تصنف متلازمة ليش-نيهان على أنها مرض وراثي مرتبط باضطرابات التمثيل الغذائي. يظهر المرض منذ الأشهر الأولى من الحياة. إنه خطير لأنه لا يوجد علاج محدد ضده. يساعد العلاج فقط في استقرار الحالة ، ولكن لا يساعد في شفاء الطفل تمامًا من خلال القضاء على السبب. ما هي ملامح هذا المرض؟ ما هو احتمال الاصابة بمثل هذه المتلازمة؟
التعريف
من بين الاضطرابات النادرة في استقلاب البيورين ، يتميز علم أمراض ليش-نيهان. تكون المتلازمة أكثر شيوعًا عند الأولاد لأنها مرتبطة بالكروموسوم X. يرتبط بنقص الإنزيم ، مما يؤدي إلى اضطراب عملية التمثيل الغذائي لحمض البوليك ، وزيادة كميته. يتجلى تراكم هذه المادة في عدد من المظاهر العصبية والاستقلابية ، والتي يمكن على أساسها الاشتباه في المرض. السلوك الغريب للطفل يتطلب فحصا طبيا يشمل تحاليل عامة وفحص وراثي.
المسببات
بماذا ترتبط متلازمة ليش نيهان؟ تكمن أسباب هذا المرض في الاضطرابات الوراثية. هذا يعني أن وجود الجين المتنحي في الأم يؤدي إلى تطور علم الأمراض - العيب مرتبط بالجنس. يتم وصف عملية التطوير بمزيد من التفصيل أدناه. علاوة على ذلك ، فإن وجود مثل هذا الجين لا يؤدي دائمًا إلى تطور المتلازمة - الاحتمال هو 25 ٪. من أجل تقييم مخاطر الإصابة بعلم الأمراض ، يوصى بالاستشارة الطبية الوراثية.
اضطراب وراثي
متلازمة ليش-نيهان (نوع وراثي متنحٍ مرتبط بالجنس) هو مرض وراثي خطير. يرتبط بتلف الجين HPRT (ناقلة الفوسفوريبوزيل ترانسفيراز هيبوكسانتين جوانين) ، الموجود على الكروموسوم X - على ذراعه الطويلة. لدى النساء اثنين من هذه الكروموسومات ، والرجال لديهم كروموسوم واحد ، وهذا هو السبب في أن الاضطراب الوراثي أكثر شيوعًا في الجنس الأقوى. حالات تطور المتلازمة عند النساء نادرة جدًا ، ويمكن تفسير ظهورها من خلال تعطيل الكروموسوم X.
ميزات الكيمياء الحيوية
فيما يتعلق بالاضطرابات الأنزيمية ، تظهر متلازمة ليش نيهان نفسها. تتكون الكيمياء الحيوية الخاصة به من نقص في هيبوكسانتين جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز. في ظل الظروف العادية ، يوجد هذا الإنزيم في جميع الخلايا ، ولكن يوجد المزيد منه في الخلايا العصبية للدماغ. يؤدي الاضطراب الوراثي إلى غيابه ، مما يؤدي إلى ضعف التمثيل الغذائي لهيبوكسانثين. نتيجة لذلك ، يتم تكوين كمية زائدة من حمض البوليك ، والتي يتم الكشف عنها في اختبارات البول والدم. بالضبطلذلك تظهر أعراض النقرس على المرضى.
السائل الدماغي النخاعي له ميزات. يزيد من مستوى هيبوكسانثين وليس حمض البوليك. هذا يسبب تشوهات عصبية ، وحمض البوليك غير قادر على المرور عبر الحاجز الدموي الدماغي. لم يتم بعد تحديد مسببات الاضطرابات السلوكية. العلماء لا يربطونه مع وجود فائض من هيبوكسانثين وحمض البوليك. ويعتقد أن فرط حمض يوريك الدم يؤدي إلى نقص الدوبامين. تتشكل حساسية متزايدة لمستقبلات D1 الموجودة على الخلايا العصبية القاتلة. هذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة العدوانية.
المظاهر السريرية
ترتبط الاضطرابات الجينية بكيفية ظهور متلازمة ليش نيهان. تعكس أعراض علم الأمراض في المقام الأول الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي. يشعر المرضى بالقلق من متلازمة الاختلاج الواضحة ، بينما تشن التشنجات مجموعات عضلية فردية. فرط الحركة شائع أيضًا ، ويتجلى ذلك في ارتعاش الأطراف نتيجة الزيادة التلقائية في توتر العضلات. يتخلف الأطفال المصابون بهذه المتلازمة في النمو البدني والعقلي: يتسم كلامهم بثقل ، وربما بداية متأخرة للمشي. يؤدي التأثير على وظيفة العصب المبهم إلى زيادة منعكس البلع: يحدث إفراغ المعدة دون أي سبب. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الشلل ونوبات الصرع ليست شائعة. يرتبط المرض بالاضطرابات الأيضية ، مما يؤدي إلى مظاهر محددة. خلال النهار ، كقاعدة عامة ، تفرز كمية كبيرة من البول ، والتيالمرتبطة بالعطش المستمر وأمراض الكلى. يتراكم حمض اليوريك في شحمة الأذن ، مما يؤدي إلى تكوين ما يسمى بالتوف. في البول ، تم العثور على بلورات حمض البوليك ذات اللون البرتقالي. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك المفاصل ، وعادة ما تكون صغيرة ، في هذه العملية. يطورون عملية التهابية - التهاب المفاصل.
سلوك
هل يؤثر مرض ليشا نيهان على نمط الحياة والعادات؟ تغير المتلازمة بشكل خطير من سلوك المريض بسبب تلف الجهاز العصبي المركزي. يصبح الطفل مضطربًا جدًا ، ومزاجه يتغير باستمرار. وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى الهجمات العدوانية التي يمكن أن تحدث دون سبب في أي وقت. يميل هؤلاء الأطفال إلى إيذاء أنفسهم ، أي أنهم يلحقون بالعضات والخدوش لأنفسهم. هذا ما يعتبر من الأعراض المميزة لعلم الأمراض. حتى الحفاظ على حساسية الألم الكاملة لا يوقف المرضى. قد يصرخون من الألم ، لكنهم يستمرون في إيذاء أنفسهم.
التشخيص
يعتمد تشخيص "متلازمة ليش نيهان" (صور المرضى معروضة في المقالة) على الفحص السريري وطرق البحث الإضافية الخاصة. ستساعد ثلاثة مجمعات أعراض رئيسية في اقتراح علم الأمراض. انتبه لاضطرابات العضلات ذات الطبيعة المتشنجة والميل إلى إيذاء النفس والتبول. يلعب إيذاء النفس دورًا خاصًا يجب أن ينبه الوالدين. بعد التعرف على الأعراض يتم إرسال الطفل لفحص البول والدم. سوف تسمح الكيمياء الحيويةتحديد مستوى حمض البوليك في سوائل الجسم هذه. من الضروري أيضًا إجراء الفحص الجيني الذي سيؤكد التشخيص. يوصى بإجراء الموجات فوق الصوتية للكلى للكشف عن الأمراض فيها. بعد التأكد من المرض يتم تسجيل الطفل لدى طبيب أعصاب و روماتيزم
علاج
الأساليب الدوائية وغير الدوائية تساعد في تصحيح متلازمة ليش نيهان. يهدف العلاج إلى منع المضاعفات وتحسين الحالة. لتقليل خطر الإصابة بالفشل الكلوي ، من الضروري تقليل مستوى حمض البوليك الذي يحققه الوبيورينول. يوصى باستخدام "ديازيبام" لتهدئة المريض والقضاء على محاولات جرح نفسه. يمكن تناول المهدئات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، فإن المراقبة المستمرة للسلوك ضرورية. مع الهجمات العدوانية ، يمكن تعيين "Risperidone". بالإضافة إلى ذلك ، يجب استبعاد المواقف العصيبة. سيساعد هذا المريض على التكيف مع بيئته والتواصل الوثيق مع الآخرين. دعم الأقارب هو عامل أساسي يساعد في تصحيح السلوك. يوصى باستخدام القماط أو القفازات الناعمة للحماية من إيذاء النفس. في السابق ، كانوا يلجأون غالبًا إلى قلع الأسنان من أجل استبعاد اللدغات. في الوقت الحالي ، فإن تطوير الطب ، وخاصة طب الأسنان ، يسمح باستخدام لوحات خاصة توضع على الأسنان دون التسبب في إزعاج للمريض.
تعقيدات
مثل معظم الأمراض ، فإن مرض ليش-نيهان له أيضًا مضاعفات. يمكن أن تؤدي المتلازمة إلى عواقب مرتبطة بتراكم حمض البوليك وهيبوكسانثين. هذه الانتهاكات تقلل من متوسط العمر المتوقع ولا تسمح بالتكيف الطبيعي في المجتمع. تشمل الاضطرابات الهامة التهاب المفاصل وتحصي الكلية.
التهاب المفاصل مرتبط بترسب حمض البوليك. إن تراكم بلوراته له تأثير مدمر على الغضروف وبيئته. كقاعدة عامة ، تتأثر مفاصل القدمين واليدين. في منطقة الالتهاب ، يظهر وجع واحتقان. يزداد الألم مع الحركة.
يمكن أن يؤدي التهاب الكلية (أو حصوات الكلى) إلى مضاعفات مثل التهاب الحويضة والكلية. يشارك الحوض الكلوي في العملية الالتهابية. يمكن أن تنتشر العدوى عن طريق المسار الدموي أو البولي وتؤثر على الأنسجة والخلل. مع انتقال الالتهاب إلى المرحلة المزمنة ، يتم تشغيل عمليات التصلب الذي لا رجعة فيه. يؤدي تطور علم الأمراض إلى تكوين فشل كلوي حاد. الخطير بشكل خاص هو استبدال العناصر الهيكلية للكلية بالنسيج الضام ، وهذا ما يعطل وظيفتها بشكل لا رجعة فيه - إطلاق مواد غير ضرورية للجسم.
هذه هي خصوصية علم أمراض ليش-نيهان. المتلازمة غير قابلة للشفاء تمامًا. يهدف العلاج إلى تقليل المظاهر السريرية واستقرار الحالة. تلعب بيئة المريض وظروفه المعيشية دورًا كبيرًا في هذا
