ستعرض المقالة توصيف منبهات مستقبلات إيميدازولين.
الأدوية التي تضعف الأجزاء المركزية للتحكم الودي للقلب والجهاز الوعائي تحتل مكانة مهمة بين الأدوية الخافضة للضغط الحديثة.
حاليًا ، مسألة تحسين الأدوية الخافضة للضغط ذات التأثير المركزي بناءً على مفهوم المستقبلات من نوع إيميدازولين هي مسألة موضعية. تم بالفعل إنتاج أربعة منبهات مستقبلات إيميدازولين الانتقائية. يتم إنتاج الأدوية تحت أسماء تجارية مختلفة. العوامل الرئيسية لهذه المجموعة هي moxonidine (Cint ، Physiotens) و rilmenidine (Tenaxum ، Albarel). هذه هي الأدوية الأكثر شيوعًا الموجودة في قائمة منبهات مستقبلات إيميدازولين.
الخصوصية الوظيفية وتوطين المستقبلات
مستقبلاتينقسم إيميدازولين عادة إلى مجموعتين رئيسيتين ، تسمى I1 و I2.
التصنيف ومعناها وخصائصها الوظيفية تشكل أساس العديد من الدراسات العلمية.
I1- توجد مستقبلات في الأغشية العصبية لجذع الدماغ والكلى وخلايا مادة النخاع الكظري والصفائح الدموية والبنكرياس. إنه على وجه التحديد مع الإثارة السائدة للمستقبلات من هذا النوع يرتبط تأثير الأدوية الخافضة للضغط الحديثة. يتم تحديد مستقبلات النوع I2 في الخلايا العصبية للقشرة الدماغية والصفائح الدموية وخلايا الكبد والكلى. تمت دراسة أهميتها ككائن مزعوم للتأثير الدوائي حتى الآن بدرجة أقل.
دعونا ننظر في آلية عمل ناهضات مستقبلات الإيميدازولين.
آلية العمل
الهدف الرئيسي للأدوية الخافضة للضغط هو النوع الأول من المستقبلات المركزية إيميدازولين ، والتي تقع في المنطقة المنقارية البطنية الجانبية من النخاع المستطيل. يؤدي تنشيطها إلى انخفاض في نبرة المركز الحركي للأوعية ، وانخفاض نشاط الأعصاب الودية ، بسبب ضعف إفراز النورإبينفرين من الخلايا العصبية الأدرينالية. بالإضافة إلى هذه الآلية ، هناك انخفاض في إنتاج الأدرينالين من الغدد الكظرية ، والتي تحتوي أيضًا على مستقبلات إيميدازولين I1. نتيجة هذا التأثير هو انخفاض في نبرة الأوعية المقاومة ، وزيادة في الاستقرار الكهربائي لعضلة القلب وبطء القلب.
من بين أشياء أخرى ، توجد مستقبلات إيميدازولين على الأغشيةالميتوكوندريا من ظهارة الأنابيب والكلى.
تحفيزهم (يعتقد معظم الباحثين أن هذه المستقبلات من النوع I1) ، مما يؤدي إلى قمع إعادة امتصاص أيون الصوديوم وتأثير مدر للبول ، يشارك أيضًا في تنشيط التأثير الخافض للضغط. يتم تسهيل ذلك أيضًا من خلال انخفاض إنتاج الرينين ، والذي يرجع جزئيًا إلى انخفاض التأثيرات المتعاطفة.
عند الإثارة في خلايا جزر لانجرهانز في البنكرياس ، تتسبب مستقبلات I1 في زيادة إفراز الأنسولين ، والذي يستجيب لحمل الكربوهيدرات ويسبب تأثير سكر الدم.
دعونا ننظر في أكثر ناهضات مستقبلات الإيميدازولين فعالية.
Moxonidine (Cint ، Physiotens)
الدواء ليس له أي تأثير تقريبًا على مستقبلات α-adrenergic ويثير انتقائيًا مستقبلات I1 imidazoline في النخاع المستطيل. نتيجة لذلك ، تنخفض نغمة التعصيب الودي ، مما يؤدي إلى انخفاض مقاومة الأوعية المحيطية الكلية ، وبدرجة أقل ، قوة وتواتر تقلصات القلب. عمليا حجم طرد القلب لم يتغير. انخفاض الطلب على الأكسجين عضلة القلب. ثبت تجريبيا مثل هذا العمل من moxonidine مثل القلب. يقلل بسلاسة وفعالية الضغط الانبساطي والانقباضي ، ويقلل من درجة أنجيوتنسين 2 والنورادرينالين والألدوستيرون في الدم ونشاط الرينين. من السمات المهمة لـ moxonidine منع تطور وتقليل تضخم عضلة القلب الموجود بالفعل في المريض.
الى جانب ذلكبالإضافة إلى ذلك ، فإن الدواء له تأثير مصاحب لسكر الدم ، بسبب إثارة مستقبلات البنكرياس إيميدازولين. وهو يتألف من زيادة توصيل الجلوكوز إلى الخلايا ، وهو تخليق أقوى للجليكوجين. تم أيضًا تحديد تأثير خفض الدهون لموكسينيدين.
يمتص هذا الأخير بشكل مثالي في منطقة المعدة والأمعاء (حوالي 90٪). يتم إفرازه عن طريق الكلى بشكل رئيسي في شكل ثابت (من خلال الكبد إلى حد أقل) ، ومع ذلك ، لا يوجد تراكم كبير حتى مع الفشل الكلوي المعتدل والخفيف. يستمر التأثير الخافض لضغط الدم من ناهض مستقبلات الإيميدازولين لمدة يوم تقريبًا. لم يتم تسجيل التعود على moxonidine ومتلازمة الانسحاب.
مؤشرات هذه الأداة
ارتفاع ضغط الدم الشرياني المصحوب بأعراض وارتفاع ضغط الدم ، خاصة عندما يقترن بداء السكري من النوع 2 والسمنة ("متلازمة التمثيل الغذائي") ، وكذلك قمع أزمات ارتفاع ضغط الدم.
ما هي مؤشرات ناهض مستقبلات إيميدازولين؟ إذا تم التخطيط للعلاج ، فإن الكمية الأولية من moxonidine هي 0.2 مجم في الصباح مرة واحدة في اليوم (عن طريق الفم بعد أو أثناء الوجبة). مع عدم كفاية الفعالية بعد أسبوعين ، تزداد الجرعة إلى 0.4 مجم في الصباح أو 0.2 مجم في المساء وفي الصباح. الحد الأقصى لمقدار واحد هو 0.4 مجم يوميًا - 0.6 مجم. في حالة ضعف وظيفة الإخراج الكلوي ، تكون الجرعة الواحدة 0.2 مجم يوميًا (إذا تم تقسيمها إلى جرعتين) - بحد أقصى 0.4 مجم. يتم امتصاص الدواء بشكل كامل وسريع أيضًا عند تناوله تحت اللسان بنجاحيستخدم moxonidine في أزمات ارتفاع ضغط الدم تحت اللسان (مرة واحدة 0.4 ملغ في شكل مسحوق) ، بالاشتراك مع حاصرات قنوات الكالسيوم أو بمفرده ، خاصة مع الإيزراديبين.
بيانات من Nikitina A. N. تشير إلى أنه في هذه الحالة ، بعد 20 دقيقة ، هناك انخفاض ، وبعد ساعة - اختفاء الضوضاء في الرأس والصداع واحمرار الوجه. ينخفض الضغط الانقباضي تدريجياً بحوالي 19-20٪ ، 14-15 - الانبساطي ، 8-10 - معدل ضربات القلب.
أثناء العلاج باستخدام moxonidine ، يجب مراقبة الضغط باستمرار.
أعراض جانبية
نادرا ما يسبب ناهض مستقبلات إيميدازولين الدوخة وانخفاض ضغط الدم الانتصابي. الجفاف في تجويف الفم ضئيل ، يحدث فقط في 7-12٪ من المرضى. في حالات نادرة ، هناك تأثير مهدئ طفيف.
موانع
الحصار الأذيني البطيني من الدرجة الثانية أو الثالثة ، متلازمة الجيوب الأنفية المريضة ، بطء القلب (أقل من 50 نبضة في الدقيقة) ، فشل الدورة الدموية من الدرجة الرابعة ، الفشل الكلوي الحاد ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، مرض رينود ، الفئة العمرية حتى 16 عامًا (في حاليا لا توجد خبرة في استخدام الدواء لعلاج المراهقين والأطفال) ، طمس التهاب باطنة الشريان ، الرضاعة ، باركنسون ، الحمل ، الصرع ، الجلوكوما والاكتئاب العقلي.
كيف يتفاعل ناهض مستقبلات الإيميدازولين المركزي الانتقائي هذا مع العوامل الأخرى؟
التفاعل مع المواد الأخرى
يزيد من تأثير الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ويمكن دمجه معها. عند تناول β-blockers و moxonidine في نفس الوقت ، من المستحسن إلغاء أول مانع. في كثير من الأحيان ، يعزز الكلونيدين تأثير المشروبات الكحولية والحبوب المنومة والمهدئات ، ولكن من الأفضل تجنب مثل هذه المجموعات. يعمل بشكل رائع مع مدرات البول. قد يزيد من تأثير الأدوية الخافضة لسكر الدم.
موصوف أدناه ناهض مستقبلات إيميدازولين I1.
Rilmenidine (Tenaxum، Albarel)
العامل ، وهو مشتق من oxazosin ، لديه انتقائية متزايدة للعمل المتبادل مع مستقبلات imidazoline I1 في كل من الدماغ والمحيط. يرتبط التركيب الديناميكي الدموي للتأثير الخافض للضغط بشكل أساسي بانخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية بشكل عام. يسمح العلاج الأحادي باستخدام ريلمينيدين بالتحكم الفعال في الضغط في 70٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم. عادة ، يتم تحقيق التأثير الخافض للضغط بسرعة وسلاسة ، ويتم الحفاظ عليه بثبات طوال اليوم بسبب وصوله إلى اليوم.
ناهض مستقبلات الإيميدازولين في التأثير الخافض للضغط ليس أسوأ من مدرات البول الثيازيدية ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حاصرات بيتا ، بينما تختلف في التحمل الممتاز وعدد قليل من الآثار الجانبية. يوصى باستخدامه في حالة عدم كفاية فعالية الأموال المذكورة أعلاه. يجب أن يقال عن الحياد الأيضي للريلمينيدين - تأثير مفيد علىحالة الكلى الوظيفية ، انخفاض في الألبوميناريا الدقيقة ، لا تغيرات سلبية في التمثيل الغذائي للدهون والكربوهيدرات.
يمتص بشكل كامل وسريع عندما يؤخذ عن طريق الفم ، لا يوجد تأثير للمرور الأول للدواء عبر الكبد. يتم استقلاب ريلمنيدين بشكل سيئ ، ويتم إفرازه في الغالب في البول ، وتركيزه في المرضى الذين يستخدمون الدواء لأكثر من عام مستقر تقريبًا.
عندما تظهر؟
ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، بما في ذلك المرضى المسنين ، المصابين بفشل كلوي ، داء السكري ، تصفية الكرياتينين بما لا يقل عن 15 مل في الدقيقة.
يتم إعطاء الدواء غالبًا قرصًا واحدًا (1 مجم) مرة واحدة يوميًا قبل الوجبات. إذا كان التأثير الخافض للضغط غير كافٍ خلال شهر من العلاج ، فمن المستحسن زيادة الجرعة إلى قرصين يوميًا (صباحًا ومساءً). يمكن أن يكون العلاج طويلاً قد يصل إلى عدة أشهر. في نفس الوقت يكون الإلغاء تدريجياً
نادرًا ، بسبب ريلمينيدين ، ينخفض المزاج ، ويضطرب النوم ونبض القلب ، ويظهر انزعاج شرسوفي ووهن. في حالات منعزلة ، يتم تسجيل الإسهال أو الإمساك والحكة والطفح الجلدي وبرودة القدمين واليدين. جفاف الفم يكاد يكون معدوما.
موانع لاستخدام ريلمينيدين
الحمل ، والفشل الكلوي الحاد ، والرضاعة ، والاكتئاب الشديد. يجب توخي الحذر بشكل خاص عند وصف الدواء للمرضى الذين أصيبوا مؤخرًا باحتشاء عضلة القلب أو حادث في الأوعية الدموية الدماغية.
التفاعل مع الآخرينالمواد
من المستحيل الجمع بين rilmenidine ومضادات الاكتئاب مع آليات عمل مختلفة - مثبطات ثلاثي الحلقات ومثبطات MAO (في الحالة الأولى ، يضعف التأثير الخافض للضغط). تجنب الجمع بين المخدرات والكحول.
في الختام ، يجب القول أن هناك اختلافات كبيرة بين ناهضات انتقائية مختلفة لمستقبلات إيميدازولين I1 ، على الرغم من تشابه الديناميكا الدوائية. بالنظر إلى تجربة استخدام هذه الأدوية ، فإن إدخالها على نطاق واسع في الممارسة يعد احتياطيًا مهمًا لتعزيز سلامة وفعالية علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، خاصةً عندما يكون مصحوبًا بداء السكري.
نظرنا في كيفية عمل الأدوية الناهضة لمستقبلات الإيميدازولين.
