المشابك الكولينية هي المكان الذي تتلامس فيه خليتان من الخلايا العصبية ، أو خلية عصبية وخلية مستجيبة تستقبل إشارة. يتكون المشبك من غشاءين - ما قبل المشبكي وما بعد المشبكي ، وكذلك الشق المشبكي. يتم نقل النبضات العصبية من خلال وسيط ، أي مادة إرسال. يحدث هذا نتيجة تفاعل المستقبل والوسيط على الغشاء بعد المشبكي. هذه هي الوظيفة الرئيسية للمشبك الكوليني.
وسيط ومستقبلات
في NS السمبتاوي ، الوسيط هو أستيل كولين ، المستقبلات عبارة عن مستقبلات كولينية من نوعين: H (النيكوتين) و M (المسكارين). مقلدات الكولين- M ، التي لها نوع مباشر من العمل ، يمكن أن تحفز المستقبلات على غشاء من النوع ما بعد المشبكي.
يتم تصنيع الأسيتيل كولين في السيتوبلازم للنهايات الكولينية العصبية. يتكون من مادة الكولين وكذلك أسيتيل أنزيم أ ، الذي يحتوي على الميتوكوندرياالأصل. يحدث التوليف تحت تأثير إنزيم الكولين أسيتيلاز السيتوبلازمي. يترسب أستيل كولين في حويصلات متشابكة. يمكن أن تحتوي كل من هذه الحويصلات على ما يصل إلى عدة آلاف من جزيئات الأسيتيل كولين. يثير الدافع العصبي إطلاق جزيئات أستيل كولين في الشق المشبكي. بعد ذلك ، يتفاعل مع المستقبلات الكولينية. هيكل المشبك الكوليني فريد من نوعه.
مبنى
وفقًا للبيانات التي يمتلكها علماء الكيمياء الحيوية ، يمكن أن يشتمل المستقبل الكوليني للمشبك العصبي العضلي على 5 وحدات فرعية بروتينية تحيط بقناة الأيونات وتمر عبر سماكة الغشاء بالكامل ، والتي تتكون من الدهون. يتفاعل زوج من جزيئات الأسيتيل كولين مع زوج من الوحدات الفرعية α. يؤدي هذا إلى فتح القناة الأيونية وإزالة الاستقطاب من الغشاء بعد المشبكي.
أنواع المشابك الكولينية
مستقبلات الكولين موضعية بشكل مختلف وأيضًا حساسة بشكل مختلف لتأثيرات المواد الدوائية. وفقًا لهذا ، يميزون:
- المستقبلات الكولينية الحساسة لماسكارين - ما يسمى بمستقبلات الكوليني M. المسكارين هو قلويد موجود في عدد من الفطر السام مثل ذبابة الغاريق.
- المستقبلات الكولينية الحساسة للنيكوتين - ما يسمى بمستقبلات الكوليني H. النيكوتين مادة شبه قلوية توجد في أوراق التبغ.
موقعهم
الأول موجود في غشاء الخلايا بعد المشبكي كجزء من أعضاء المستجيب. تقع في النهايةالألياف بعد العقدة اللاودية. بالإضافة إلى ذلك ، توجد أيضًا في الخلايا العصبية للعقد اللاإرادية والقشرة الدماغية. لقد ثبت أن مستقبلات الكوليني M ذات التوطين المختلف غير متجانسة ، مما يسبب حساسية مختلفة من المشابك الكولينية للمواد ذات الطبيعة الدوائية.
المشاهدات حسب الموقع
يميز علماء الكيمياء الحيوية بين عدة أنواع من المستقبلات الكولينية M:
- تقع في العقد اللاإرادية والجهاز العصبي المركزي. خصوصية الأولى هي أنها مترجمة خارج المشابك - مستقبلات M1 الكولينية.
- يقع في القلب. يساعد بعضها في تقليل إفراز الأسيتيل كولين - مستقبلات الكولين M2.
- تقع في العضلات الملساء وفي معظم الغدد الصماء - مستقبلات M3 الكولينية.
- يقع في القلب ، في جدران الحويصلات الرئوية ، في الجهاز العصبي المركزي - مستقبلات M4 الكولينية.
- يقع في الجهاز العصبي المركزي ، في قزحية العين ، في الغدد اللعابية ، في خلايا الدم وحيدة النواة - مستقبلات الكولينية M5.
التأثير على المستقبلات الكولينية
ترتبط معظم تأثيرات المواد الدوائية المعروفة التي تؤثر على المستقبلات الكولينية M بتفاعل هذه المواد والمستقبلات الكولينية M2 و M3 بعد المشبكي.
دعونا ننظر في تصنيف الأدوية التي تحفز المشابك الكولينية أدناه.
توجد المستقبلات الكولينية H في الغشاء ما بعد المشبكي للخلايا العصبية العقدية في نهايات كل من الألياف السابقة للعقدة (في الجهاز السمبتاوي والمتعاطفالعقد) ، في منطقة الجيوب السباتية ، في النخاع الكظري ، في النخاع العصبي ، في خلايا رينشو ، في العضلات الهيكلية. تختلف حساسية مستقبلات H-الكوليني المختلفة تجاه المواد. على سبيل المثال ، تختلف مستقبلات H-الكوليني في بنية العقد اللاإرادية (مستقبلات من النوع المحايد) بشكل كبير عن مستقبلات H-الكوليني في العضلات الهيكلية (مستقبلات من النوع العضلي). هذه الميزة الخاصة بهم هي التي تجعل من الممكن منع العقد بشكل انتقائي بمواد خاصة. على سبيل المثال ، يمكن لمواد curarepod منع الانتقال العصبي العضلي.
تشارك المستقبلات الكولينية قبل المشبكية والمستقبلات الأدرينالية في تنظيم إطلاق أستيل كولين في المشابك العصبية ذات الطبيعة المؤثرة. إثارة هذه المستقبلات سيثبط إفراز الأسيتيل كولين.
يتفاعل Acetylcholine مع مستقبلات H- الكوليني ويغير شكلها ، ويزيد من مستوى نفاذية الغشاء بعد المشبكي. للأستيل كولين تأثير مثير على أيونات الصوديوم ، والتي تخترق الخلية بعد ذلك ، وهذا يؤدي إلى حقيقة أن الغشاء ما بعد المشبكي يزيل الاستقطاب. في البداية ، ينشأ جهد متشابك محلي يصل إلى قيمة معينة ويبدأ عملية توليد جهد فعل. بعد ذلك ، تبدأ الإثارة الموضعية ، التي تقتصر على المنطقة المشبكية ، في الانتشار في جميع أنحاء غشاء الخلية بأكمله. إذا حدث تحفيز مستقبلات الكوليني M ، فإن الرسل الثاني والبروتينات G تلعب دورًا مهمًا في نقل الإشارات.
يعمل أستيل كولينفي وقت قصير جدا. هذا يرجع إلى حقيقة أنه يتحلل بسرعة عن طريق عمل إنزيم أستيل كولينستراز. الكولين ، الذي يتشكل أثناء التحلل المائي لأستيل كولين ، سيتم التقاطه بنهايات ما قبل المشبكي في نصف الحجم ونقله إلى سيتوبلازم الخلية من أجل التخليق الحيوي اللاحق للأستيل كولين.
المواد التي تعمل على المشابك الكولينية
المواد الكيميائية الدوائية والمتنوعة يمكن أن تؤثر على العديد من العمليات المرتبطة بالنقل التشابكي:
- عملية تخليق أستيل كولين.
- عملية تحرير الوسيط. على سبيل المثال ، يمكن أن يعزز carbacholin من إطلاق الأسيتيل كولين ، ويمكن أن يتداخل توكسين البوتولينوم مع إطلاق الناقل العصبي.
- عملية التفاعل بين الأسيتيل كولين والمستقبلات الكولينية.
- التحلل المائي لأستيل كولين ذو الطبيعة الأنزيمية.
- عملية التقاط الكولين ، التي تكونت نتيجة للتحلل المائي لأستيل كولين ، عن طريق النهايات قبل المشبكية. على سبيل المثال ، الهيميكولينيوم قادر على منع امتصاص الخلايا العصبية ونقل الكولين إلى سيتوبلازم الخلية.
التصنيف
الوسائل التي تحفز المشابك الكولينية ليس فقط هذا التأثير ، ولكن أيضًا تأثير مضادات الكولين (الاكتئاب). كأساس لتصنيف هذه المواد ، يستخدم علماء الكيمياء الحيوية اتجاه عمل هذه المواد على مستقبلات كولينية مختلفة. اذا كانالتمسك بهذا المبدأ ، فيمكن تصنيف المواد التي تؤثر على المستقبلات الكولينية على النحو التالي:
- المواد التي تؤثر على المستقبلات الكولينية M ومستقبلات H- الكوليني: تشمل مقلدات الكولين أستيل كولين وكارباكول ، ومضادات الكولين - سيكلودول.
- وسائل طبيعة مضادات الكولين. وتشمل هذه الساليسيلات فيسوستيجمين ، prozerin ، galanthamine hydrobromide ، armine.
- المواد التي تؤثر على المشابك الكولينية. تشمل مقلدات الكولين هيدروكلوريد بيلوكاربين وأسيكليدين ، وتشمل مضادات الكولين الأتروبين سلفات ، ماتاتسين ، بلاتيفيلين هيدروتراتترات ، إبراتروبيوم بروميد ، سكوبالامين هيدروبروميد.
- المواد التي تؤثر على مستقبلات H الكوليني. تشمل مقلدات الكولين السيتيتون وهيدروكلوريد اللوبيلين. يمكن تقسيم حاصرات N-الكوليني إلى مجموعتين. الأول هو عوامل منع العقدة. وتشمل هذه البنزوهكسونيوم ، gigronium ، البنتامين ، arfonad ، pyrilene. المجموعة الثانية تشمل مواد شبيهة بالكور. وتشمل هذه مرخيات العضلات الطرفية مثل كلوريد توبوكورارين ، بروميد بانكورونيوم ، بروميد بيبيكورونيوم.
نظرنا بالتفصيل في الأدوية التي تؤثر على المشابك الكولينية.
