقف الانقسام الخلوي المتسارع.
للورم الخبيث يتميز بانتهاك هذه الآلية. يستمر تكاثر الخلايا باستمرار وله طابع مستقل. تدريجيًا ، يتم استبدال الأنسجة الطبيعية في العضو المصاب وينمو الورم في المناطق المحيطة. تتحرك الخلايا السرطانية على طول مجرى الدم ، وتستمر في الانقسام في مواقع أخرى ، مما يؤدي إلى ظهور النقائل. هذا العيب في الانقسام المستمر موروث من قبل جميع أحفاد الخلايا السرطانية. يتم تعديل أغشيتها بطريقة تجعل جسم الإنسان يرى الأشياء على أنها غريبة.
من ناحية أخرى ، هناك طريقة في الجسم يمكن أن توقف هذه العملية - المناعة المضادة للورم. في علم المناعة ، يعتبر حدوث الأورام دليلاً على حدوث انتهاك لآلية الدفاع الطبيعي.
تاريخ الاكتشاف
حتى في القرن الثامن عشر ، لوحظ أن بعض المرضى الذين يعانون من أمراض معدية اختفوا من أورام خبيثة. في نهاية القرن التاسع عشر ، حدد جراح الأورام الأمريكي ويليام كولي العلاقة بين الإصابة بالمكورات العقدية الانحلالي العقدية المقيحة وتقليل (وفي بعض الحالات اختفاء تام) للأورام.الطبيعة الخبيثة. قام بتطوير لقاح للسرطان يعتمد على هذه البكتيريا لعلاج مرضى الساركوما. في ذلك الوقت لم تكن آليات المناعة المضادة للأورام في علم المناعة معروفة بعد ، لذلك تعرض عمله لانتقادات شديدة ، وبالتالي تم نسيانه لما يقرب من 100 عام.
في منتصف القرن العشرين ، تم اكتشاف أن إدخال جزيئات السكاريد الدهنية ، التي تشكل أغشية الخلايا الميكروبية ، يمكن أن يؤدي إلى موت الأورام. ومع ذلك ، في السبعينيات. القرن ال 20 وجد العلماء أن هذه العملية لا تنتج عن عديد السكاريد الشحمي نفسه ، ولكن بسبب عامل بروتيني (عامل نخر الورم ، أو TNF) ، تنتجه الأنواع التالية من خلايا الجهاز المناعي عند ملامستها للميكروبات:
- الضامة المنشط ؛
- العدلات ؛
- الخلايا اللمفاوية التائية ؛
- الخلايا البدينة ؛
- نجمية ؛
- خلايا NK (خلايا قاتلة طبيعية).
العلاقة بين المناعة وتكوين الورم
الحقائق التالية تشهد على العلاقة بين حالة المناعة وتطور الأورام الخبيثة:
- زيادة انتشار مثل هذه الأورام في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، وكذلك في كبار السن (المرتبط بانخفاض دفاعات الجسم) ؛
- الكشف في المرضى عن الأجسام المضادة المحددة والخلايا التائية الحساسة لمستضدات الورم ؛
- إمكانية تكوين مناعة ضد الأورام وأمراض تكاثر مناعي (مع الإدارة الاصطناعية للأجسام المضادة وقمع المناعة ، على التوالي).
الوظيفة الوقائية للمناعة لا تتمثل فقط في تدمير العوامل الأجنبية (الفيروسات والفطريات والبكتيريا) ، ولكن أيضًا الخلايا الطافرة التي تتكون منها الأورام. تتميز بخصوصية مستضدية ، والتي تعتمد على سبب الورم:
- فيروسات (الورم الحليمي ، اللوكيميا وغيرها) ؛
- المواد الكيميائية المسرطنة (ميثيل كولانثرين ، بنزوبيرين ، أفلاتوكسين وغيرها) ؛
- اضطرابات الغدد الصماء (كبت المناعة الأيضية) ؛
- العوامل البيئية الفيزيائية (جميع أنواع الإشعاع).
المناعة الطبيعية ضد الأورام لها تأثير ضئيل جدًا على الورم الخبيث المتكون بالفعل. هذا يرجع إلى العوامل التالية:
- نمو سريع للورم قبل تنشيط قوى المناعة ؛
- عزل الخلايا السرطانية للمستضدات التي تربط المستقبلات المقابلة على سطح الخلايا الليمفاوية القاتلة ؛
- قمع المناعة الخلوية بالأورام.
مبدأ العملية
لا تزال آلية المناعة ضد الأورام في العلوم الطبية غير مفهومة كثيرًا. على الرغم من حقيقة أنه قد تم تحديد وظيفتها الوقائية ، يمكن للأجسام المضادة أن تعكس مستضدات الورم دون التسبب في تدمير الخلايا الخبيثة. في بعض الحالات ، يؤدي العلاج المناعي إلى نتائج عكسية ، مما يؤدي إلى نمو النمو.
وفقًا للمفاهيم الحديثة ، تلعب الخلايا الضامة المنشطة والخلايا القاتلة دورًا رئيسيًا في هذه العملية. سمة من سمات المناعة المضادة للورم هو ذلكتتميز بآلية معقدة للتفاعل بين الكائن الحي المضيف والأورام. هناك 4 مجموعات رئيسية من العوامل:
- Antiblastoma - الخلطية والخلوية (الخلايا الليمفاوية التائية ، TNF ، الضامة ، NK- والخلايا K ، الأجسام المضادة المحددة ، الإنترفيرون ، الإنترلوكين) ، قمع تطور الورم وتدمير خلاياه.
- المقاومة المناعية للأورام ، أو قدرتها على مقاومة المناعة ضد الورم.
- بروبلاستوما: مثبط للمناعة (مثبطات المواد التي تنتجها البلاعم والخلايا الليمفاوية ؛ مركبات شبيهة بالهرمونات ، إنترلوكين -10 ، مجمعات مناعية منتشرة ، بروتينات مجموعة TGFβ ، التي تتكون من مستضدات وأجسام مضادة ومكونات مكملة) ؛ تعزيز المناعة (TNF التي تنتجها الضامة ؛ جاما انترفيرون ، انترلوكينات 2 و 6 ، عامل النمو البطاني ، حالات نقص المناعة).
آليات المستجيب
الوظيفة الرئيسية لآليات المستجيب للمناعة المضادة للأورام هي منع وتدمير مسببات الأمراض. هناك مجموعتان من المستقبلات التي ترتبط بشكل انتقائي بمستضدات معينة. بناءً على ذلك ، يتم أيضًا تمييز نوعين من آليات المستجيب:
- خلطية ، تعمل بسبب عوامل قابلة للذوبان (خلطية) - الأجسام المضادة التي تربط المستضد وتزيله.
- خلوي (مستقل عن الجسم المضاد) ، تم تحقيقه بمشاركة خلايا الجهاز المناعي ، وأهمها الخلايا اللمفاوية التائية ، الضامة ، الخلايا القاتلة الطبيعية. إنهم يدمرون الخلايا الغريبة والمصابة والورم مباشرة.
إذا تجنبت الخلية المعدلة مرضيًا الموت تحت تأثير آليات المستجيب ، فقد تبدأ فترة توازن بين انقسامها والتأثير الساحق للمناعة. مع تطور العملية الخبيثة ، يخرج نسيج الورم عن سيطرة آليات المناعة.
الدور الأكثر أهمية في قمع انقسام الخلايا يلعبه نوعان من الخلايا الليمفاوية التي تحفز عملية النخر - الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية التي تتعرف على جزيئات الإجهاد التي يطلقها الورم. تتشكل الخلايا اللمفاوية التائية على مدى فترة زمنية أطول ، وتتعرف سلائفها على مستضدات الورم. تطلق الخلايا الليمفاوية Th1 آلية الالتهاب ، مما يؤدي إلى تنشيط الضامة. تساهم نواتج إفراز هذا الأخير في تعطيل إمداد الدم الموضعي للأنسجة ، مما يؤدي أيضًا إلى موت أنسجة الورم.
تتجلى مشاركة الخلايا اللمفاوية التائية في تشريب ورم خبيث بالخلايا اللمفاوية ، التي تدمر خلاياه بالتحلل أو التحلل الخلوي. يحدث تنشيط الخلايا الليمفاوية تحت تأثير السيتوكينات - جزيئات معلومات البروتين ، والتي تخترق الورم معًا.
إنترفيرون جاما هو أيضًا ذو أهمية كبيرة من بين العوامل الداخلية المتأصلة في جهاز المناعة في جسم الإنسان. وظائفه كالتالي:
- قمع انقسام الخلايا السرطانية.
- تفعيل عملية موتهم المبرمج
- تحفيز إنتاج السيتوكينات التي تجذب الخلايا اللمفاوية التائية إلى الورم.
- تفعيل الضامة وتطوير T-helpers ،اللازمة لتقوية المناعة ضد الورم.
- قمع تكوين الأوعية الدموية الجديدة مما يضعف تغذية الورم ويساهم في موت خلاياها بشكل أسرع.
المناعة ضد الأورام: أسباب قلة فعاليتها
يُفسر نمو الأورام الخبيثة ومقاومتها للمناعة بالأسباب التالية:
- ضعف القدرة على إحداث استجابة مناعية في مستضدات الورم ؛
- البقاء (الانتقاء الطبيعي) لخلايا الورم المقاومة للمناعة
- التعديل المستمر للمستضدات ؛
- وجود كبسولة في الورم
- إفراز مستضدات الورم بشكل قابل للذوبان ، مما يؤدي إلى كبت الاستجابة المناعية ؛
- موقع الورم في الأماكن التي لا يؤدي فيها حدوث المستضد إلى استجابة مناعية التهابية (ما يسمى بالتوطين "المميز" - نخاع العظام ، والجهاز العصبي والغدد الصماء والتناسلية ، الغدة الصعترية) ؛
- فقدان بعض مكونات نظام المستجيب نتيجة لظروف نقص المناعة الوراثية أو المكتسبة (الثانوية) ؛
- إنتاج عوامل الورم الأرومي بواسطة الخلايا السرطانية التي تثبط المناعة وتعزز نمو الورم ؛
- عند الأطفال حديثي الولادة - عدم نضج أنظمة المستجيب ، مما يؤدي إلى عدم التعرف على الخلايا السرطانية.
آليات عدم كفاءة المناعة المضادة للأورام تؤدي إلى حقيقة أن الورم يصبح أقل مناعة ولا يدركه الجسمكعنصر أجنبي. نتيجة لذلك ، يتم تقليل رد الفعل الوقائي. لا يمكن أن تؤدي آليات المناعة إلى رفض ورم خبيث تم تشكيله بالفعل.
الميزات
تشمل ميزات المناعة ضد الأورام ما يلي:
- الدور الرئيسي في الاستجابة المناعية تلعبه الخلايا اللمفاوية التائية والضامة والخلايا القاتلة الطبيعية التي تدمر أنسجة الورم. قيمة المناعة الخلطية أقل بكثير
- يتم التعرف على مستضدات السرطان إما مباشرة عن طريق الضامة والخلايا التغصنية المسؤولة عن المناعة الفطرية والتكيفية ، أو من خلال المساعدين Th1.
- يحدث التفاعل بين الكائن الحي والورم في ثلاثة اتجاهات: المقاومة الطبيعية والمكتسبة للأورام الخبيثة ، والتثبيط المناعي بالورم. مزيج هذه العوامل يشكل مناعة ضد الورم.
- الخلايا الخبيثة في عملية الانتقاء الطبيعي تكتسب آليات دفاع ضد المناعة الفطرية. يتم تشكيل نمطهم الظاهري الجديد ، والأورام تتطور.
تنقسم المستضدات المرتبطة بالورم إلى مجموعتين - النوع الأول (سمة للعديد من أنواع الأورام ، من أصل فيروسي) والثاني محدد جدًا وموجود في جميع المرضى الذين يعانون من هذا النوع من الورم.
واحدة من السمات المشتركة للمناعة المضادة للفيروسات والأورام هي أنها محددة ، أي أنها موجهة ضد أنواع معينة من مسببات الأمراض ، وغير محددة (تقضي على الجميع).غريب على الجسم). العوامل غير المحددة هي الخلايا أحادية النواة والخلايا القاتلة الطبيعية التي يتم تنشيطها تحت تأثير إنترلوكين 2 والإنترفيرون ، وكذلك الخلايا القاتلة والسيتوكينات التي تنشط الليمفوكين.
التشخيص المناعي
في السنوات الأخيرة ، تم استخدام التشخيص المناعي للأورام الخبيثة في الطب. يعتمد على الكشف عن مركبات البروتين التالية في الدم:
- مستضدات مرتبطة بالأورام ؛
- الأجسام المضادة ؛
- الخلايا الليمفاوية عرضة لمستضدات الورم.
- PSA (البروستاتا).
- P-53 (المثانة).
- SCC (الرئتين والمريء والمستقيم).
- CA-19-9 (بنكرياس).
- CA-125 (المبايض).
- CA-15-3 (الغدة الثديية).
مع ذلك ، نادرًا ما يتم تحديد الأجسام المضادة لمستضد معين في دم مرضى السرطان (في 10٪ من الحالات). يتم الكشف عن الغلوبولين المناعي لمستضدات الورم في كثير من الأحيان - في 50 ٪ من المرضى. يبحث مجتمع العلوم الطبية حاليًا عن مستضدات أخرى للمساعدة في تشخيص السرطان.
الوقاية والعلاج
لزيادة المناعة ضد الأورام ، يتم استخدام أجهزة المناعة التي تنشط بشكل غير مباشر خلايا جهاز المناعة:
- الانترلوكينات 1 و 2. مركبات البروتين هذهتنتمي إلى مجموعة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (جزيئات المعلومات) وهي مواد نشطة بيولوجيًا تنتجها الكريات البيض. الإنترلوكين هم المشاركون الرئيسيون في تكوين الاستجابة المناعية أثناء إدخال مسببات الأمراض في علم الأحياء الدقيقة. يتم تنشيط المناعة المضادة للأورام بسبب الانقسام النشط للخلايا الليمفاوية (T-killers ، NK-cells ، T-helpers ، T-suppressors ومنتجي الأجسام المضادة). ينشط إنترلوكين 2 أيضًا إنتاج عامل نخر الورم.
- أدوية من مجموعة الإنترفيرون. إنها تحفز الاستجابة المناعية عن طريق تقديم المستضدات للخلايا اللمفاوية التائية التي تم تناولها بواسطة الضامة والخلايا التغصنية. تفرز T-helpers جزيئات معلومات البروتين التي تنشط عمل الخلايا الأخرى في جهاز المناعة. والنتيجة هي زيادة المناعة ضد الأورام. يمكن أن تؤثر أنواع معينة من الإنترفيرون (إنترفيرون جاما) بشكل مباشر على الضامة والقاتلة.
- مساعدون. يتم تناولها مع الأدوية المناعية الرئيسية وتعمل على تعزيز استجابة دفاعات الجسم. غالبًا ما يتم استخدامها للأشخاص الأصحاء عند التطعيم. تتمثل إحدى ميزات المناعة المضادة للورم في علم الأحياء الدقيقة فيما يتعلق بهذا النوع من المواد في أنها يمكن أن تركز المستضدات على سطحها. يوفر هذا تأثيرًا طويل الأمد. من أجل التوصيل المستهدف للمستضدات إلى أعضاء الجهاز الليمفاوي ، يتم استخدام الجسيمات الشحمية - الحويصلات ذات الطبقات الحيوية الدهنية. المواد الأكثر شيوعًا في هذه المجموعة هي المواد المساعدة الكاملة وغير المكتملة لـ Freund ،هيدروكسيد الألومنيوم ، السعال الديكي المترسب على شب الألومنيوم ؛ بوليوكسيدونيوم.
- عناصر الخلايا البكتيرية (منبهات المناعة Prodigiosan و Likopid و Romurtide وغيرها).
التجارب التي أجريت على الحيوانات تظهر أنه عندما يتم حقن مستضدات الورم ، تتشكل ذاكرة مناعية. نتيجة لذلك ، يتم رفض الورم الخبيث المزروع. في السنوات الأخيرة ، تم إجراء تطورات نشطة في الطب ، والتي ستجعل من الممكن تكوين ذاكرة مناعية مضادة للأورام من خلال التطعيم. حتى الآن ، تم إنشاء نوع واحد من التطعيم في هذا الاتجاه - لزيادة المناعة ضد فيروسات الورم الحليمي البشري ، والتي تحفز حدوث سرطان عنق الرحم عند النساء ("Gardasil" و "Cervarix" من إنتاج أجنبي).
أنواع الأورام
العلاج المناعي فعال ضد الأنواع التالية من الأورام:
- سرطان الجلد الناتج عن الخلايا الصباغية - الخلايا الصبغية ؛
- اللمفومة اللاهودجكينية المشتقة من الخلايا الليمفاوية ؛
- سرطان الكلى والمستقيم والمبيض
- ابيضاض الدم مشعر الخلايا (تلف الخلايا الليمفاوية B وخلايا الدم البيضاء) ؛
- ورم دبقي (ورم في المخ) ؛
- ساركوما الأنسجة الرخوةوالتي يرتبط أصلها بالخلايا الظهارية والنسيج الضام.
