هذه المجموعة من المستحضرات الدوائية الرائدة ، تنتمي إلى الوسائل المفضلة في علاج القرحة الهضمية. يعتبر اكتشاف حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 على مدى العقدين الماضيين هو الأكبر في الطب ، ويساعد في حل المشكلات الاقتصادية (بتكلفة معقولة) والاجتماعية. بفضل حاصرات H2 ، تحسنت نتائج علاج القرحة الهضمية بشكل ملحوظ ، وقد تم استخدام التدخلات الجراحية نادرًا قدر الإمكان ، وتحسنت نوعية حياة المرضى. كان "سيميتيدين" يسمى "المعيار الذهبي" في علاج القرحة ، وأصبح "رانيتيدين" في عام 1998 صاحب سجل المبيعات في علم الأدوية. الإضافة الكبيرة هي التكلفة المنخفضة وفي نفس الوقت فعالية الأدوية.
استخدم
تستخدم حاصرات مستقبلات الهيستامينH2 لعلاج الأمراض المعتمدة على الحمض في الجهاز الهضمي. آلية العمل هي منع مستقبلات H2 (وإلا فإنهاتسمى الهيستامين) خلايا الغشاء المخاطي في المعدة. لهذا السبب ، يتم تقليل إنتاج حمض الهيدروكلوريك ودخوله إلى تجويف المعدة. تنتمي هذه المجموعة من الأدوية إلى الأدوية المضادة للقرحة.
في أغلب الأحيان ، تستخدم حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 في حالات مظاهر القرحة الهضمية. لا تقلل حاصرات H2 من إنتاج حمض الهيدروكلوريك فحسب ، بل تعمل أيضًا على تثبيط البيبسين ، بينما يزداد مخاط المعدة ، يزداد تخليق البروستاجلاندين هنا ، ويزداد إفراز البيكربونات. يتم تطبيع الوظيفة الحركية للمعدة وتحسن دوران الأوعية الدقيقة
مؤشرات لحاصرات H2:
- الجزر المعدي المريئي ؛
- التهاب البنكرياس المزمن والحاد ؛
- عسر الهضم ؛
- متلازمة زولينجر إليسون ؛
- مرض الجزر التنفسي ؛
- التهاب المعدة المزمن و الاثني عشر ؛
- مريء باريت ؛
- آفات تقرحات الغشاء المخاطي للمريء
- قرحة المعدة
- القرحات الدوائية والعرضية ؛
- عسر الهضم المزمن مع آلام خلف القص والشرسوفي ؛
- كثرة الخلايا البدينة الجهازية ؛
- للوقاية من تقرحات التوتر
- متلازمة مندلسون ؛
- الوقاية من الالتهاب الرئوي التنفسي ؛
- نزيف من الجهاز الهضمي العلوي.
حاصرات مستقبلات الهيستامين H2: تصنيف الأدوية
هناك تصنيف لهذه المجموعة من الأدوية. هم منقسمون حسب الأجيال:
- للجيل الأوليشير إلى سيميتيدين.
- "رانيتيدين" هو مانع لمستقبلات الهيستامين H2 من الجيل الثاني.
- Famotidine ينتمي إلى الجيل الثالث.
- نيزات الدين من الجيل الرابع
- ينتمي Roxatidin إلى الجيل الخامس.
"السيميتيدين" هو الأقل ماءً ، ونتيجة لذلك ، يكون عمر النصف قصيرًا جدًا ، في حين أن التمثيل الغذائي للكبد مهم. يتفاعل المانع مع السيتوكرومات P-450 (إنزيم ميكروسومي) ، بينما يتغير معدل الأيض الكبدي للتغيرات الغريبة الحيوية. "سيميتيدين" هو مثبط عالمي للاستقلاب الكبدي بين معظم الأدوية. في هذا الصدد ، فإنه قادر على الدخول في تفاعل الحرائك الدوائية ، وبالتالي ، من الممكن التراكم وزيادة مخاطر الآثار الجانبية.
من بين جميع حاصرات H2 ، يخترق "السيميتيدين" الأنسجة بشكل أفضل ، مما يؤدي أيضًا إلى زيادة الآثار الجانبية. إنه يزيح هرمون التستوستيرون الداخلي من ارتباطه بالمستقبلات الطرفية ، مما يتسبب في اختلال وظيفي جنسي ، ويؤدي إلى انخفاض الفاعلية ، ويطور الضعف الجنسي والتثدي. يمكن أن يسبب "سيميتيدين" صداع ، إسهال ، ألم عضلي عابر وآلام مفصلية ، زيادة الكرياتينين في الدم ، تغيرات دموية ، آفات الجهاز العصبي المركزي ، تأثيرات مثبطة للمناعة ، تأثيرات سامة للقلب. مستقبلات الهيستامين H2 Blocker III الجيل - "Famotidine" - يخترق أقل في الأنسجة والأعضاء ، وبالتالي تقليل عدد الآثار الجانبية. لا يسبب الضعف الجنسيالاستعدادات للأجيال اللاحقة - "رانيتيدين" ، "نيزاتيدين" ، "روكساتيدين". كلهم لا يتفاعلون مع الأندروجينات
الخصائص المقارنة للأدوية
كانت هناك أوصاف لحاصرات مستقبلات الهيستامين H2 (مستحضرات من الجيل الإضافي) ، والاسم هو "إبروتيدين" ، و "رانيتيدين بزموت سترات" ، وهذا ليس خليطًا بسيطًا ، ولكنه مركب معقد. هنا القاعدة - رانيتيدين - ترتبط بسيترات البسم ثلاثية التكافؤ.
مستقبلات الهيستامين Blocker H2 من الجيل الثالث "Famotidine" و II - "Ranitidine" - لديها انتقائية أكبر من "Cimetidine". الانتقائية هي ظاهرة تعتمد على الجرعة ونسبية. يؤثر "فاموتيدين" و "رانيتيدين" بشكل انتقائي أكثر من "سينيتيدين" على مستقبلات H2. للمقارنة: "فاموتيدين" أقوى بثماني مرات من "رانيتيدين" ، "سينيتيدين" أقوى أربعين مرة. يتم تحديد الاختلافات في الفاعلية من خلال بيانات معادلة الجرعة لمختلف حاصرات H2 التي تؤثر على تثبيط حمض الهيدروكلوريك. تحدد قوة الروابط مع المستقبلات أيضًا مدة التعرض. إذا كان الدواء مرتبطًا بشدة بالمستقبل ، ينفصل ببطء ، يتم تحديد مدة التأثير. على إفراز القاعدي "فاموتيدين" يؤثر أطول. تشير الدراسات إلى أن "سيميتيدين" يقلل من إفراز القاعدة لمدة 5 ساعات ، "رانيتيدين" - 7-8 ساعات ، 12 ساعة - "فاموتيدين".
حاصرات H2 تنتمي إلى مجموعة الأدوية المحبة للماء. من بين جميع الأجيال ، يعتبر السيميتيدين أقل محبة للماء من غيره ، بينما محبة للدهون بدرجة معتدلة. وهذا يمنحها القدرة على اختراق الأعضاء المختلفة بسهولة ، مما يؤثر على مستقبلات H2 ، مما يؤدي إلى العديد من الآثار الجانبية. يعتبر كل من "فاموتيدين" و "رانيتيدين" من المواد المحبة للماء بدرجة عالية ، فهي تخترق الأنسجة بشكل سيئ ، وتأثيرها الغالب على مستقبلات H2 للخلايا الجدارية.
الحد الأقصى من الآثار الجانبية في "سيميتيدين". "فاموتيدين" و "رانيتيدين" ، بسبب التغيرات في التركيب الكيميائي ، لا يؤثران على استقلاب إنزيمات الكبد ويقللان من الآثار الجانبية.
التاريخ
بدأ تاريخ هذه المجموعة من حاصرات H2 في عام 1972. قامت شركة إنجليزية في المختبر تحت قيادة جيمس بلاك بالتحقيق في عدد كبير من المركبات التي كانت مشابهة في هيكلها لجزيء الهيستامين وتوليفها. بمجرد تحديد المركبات الآمنة ، تم نقلها إلى التجارب السريرية. لم يكن أول مانع للبورياميد فعالًا تمامًا. تم تغيير هيكل الميثياميد. أظهرت الدراسات السريرية فعالية أكبر ، ولكن ظهرت سمية أكبر ، والتي تجلت في شكل قلة المحببات. أدى المزيد من العمل إلى اكتشاف "سيميتيدين" (الجيل الأول من الأدوية). اجتاز العقار تجارب سريرية ناجحة ، وفي عام 1974 تمت الموافقة عليه. ثم أصبحوالاستخدام حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 في الممارسة السريرية ، كانت ثورة في أمراض الجهاز الهضمي. حصل جيمس بلاك على جائزة نوبل عام 1988 عن هذا الاكتشاف.
العلم لا يزال قائما. بسبب الآثار الجانبية المتعددة للسيميتيدين ، بدأ علماء الصيدلة في التركيز على إيجاد مركبات أكثر فعالية. لذلك تم اكتشاف حاصرات H2 جديدة أخرى لمستقبلات الهيستامين. تقلل الأدوية من الإفراز ، لكنها لا تؤثر على منبهاته (أستيل كولين ، غاسترين). الآثار الجانبية "ارتداد الحمض" يوجه العلماء للبحث عن وسائل جديدة لتقليل الحموضة.
دواء عفا عليه الزمن
هناك فئة أكثر حداثة من الأدوية تسمى مثبطات مضخة البروتون. وهي متفوقة في تثبيط الحمض ، في الحد الأدنى من الآثار الجانبية ، في وقت التعرض لحاصرات مستقبلات الهيستامين H2. الأدوية المذكورة أسماؤها أعلاه لا تزال تستخدم في كثير من الأحيان في الممارسة السريرية بسبب الوراثة ، لأسباب اقتصادية (غالبًا ما تكون "فاموتيدين" أو "رانيتيدين").
الأدوية الحديثة المضادة للإفراز المستخدمة لتقليل كمية حمض الهيدروكلوريك تنقسم إلى فئتين كبيرتين: مثبطات مضخة البروتون (PPIs) ، وكذلك حاصرات مستقبلات الهيستامين H2. تتميز الأدوية الأخيرة بتأثير التسرع ، عندما يؤدي الإعطاء المتكرر إلى انخفاض في التأثير العلاجي. لا تحتوي مثبطات مضخة البروتون على هذا العيب ، لذا يوصى بها للعلاج طويل الأمد ، على عكس حاصرات H2.
ظاهرة تطور التسرع عند تناول حاصرات H2 تمت ملاحظتها من بداية العلاج خلال 42 ساعة. في علاج نزيف المعدة والأمعاء ، لا ينصح باستخدام حاصرات H2 ، يفضل استخدام مثبطات مضخة البروتون.
المقاومة
حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 (المصنفة أعلاه) ومثبطات مضخة البروتون تسبب أحيانًا مقاومة في بعض الحالات. عند مراقبة درجة الحموضة في بيئة المعدة في مثل هؤلاء المرضى ، لم يتم الكشف عن أي تغييرات في مستوى الحموضة داخل المعدة. في بعض الأحيان يتم الكشف عن حالات مقاومة لأي مجموعة من حاصرات H2 من الجيل الثاني أو الثالث أو مثبطات مضخة البروتون. علاوة على ذلك ، فإن زيادة الجرعة في مثل هذه الحالات لا يعطي نتيجة ، فمن الضروري اختيار نوع مختلف من الأدوية. تُظهر دراسة بعض حاصرات H2 ، وكذلك أوميبرازول (PPI) أن من 1 إلى 5٪ من الحالات ليس لديها تغيرات في قياس الأس الهيدروجيني اليومي. من خلال المراقبة الديناميكية لعملية علاج الاعتماد على الحمض ، يتم النظر في المخطط الأكثر عقلانية ، حيث تتم دراسة قياس الأس الهيدروجيني يوميًا في اليوم الأول ، ثم في اليوم الخامس والسابع من العلاج. يشير وجود مرضى بمقاومة كاملة إلى أنه في الممارسة الطبية لا يوجد دواء له فعالية مطلقة.
الآثار الجانبية
حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 تسبب آثارًا جانبية بتواتر متفاوت. استخدام "سيميتيدين" يسبب لهم في 3 ، 2 ٪ من الحالات. فاموتيدين - 1.3٪ ،"رانيتيدين" - 2.7٪. تشمل الآثار الجانبية:
- دوار ، صداع ، قلق ، إرهاق ، نعاس ، ارتباك ، اكتئاب ، هياج ، هلوسة ، حركات لا إرادية ، اضطرابات بصرية.
- عدم انتظام ضربات القلب ، بما في ذلك بطء القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، انقباض زائد ، توقف الانقباض.
- إسهال أو إمساك ، ألم بطن ، قيء ، غثيان.
- التهاب البنكرياس الحاد.
- فرط الحساسية (حمى ، طفح جلدي ، ألم عضلي ، صدمة تأقية ، ألم مفصلي ، حمامي عديدة الأشكال ، وذمة وعائية).
- تغييرات في اختبارات وظائف الكبد ، التهاب الكبد المختلط أو الشامل مع أو بدون اليرقان.
- ارتفاع الكرياتينين
- اضطرابات المكونة للدم (قلة الكريات البيض ، قلة الكريات الشاملة ، قلة المحببات ، ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، فقر الدم اللاتنسجي ونقص تنسج المخ ، فقر الدم المناعي الانحلالي.
- العجز الجنسي.
- التثدي.
- الثعلبة
- انخفاض الرغبة الجنسية.
Famotidine له أكثر الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي ، مع الإسهال في كثير من الأحيان ، وفي حالات نادرة ، على العكس ، يحدث الإمساك. يحدث الإسهال بسبب التأثيرات المضادة للإفراز. بسبب انخفاض كمية حمض الهيدروكلوريك في المعدة ، يرتفع مستوى الأس الهيدروجيني. في هذه الحالة ، يتم تحويل الببسينوجين بشكل أبطأ إلى الببسين ، مما يساعد على تكسير البروتينات. اضطراب الهضم ، وغالبًا ما يحدث الإسهال.
موانع
إلى حاصرات H2تشمل مستقبلات الهيستامين عددًا من الأدوية التي لها موانع الاستعمال التالية:
- اضطرابات في عمل الكلى و الكبد
- تليف الكبد (تاريخ اعتلال الدماغ البابي الجهازي).
- الرضاعة.
- فرط الحساسية لأي دواء في هذه المجموعة
- الحمل
- اطفال تحت سن 14
التفاعل مع الأدوات الأخرى
حاصرات H2 لمستقبلات الهيستامين ، والتي أصبحت آلية عملها مفهومة الآن ، لها تفاعلات دوائية معينة في الحرائك الدوائية.
امتصاص في المعدة. نظرًا للتأثيرات المضادة للإفراز لحاصرات H2 ، فهي قادرة على التأثير على امتصاص تلك الأدوية التي تحتوي على الإلكتروليت حيث يوجد اعتماد على الأس الهيدروجيني ، حيث قد تنخفض درجة الانتشار والتأين في الأدوية. "السيميتيدين" قادر على تقليل امتصاص الأدوية مثل "أنتيبيرين" ، "كيتوكونازول" ، "أمينازين" ومستحضرات الحديد المختلفة. لتجنب مثل هذا الامتصاص الخاطئ ، يجب تناول الأدوية قبل 1-2 ساعة من استخدام حاصرات H2.
التمثيل الغذائي الكبدي. تتفاعل حاصرات مستقبلات الهيستامين H2 (مستحضرات الجيل الأول بشكل خاص) بشكل فعال مع السيتوكروم P-450 ، وهو العامل المؤكسد الرئيسي للكبد. في الوقت نفسه ، يزداد عمر النصف ، وقد يطول التأثير وقد تحدث جرعة زائدة من الدواء ، والتي يتم استقلابها بأكثر من 74 ٪. يتفاعل السيميتيدين بشدة مع السيتوكروم P-450 ، 10 مرات أكثر من رانيتيدين.لا يحدث التفاعل مع "فاموتيدين" على الإطلاق. لهذا السبب ، عند استخدام رانيتيدين وفاموتيدين ، لا يوجد انتهاك لعملية التمثيل الغذائي الكبدي للأدوية ، أو يتجلى إلى حد ضئيل. عند استخدام سيميتيدين ، يتم تقليل تصفية الأدوية بحوالي 40٪ ، وهذا مهم سريريًا.
معدل تدفق الدم الكبدي. من الممكن تقليل معدل تدفق الدم الكبدي إلى 40٪ عند استخدام السيميتيدين ، وكذلك الرانيتيدين ، ومن الممكن تقليل التمثيل الغذائي الجهازي للأدوية عالية التصفية. "فاموتيدين" في هذه الحالات لا يغير معدل تدفق الدم في البوابة
إفراز أنبوبي للكلى. تفرز حاصرات H2 مع الإفراز النشط لنبيبات الكلى. في هذه الحالات ، تكون التفاعلات مع الأدوية المتزامنة ممكنة إذا تم إفرازها بنفس الآليات. "إيميتيدين" و "رانيتيدين" قادران على تقليل إفراز الكلى إلى 35٪ من نوفوكيناميد ، كينيدين ، أسيتيل نوفوكيناميد. "فاموتيدين" لا يؤثر على إفراز هذه الأدوية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن جرعته العلاجية قادرة على توفير تركيز بلازما منخفض لا يتنافس بشكل كبير مع العوامل الأخرى من حيث إفراز الكالسيوم.
التفاعلات الدوائية. يمكن أن يزيد تفاعل حاصرات H2 مع مجموعات من الأدوية المضادة للإفرازالفعالية العلاجية (على سبيل المثال ، مع مضادات الكولين). الجمع مع الأدوية التي تعمل على هيليكوباكتر (أدوية ميترونيدازول ، البزموت ، التتراسيكلين ، كلاريثروميسين ، أموكسيسيلين) يسرع من شد القرحة الهضمية.
تم تحديد التفاعلات العكسية الديناميكية الدوائية عند دمجها مع الأدوية التي تحتوي على هرمون التستوستيرون. ينحرف هرمون "السيميتيدين" عن ارتباطه بالمستقبلات بنسبة 20٪ ، بينما يزيد التركيز في بلازما الدم. فاموتيدين ورانيتيدين ليس لهما مثل هذا التأثير.
الأسماء التجارية
الأدوية التالية من حاصرات H2 مسجلة ويسمح ببيعها في بلدنا:
"سيميتيدين"
الأسماء التجارية: Altramet، Belomet، Apo-cimetidine، Yenametidine، Histodil، Novo-cimetine، Neutronorm، Tagamet، Simesan، Primamet "،" Cemidin "،" Ulcometin "،" Ulkuzal "،" Cymet "،" Cimehexal "،" Cygamet "،" Cimetidin-Rivopharm "،" Cimetidin Lannacher ".
"رانيتيدين"
الأسماء التجارية: "Acilok" ، "Ranitidine Vramed" ، "Acidex" ، "Asitek" ، "Histak" ، "Vero-ranitidine" ، "Zoran" ، "Zantin" ، "Ranitidine Sediko" ، "Zantak "،" Ranigast "،" Raniberl 150 "،" Ranitidine "،" Ranison "،Ranisan، Ranitidin Akos، Ranitidin BMS، Ranitin، Rantak، Renks، Rantag، Yazitin، Ulran، Ulkodin.
"Famotidine"
"،" فاموبسين "،" فاموتيدين أكوس "،" فاموسييد "،" فاموتيدين آبو "،" فاموتيدين أكري ".
"نيزات الدين". الاسم التجاري "اكسيد".
"روكساتيدين". الاسم التجاري "روكسان".
"رانيتيدين سترات البزموت". الاسم التجاري "بيلوريد".
