أمراض التخزين هي مجموعة من الأمراض الوراثية مصحوبة باضطرابات التمثيل الغذائي. تحدث بسبب طفرات في الجينات المسؤولة عن نشاط بعض الإنزيمات. هذه الأمراض نادرة جدا. يولد طفل واحد تقريبًا من بين 7000 إلى 8000 طفل حديث الولادة مصابين بأمراض تراكمية. هذه الأمراض شديدة ويصعب علاجها. في المقال سننظر في تصنيف هذه الأمراض وأعراضها.
ما هذا
تحتوي كل خلية في جسم الإنسان على الجسيمات الحالة. تنتج هذه العضيات الإنزيمات اللازمة لتفكيك العناصر الغذائية المختلفة. تلعب الجسيمات الحالة دورًا رئيسيًا في الهضم داخل الخلايا.
نتيجة للطفرات الجينية عند الأطفال حديثي الولادة ، يمكن أن تتعطل وظيفة هذه الهياكل الخلوية. وبسبب هذا ، يحدث نقص إنزيم في الجسم ، ولا تستطيع الجسيمات الحالة هضم أنواع معينة من العناصر الغذائية. هذا للغايةيؤثر سلبًا على حالة الكائن الحي بأكمله. تتراكم المواد غير المنقسمة في الأنسجة والأعضاء مما يؤدي إلى اضطرابات شديدة في وظائف الجسم المختلفة.
في مثل هذه الحالات ، يقوم الأطباء بتشخيص الطفل بمرض التخزين الليزوزومي. تحدث بتواتر متساوٍ عند الأولاد والبنات. هذه أمراض خطيرة للغاية ، إذا تركت دون علاج ، فإنها تؤدي إلى الإعاقة والموت المبكر. تتطلب مثل هذه الأمراض علاجًا مدى الحياة.
تسمى أمراض التخزين الوراثية بقواميس المرادفات. تنتقل بطريقة وراثية متنحية. هذا يعني أن المرض وراثي فقط إذا كان كلا الوالدين حاملين للجين التالف. احتمالية إنجاب طفل مريض 25٪
أنواع مختلفة من قواميس المرادفات
دعونا ننظر في تصنيف أمراض التخزين. تنقسم هذه الأمراض إلى عدة مجموعات حسب نوع المواد المتراكمة. يميز الأطباء الأنواع التالية من الاضطرابات الأيضية الوراثية:
- سفينجوليبيدوز ؛
- دهن ؛
- جليكوجينيس ؛
- بروتينات سكرية ؛
- عديدات السكاريد المخاطية ؛
- جرعات مخاطية
Sphingolipidoses
تتميز أمراض التخزين هذه بضعف التمثيل الغذائي للدهون السفينغولية. هذه المواد مسؤولة عن نقل الإشارات الخلوية. توجد في الغالب في الأنسجة العصبية.
ماذا يحدث عند اضطراب عملية التمثيل الغذائي للدهون السفينغولية؟ تبدأ هذه المواد في التراكم في الكبد والطحال والرئتين والرأس ونخاع العظام ، مما يؤدي إلى اضطرابات شديدة في وظائف الأعضاء. تشمل جرعات الدهون السفينغوليبيدية الأمراض التالية:
- مرض جوشر ؛
- مرض تاي ساكس ؛
- مرض ساندهوف ؛
- حثل المادة البيضاء متبدل اللون ؛
- gangliosidosis GM1 ؛
- مرض فابري ؛
- مرض كرابيه ؛
- مرض نورمان بيك.
تعتمد أعراض مثل هذه الأمراض على توطين تراكم الشحميات السفينغولية. قد تترافق الأمراض المذكورة أعلاه مع المظاهر التالية:
- تضخم الكبد والطحال
- اضطرابات تكوين الدم
- الاضطرابات العصبية ؛
- تخلف عقلي (في بعض الحالات).
تحدث الجرعات الشحمية السفينغولية في حوالي 1 من كل 10000 طفل ، ويعتبر مرض جوشر هو الأكثر شيوعًا. يحتاج هؤلاء الأطفال إلى علاج ببدائل الإنزيم مدى الحياة. كلما ظهرت مظاهر داء السفينغوليبيد في الطفل لاحقًا ، كان التشخيص أكثر ملاءمة.
الدهون
تشمل هذه المجموعة من الأمراض مرض وولمان ومرض باتن. يصاحب هذه العلل الخلقية تراكم الدهون الضارة في الأنسجة.
يتراكم الكوليسترول والدهون الثلاثية في الأنسجة في مرض وولمان. في الدم ، يرتفع مستوى الترانساميناسات الكبدية ، مما يؤدي إلى تليف الكبد وتليفه في مرحلة الطفولة. لوحظت أعراض عسر الهضم والانتفاخ. حاليا ، تم تطوير المستحضرات الأنزيمية التي تخفف من حالة الطفل.
مرض باتن يأتي مع أعراض أكثر حدة. يتراكم ناتج أكسدة الدهون ، ليبوفوسين ، في الخلايا العصبية. وهذا يؤدي إلى موت الخلايا العصبية واضطرابات شديدة بالجهاز العصبي المركزي: تشنجات ، وفقدان القدرة على المشي والكلام ، وفقدان البصر. حاليًا ، لا توجد علاجات فعالة لهذه الحالة المرضية. غالبًا ما يؤدي مرض باتن إلى وفاة طفل
الجليكوجينوز
في أمراض تراكم الجليكوجين في جسم المريض ، فإن إنزيم الجلوكوزيداز غائب. هذا يؤدي إلى حقيقة أن مواد السكاريد تبدأ في الترسب في الأنسجة. لوحظ تراكم الجليكوجين في العضلات والخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا الخطير.
الجليكوجين تشمل مرض بومبي. غالبًا ما يتجلى هذا المرض في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-8 أشهر. ويرافقه الأعراض التالية:
- عضلات الطفل تبدو طبيعية لكنها ضعيفة جدا وبطيئة.
- يجد الطفل صعوبة في إبقاء رأسه مرفوعًا.
- لا يستطيع الرضيع التدحرج والحركات صعبة بسبب ضعف العضلات.
مع مرور الوقت ، يصاب الطفل بأضرار في عضلة القلب. وبدون علاج يؤدي هذا المرض إلى الوفاة نتيجة قصور في الجهاز التنفسي والقلب.
في بعض الحالات تظهر علامات مرض بومبى لدى الاطفال فى عمر متأخر (1-2 سنة). يعاني الطفل من انخفاض في قوة عضلات الذراعين والساقين. في المستقبل ، تنتشر العملية المرضية إلى عضلات الحجاب الحاجز ، مما يؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي ويمكن أن يتسبب في الوفاة.
الطريقة الوحيدةعلاج هذا المرض هو العلاج البديل مع عقار "Myozyme". يساعد هذا الدواء على تعويض نقص الجلوكوزيداز وتحسين التمثيل الغذائي للجليكوجين.
بروتينات سكرية
البروتينات السكرية هي أمراض تخزين حيث تترسب الكربوهيدرات المعقدة في الأنسجة. تؤثر هذه المواد على الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى تلف عصبي خطير. تشمل هذه الأمراض:
- مانوسيدوز. إذا كان الطفل يفتقر تمامًا إلى إنزيم مانوسيداز ، فإن هذا يؤدي إلى الوفاة في سن الرضاعة. سبب الوفاة اضطرابات عصبية شديدة. إذا انخفض نشاط الإنزيم إلى حد ما ، فإن المريض يعاني من انخفاض حاد في السمع والاضطرابات العقلية.
- داء اللعاب. يصاب المرضى بنقص في إنزيم النورامينيداز. ويرافق المرض ارتعاش عضلي واضطراب في المشي وتدهور حاد في الرؤية.
- داء الفوكوز. يرتبط المرض بنقص إنزيم هيدرالاز. يعاني المرضى من تأخر في التطور النفسي الحركي ، ارتعاش في الأطراف ، تشنجات ، تشوهات في الجمجمة ، سماكة الجلد.
لا توجد علاجات فعالة. فقط علاج الأعراض ممكن ، مما يخفف من حالة الطفل.
عديدات السكاريد المخاطية
عديدات السكاريد المخاطية (MPS) هي أمراض التخزين التي يترسب فيها الجليكوزامينوجليكان الحمضي غير المكسور في النسيج الضام. تسمى هذه المركبات خلاف ذلك عديدات السكاريد المخاطية. أنها تؤثر سلبًا على حالة الخلايا العصبية والعظام والداخليةأعضاء وأنسجة العين.
حاليًا ، يتم تمييز الأنواع التالية من MPS:
- متلازمة غورلر وشي وجورلر شي ؛
- متلازمة هنتر ؛
- متلازمة سانفيليبو ؛
- متلازمة موركيو ؛
- متلازمة ماروتو لامي ؛
- متلازمة ماكر ؛
- متلازمة دي فيرانت ؛
- متلازمة ناتوفيتش.
في أخف أشكالها ، تحدث متلازمات Scheye و Hunter و Morquio. يمكن أن يصل متوسط العمر المتوقع للمرضى إلى 35-40 سنة.
أشد أنواع داء عديد السكاريد المخاطي هو متلازمة هيرلر. لا يعيش الأطفال المرضى في معظم الحالات أكثر من 10 سنوات.
تتميز الصورة السريرية للسكريات المخاطية بالمظاهر التالية:
- قزم ؛
- ملامح خشنة بشعة ؛
- تشوهات هيكلية
- تلف القلب والأوعية الدموية ؛
- ضعف البصر والسمع
- تضخم الكبد والطحال
- ذكاء ضعيف (مع بعض أنواع MPS).
حاليًا ، تم تطوير العلاج ببدائل الإنزيم لأربعة أنواع فقط من MPS - متلازمات Hurler و Scheye و Hunter و Maroto-Lami. بالنسبة للأشكال الأخرى من عديدات السكاريد المخاطية ، يشار إلى علاج الأعراض للمرضى.
جرثومة مخاطية
Mucolipidoses هي أمراض التخزين التي يتشكل فيها نقص في إنزيم فسفوتانسفيراز في الجسم. هذه الأمراض مصحوبة بترسب عديدات السكاريد المخاطية والسكريات قليلة السكاريد والدهون في الأنسجة. في دم المرضى ، تم العثور على إنزيمات معيبة من الجسيمات الحالة.
بتشمل هذه المجموعة من الأمراض مرض الخلية الأول. يظهر في أغلب الأحيان قبل سن عام واحد. لدى الطفل الأعراض التالية:
- ملامح وجه خشنة ؛
- سماكة الجلد
- تشوهات هيكلية
- الاضطرابات الخلقية في الورك
- تضخم الطحال والكبد
- نزلات البرد المتكررة ؛
- تأخير في التطور الحركي
لا يوجد علاج حاليا لهذا المرض. الطريقة الوحيدة لمنع ولادة طفل مريض هي من خلال التشخيص قبل الولادة.
الخلاصة
أمراض التخزين عند الأطفال عادة لا تظهر مباشرة بعد الولادة. قد تظهر العلامات المرضية في عمر عدة أشهر ، وأحيانًا فقط في عمر 1-3 سنوات. في السابق ، كانت هذه الأمراض تعتبر غير قابلة للشفاء وغالبًا ما تنتهي بوفاة طفل.
تم تطوير العلاج البديل لبعض الاضطرابات الأيضية الوراثية. وهو يتألف من تناول مدى الحياة من الإنزيمات المفقودة. هذا العلاج مكلف للغاية. لا يمكن أن تنقذ الطفل من طفرة جينية. ومع ذلك ، فإن العلاج الأنزيمي يمكن أن يوقف تطور المرض ويطيل عمر المريض.
