الجيل الجديد من الأدوية المضادة للليكوترين: قائمة بالأفضل

2024 مؤلف: Curtis Blomfield | [email protected]. آخر تعديل: 2024-01-02 05:37

أدوية Antileukotriene هي فئة جديدة من الأدوية التي تقلل الالتهاب الذي له مسببات معدية أو حساسية.

من أجل فهم مبدأ عمل هذه الأدوية ، يجدر بنا فهم ماهية الليكوترين.

Leukotrienes

وسطاء للعمليات الالتهابية. وفقًا لتركيبها الكيميائي ، فهي عبارة عن أحماض دهنية تتكون من حمض الأراكيدونيك.

Leukotrienes تشارك في تطوير الربو القصبي. بالإضافة إلى الهيستامين ، فإنهم وسيط في تفاعلات الحساسية من النوع المباشر. يمكن أن يسبب الهيستامين تشنجًا قصبيًا سريعًا ولكن قصير المدى ، بينما يسبب الليكوترين تشنجًا متأخرًا وأطول.

كيف يتم تصنيف الأدوية المضادة للكوترين؟

الليكوترينات التالية مصنفة حاليًا: A₄ ، B₄ ، C₄ ، D 4 _{، E}4_.

تخليق الليكوترينات يأتي من حمض الأراكيدونيك. يتم تحويله إلى ليكوترين بواسطة 5-ليبوكسيجيناز.أ₄. بعد ذلك ، يحدث تفاعل متسلسل ، مما يؤدي إلى تكوين leukotrienes التالية B₄-C₄-D_{4 -E 4}. المنتج النهائي لمثل هذا التفاعل هو LTE₄.

لقد ثبت أن LTE₄ ، D₄ ، E_{4يمكن أن يسبب مضيق قصبي التأثير ، زيادة إفراز المخاط ، قد يساهم في تطور الوذمة ، ويمنع إزالة الغشاء المخاطي الهدبي.}

B₄ ، D₄ ، E_{4لديهم نشاط كيميائي ، أي يمكنهم جذب العدلات والحمضات في منطقة العملية الالتهابية.}

لقد أثبت العلماء أن الليكوترينات تنتج بواسطة الضامة ، الخلايا البدينة ، الحمضات ، العدلات ، الخلايا اللمفاوية التائية ، التي تشارك بشكل مباشر في الاستجابة الالتهابية. غالبًا ما تستخدم الأدوية المضادة للليكوترين في حالات الربو القصبي.

بعد ملامسة الخلايا لمسببات الحساسية وتبرد المجاري الهوائية أو بعد التمرين ، يتم تنشيط توليف LT. أي أن التركيب يبدأ عندما تزداد الأسمولية لمحتويات الشعب الهوائية.

أربع مجموعات من الأدوية

حاليًا ، هناك أربع مجموعات فقط من الأدوية المضادة للوكوترين معروفة:

1. "Zileuton" ، وهو مثبط مباشر لـ 5-lipoxygenase.
2. المستحضرات التي هي من مثبطات FLAP ، تمنع عملية ربط هذا البروتين بحمض الأراكيدونيك.
3. Zafirlukast ، و Pobilukast ، و Montelukast ، و Pranlukast ، و Verlukast ، وهي مضادات مستقبلات سلفيدوببتيدالليكوترين.
4. مضادات مستقبلات Leukotriene B_4.

الأدوية Antileukotriene من المجموعة الأولى وعوامل المجموعة الثالثة هي الأكثر دراسة. دعونا نلقي نظرة فاحصة على ممثلي هذه المجموعات

Zileuton

Zileuton هو مثبط عكسي لـ 5-lipoxygenase. إنه قادر على منع تكوين كبريتيدوببتيد LT و LT B_{4. يمكن أن يكون للدواء تأثير موسع قصبي يصل إلى خمس ساعات. كما أنه قادر على منع حدوث تشنج الشعب الهوائية الناتج عن التعرض للهواء البارد أو "الأسبرين".}

أثبتت دراسات متعددة أن Zileuton ، الموصوف للمرضى الذين يعانون من الربو القصبي لمدة شهر إلى ستة أشهر ، يمكن أن يقلل من حاجة المريض لاستنشاق β2-agonists و glucocorticoids. جرعة واحدة من Zileuton تمنع العطس وانسداد التنفس الأنفي لدى المرضى الذين يعانون من حساسية الأنف بعد حقن الأنف المسببة للحساسية.

علاج لمدة ستة أسابيع باستخدام "Zileuton" في مرضى الربو التأتبي أظهر نتيجة مهمة. يلاحظ الأطباء انخفاضًا نوعيًا في مستوى الحمضات والعدلات. انخفض عامل نخر الورم أيضًا في سائل غسيل القصبات الهوائية بعد اختبار مسببات الحساسية. ما هو فريد في الأدوية المضادة للوكوترين ،آلية العمل مبنية على هذا

تتميز "Zileuton" بفترة قصيرة إلى حد ما يحدث خلالها نصف عمرها. يشير هذا إلى أنه يجب تناول الدواء بشكل كافٍ ، حتى أربع مرات في اليوم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن "Zileuton" قادر على خفض تصفية الثيوفيلين. يجب أن يؤخذ هذا في الاعتبار إذا كان من المفترض أن يؤخذ الثيوفيلين و Zileuton بالتوازي. أي ، يجب تقليل جرعة الأولى. إذا تم وصف "Zileuton" لفترة طويلة ، فيجب مراقبة مستوى إنزيمات الكبد.

ولكن هناك جيل جديد من الأدوية المضادة للوكوترين ، وترد قائمة أدناه.

الوسائل التي تعد مناهضة لـ leukotrienes sulfidopeptide هي منافسة انتقائية للغاية وحاصرات قابلة للانعكاس لمستقبلات LT D_{4. تشمل هذه الأدوية Pranlukast و Zafirlukast و Montelukast.}

أكولات (زافيرلوكاست)

"Zafirlukast" ، المعروف أيضًا باسم "Acolat" ، هو الدواء الأكثر دراسة لهذه المجموعة من المواد المضادة للوكوترين. كما أن لها نشاط موسع قصبي. يستمر التأثير لفترة طويلة تصل إلى خمس ساعات. "Zafirlukast" قادر على منع تطور رد فعل الربو في حالة الاستنشاق مع مسببات الحساسية. كما تم إثبات فعاليته في الوقاية من التشنج القصبي الذي يسببه الهواء البارد والأسبرين والنشاط البدني والملوثات. يمكن لهذا الدواء ومونتيلوكاستتعزيز نشاط موسع القصبات لمنبهات β2.

"Acolat" ("Zafirlukast") لديه قابلية امتصاص جيدة ، تصل ذروة تركيزه في الدم بعد ثلاث ساعات من تناوله. عمر النصف أطول بقليل من Zileuton ، ويبلغ 10 ساعات. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه لا يؤثر على تصفية الثيوفيلين. يجب تناول هذا الدواء قبل الوجبة بساعة واحدة أو بعده بساعتين ، لأن الطعام يقلل بشكل كبير من قدرته على الامتصاص. الدواء جيد التحمل من قبل المرضى.

الخلاصة

يمكن استخدام أدوية Antileukotriene للحساسية للأطفال ، ولكن ليس قبل بلوغهم سن الثانية. بمساعدة هذه الأدوية ، يتم علاج الأطفال من التهاب الشعب الهوائية المتكرر والتهاب الأنف التحسسي والربو القصبي الخفيف.