مثبطات الكالسينورين المعروضة في الصيدليات الحديثة هي لاكتونات تنتمي إلى نوع الماكروليد. السمات الرئيسية هي الاكتئاب صفات جهاز المناعة. من بين أشهرها ، ينتمي المقام الأول بحق إلى السيكلوسبورين. بفضل النوع A من هذه المادة أصبح زرع الأعضاء ممكنًا. الدواء ، كما هو موضح من خلال الاختبارات وأكدته تجربة الاستخدام ، يمنع بشكل فعال رفض الأنسجة المزروعة. صحيح أن أبعاد الجزيء اتضح أنها تجعل التطبيق الجهازي فقط ممكنًا. دعونا نفكر في ما هي المواد المثبطة للكالسينيورين ، ما هي الفروق الدقيقة في فعاليتها.
معلومات عامة
حاليًا ، مثبطات الكالسينيورين (الأدوية الموضعية) ليست فقط السيكلوسبورين أ ، ولكن أيضًا الماكروليدات الأخرى ، والتي تكون جزيئاتها أصغر. غالبًا ما يتم استخدام Pimecrolimus و tacrolimus كمثبطات مناعية. أظهرت الدراسات أن هذه المركبات يمكن أن تمر عبر الجلد ، لذلك من الممكن تصنيعهامراهم فعالة. يستخدم عقار تاكروليماس في إنتاج المراهم الطبية ، ويتراوح تركيز المادة الفعالة فيها بين 0.03 - 0.1٪. يستخدم Pimecrolimus لصنع كريم علاجي 1٪. هناك العديد من المنتجات الواعدة التي لا تزال قيد التجارب السريرية. وتشمل هذه sirolimus ، المعروف أيضا باسم ريفامبيسين.
مثبطات الكالسينيورين الموضعية تؤثر على جسم المريض على المستوى الخلوي. تتشكل المجمعات المعقدة داخل هذه الهياكل. يتفاعل السيكلوسبورين أيضًا مع السيكلوفيلين ، وتتفاعل المادتان الأخريان المذكورتان أعلاه مع ماكروفلين الثاني عشر. بسبب عمليات الربط ، يتم منع نزع الفسفرة من النواة والخلايا الليمفاوية ، ويتم منع إنتاج IL-2 والسيتوكينات الأخرى. لا يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية ، ويبطئ الانتشار ، ويتم حظر إنتاج السيتوكينات.
ميزات الاستخدام
المستحضرات التي تعتمد على مثبطات الكالسينيورين الموضعية تستخدم موضعياً ونظامياً. للاستخدام الخارجي ، غالبًا ما يتم اختيار الأدوية التي تحتوي على pimecrolimus و tacrolimus. عملت هذه العلاجات بشكل جيد مع الأكزيما التأتبية. تم إجراء دراسات عشوائية تتعلق باستخدام هذه الأدوية في مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية. تم استخدام الأدوية لعلاج الحزاز الحمامي الموضعي على الأغشية المخاطية وتقيح الجلد المصحوب بالغرغرينا والذئبة الحمامية. لاحظ المرضى إحساسًا طفيفًا بالحرقان في مناطق تطبيق المستحضرات الطبية في الأيام الأولى ، وهو تأثير غير مرغوب فيه تدريجيًاتم الاجتياز بنجاح. لم تظهر أي من الملاحظات وجود عمليات ضامرة في الجلد.
لضمان أقصى درجات الأمان في الاستخدام ، من المهم تجنب الأشعة فوق البنفسجية أثناء الدورة العلاجية. وُجد أن مثبطات الكالسينيورين تزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد إذا تعرض الشخص لمثل هذه الأشعة.
باستخدام الفروق الدقيقة
للاستخدام الجهازي ، يشار حاليًا فقط إلى الأدوية التي تعتمد على مثبط الكالسينيورين الموضعي السيكلوسبورين. يتم استخدامه لمرض الصدفية الشديدة ، مع الأكزيما التأتبية التي لا يمكن علاجها بطرق أخرى. يخضع معظم المرضى الذين يعانون من الأمراض المذكورة إلى دورة العلاج بالضوء ، مما يعني أنهم معرضون لخطر كبير للإصابة بأمراض الأورام.
توصف مثبطات الكالسينيورين المنتظمة لمرض بهجت و SLE. يمكنك استخدام السيكلوسبورين لتقيح الجلد مع ظهور علامات الغرغرينا والحزاز المسطح وفقًا لسيناريو عام. ضع في اعتبارك أن العلاج الجهازي من المرجح أن يسبب فرط الشعر وارتفاع ضغط الدم وتضخم اللثة والفشل الكلوي.
مخاطر العلاج
أظهرت الدراسات أن مثبطات الكالسينيورين تزيد من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية بنحو مائة مرة بعد زراعة الأعضاء. زيادة خطر تكون النقائل في أقصر وقت ممكن. لتقليل الفرص السلبية ، يجب عليك حماية الشخص بعناية من الأشعة فوق البنفسجيةإشعاع. استمرار استخدام هذه الفئة من الأدوية يحول دون العلاج بالضوء في المستقبل القريب.
الآزوثيوبرين
هذه المادة لها صفات محسنة لقمع جهاز المناعة البشري. يتم تفسير هذه النتيجة من خلال التأثير المثبط لنزعة هيدروجيناز أحادي الفوسفات. تحت تأثير مثبط الكالسينيورين الموضعي ، تتعطل العمليات التي تحدث في الخلية ، ويتعطل توليد الحمض النووي ، ويتم منع تكاثر الخلايا الليمفاوية من النوع T و B. يمتلك Mycophenolate mofetil صفات مماثلة.
هذه الأموال شائعة كعناصر من الدورة العلاجية لمختلف أمراض المناعة الذاتية. يمكن استخدام مثبطات الكالسينيورين الموضعية في التهاب الجلد والعضلات والطفح الجلدي الفقاعي ومناطق تقيح الجلد المصحوبة بالغرغرينا. تستخدم الأدوية في مكافحة مرض الذئبة الحمامية والأكزيما الشديدة. يمكنك استخدام الأموال كجزء من برنامج علاجي معقد للحزاز المسطح. عند اختيار الأقراص التي تحتوي على الآزوثيوبرين ، تكون الجرعة الأولية 100-150 مجم لكل كيلوغرام من وزن المريض. لمزيد من الفعالية ، يتم استكمال الدورة بالعقاقير الهرمونية المضادة للالتهابات ، والتي يتم تحديد أحجامها أيضًا ، مع التركيز على وزن جسم المريض - 0.5-1 مجم / كجم. يُسمح بتخفيض الجرعة بعد حدوث تحسن كبير في حالة المريض. الحد الأدنى هو 50 مجم. يجب أن يقترن بأدوية أخرى لعلاج مرض معين.
الفروق الدقيقة في الاستخدام
الانتماء إلى فئة مثبطات الكالسينيورينتتطلب الأدوية التزامًا صارمًا بقواعد الاستخدام - ويرجع ذلك إلى خصائص فعالية المستحضرات. على وجه الخصوص ، لا يظهر الآزوثيوبرين المذكور تأثيرًا واضحًا إلا بعد الاستخدام المطول - من شهر إلى شهر ونصف. الخطوة الأولى تسمى كامنة.
الدواء قد يسبب آثارا جانبية. أظهرت الدراسات زيادة خطر الإصابة بفقر الدم وفقًا لسيناريو الخلايا الكبيرة ، بالإضافة إلى حدوث خلل في الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي. قد تحدث أعراض شبيهة بالأنفلونزا. يعاني بعض المرضى من تساقط الشعر الغزير. يؤثر استخدام الآزوثيوبرين سلبًا على خلايا الكبد ، مما يؤدي إلى موت خلايا الكبد. ربما تطور نقص الكريات البيض. تتطلب الخطوة الأولى من العلاج مراقبة عمل الكبد وتعداد الدم بوضوح. من الممكن حدوث انخفاض في نشاط إنزيم ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز ، لذلك يجب تحديد هذه المستويات أولاً من أجل التحقق من المعلمات ومقارنتها بالمعلمات الأولية. لا تستخدم الوبيورينول والمادة المعنية في نفس الوقت.
ميكوفينولات موفيتيل
الأدوية القائمة على مثبطات الكالسينيورين المبنية على هذه المادة هي الجيل التالي من الأدوية مقارنة بالأزاثيوبرين الموصوف سابقًا. يتم استخدام MMF إذا تم تقييم احتمال رفض الأنسجة المزروعة على أنه مرتفع بدرجة كافية. لوحظ عدم وجود تفاعل كيميائي للتفاعل مع الوبيورينول. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الفروق الدقيقة في معالجة المواد لا علاقة لها بثيوبورين ميثيل ترانسفيراز. أدوية هذه الفئة أقل خطورة على الكبد. صحيح ، لديهم صفات سامة أكثر وضوحا للنخاع ،من الأدوية التي تحتوي على الآزوثيوبرين.
Imuran
الدواء متوفر في شكل أقراص ، كبسولة واحدة تحتوي على 50 مجم ، كرتونة واحدة - 100 نسخة وتعليمات. الآزوثيوبرين هو العنصر النشط الرئيسي للدواء. بالإضافة إلى ذلك ، استخدمت الشركة المصنعة مركبات إضافية - النشا والأحماض واللاكتوز. ينتمي العقار إلى المنتجات التحويلية لـ 6-مركابتوبورين ويصنف كعنصر من نوع إيميدازول. بعد فترة وجيزة من الاستهلاك ، يتم تحويل الدواء إلى ميثيل نيتروإيميدازول ، 6-مركابتوبورين. يتسرب المركب الثاني عبر أغشية الخلايا ، حيث تبدأ تفاعلات التحول إلى نظائر البيورين ، بما في ذلك النيوكليوتيدات. يختلف معدل التحول بشكل كبير من حالة إلى أخرى ، اعتمادًا على الفروق الدقيقة في جسم المريض.
في الإرشادات التي تأتي مع أقراص الآزاثيوبرين ، تشير الشركة المصنعة إلى عدم قدرة النيوكليوتيدات على المرور عبر غشاء الخلية ، مما يجعل من المستحيل على المركبات اختراق السوائل العضوية. يتم التخلص من 6-مركابتوبورين في شكل مستقلب غير نشط - نتاج تفاعل أكسدة يحدث بمشاركة عنصر إنزيم زانثين أوكسيديز المثبط بواسطة الوبيورينول. لم تقدم الدراسات التي أجريت على نشاط ميثيل نيتروإيميدازول حتى الآن صورة واضحة لكيفية عمل المادة ، ولكن ثبت أن فعالية الآزاثيوبرين قد تعتمد عليها.
متى ستساعد؟
الآزوثيوبرين ، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري Imuran ، يُقال إنه يعطي نتائج جيدة كعنصرالعلاج المركب ، على الرغم من أنه يثير عواقب غير مرغوب فيها. عادة ما يصف الأطباء مسارًا متعدد المكونات يتضمن العقاقير الهرمونية المضادة للالتهابات ومواد أخرى لقمع نشاط جهاز المناعة. الهدف الرئيسي للبرنامج هو تقليل مخاطر رفض الأنسجة المزروعة. يستخدم الدواء في زراعة القلب والكبد والكلى. يساعد برنامج العلاج المصمم جيدًا في تقليل الحاجة إلى الأدوية الهرمونية.
في بؤر الالتهاب في الأمعاء (مرض كرون ، التهاب القولون) ، يتم استخدام الآزاثيوبرين ، المقدم تحت اسم "إيموران" في الصيدليات ، إذا تم وصف المريض لدورة الكورتيكوستيرويدات ، لكن المريض يتحمله صعب جدا. يلجأون إلى Imuran إذا كان برنامج الدواء القياسي لا يعطي النتيجة المرجوة.
ميزات الاستقبال
يتم اختيار العلاج الوحيد لعلاج "Imuran" إذا كان المريض يعاني من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد ، وكذلك الفقاع الشائع. يمكنك استخدام علاج التهاب الشرايين العقدي ، فقر الدم الانحلالي من نوع المناعة الذاتية ، الذئبة الحمراء ، التهاب الجلد والعضلات ، التهاب العضلات. يوصف الدواء للبرفرية مجهول السبب ، والتصلب المتعدد ، والميل إلى الانتكاس (الآزوثيوبرين يؤثر على الذاكرة).
لا ينبغي أن يؤخذ مثبط الكالسينيورين في حالة فرط الحساسية للأزاثيوبرين ، المركبات المساعدة التي يتضمنها الدواء. سيقتصر العلاج على مستوى عالٍ من الحساسية لـ 6-مركابتوبورين.
جرعات وتشخيصات
إذا تم وصف "Imuran" إذا لزم الأمر لمنع رفض الأنسجة المزروعة ، في الأيام الأولى يتم اختيار الجرعة على أساس الوزن: حتى 5 مجم / كجم. الكميات اليومية مقسمة إلى 2-3 حصص. تختلف جرعة المداومة في حدود 1-4 مجم / كجم. يتم تحديد قيم محددة ، وتقييم فعالية الدورة التي تم ممارستها سابقًا ، وتحمل الأنسجة في حالة معينة.
الملاحظات والدراسات تثبت أن دورة علاجية طويلة إلى أجل غير مسمى ممكنة. هذا يساعد على منع رفض الأنسجة في المستقبل ، لأن خطر مثل هذه العملية يبقى لفترة طويلة بعد الجراحة.
إذا تم وصف "Imuran" على خلفية التصلب المتعدد ، يتم استخدام الدواء أولاً بكمية 2-3 مجم / كجم. الكميات اليومية مقسمة إلى 2-3 حصص. في بعض الأحيان ، يظهر التأثير الواضح للعلاج بحلول نهاية السنة الأولى من العلاج ، وفي حالات أخرى - بعد عامين من الاستخدام المتواصل للدواء.
في حالة وجود حالات مرضية أخرى ، في البداية يوصف Imuran بمقدار 1-3 مجم / كجم. يتم تعديل الجرعة من خلال مراقبة استجابة الجسم لمسار العلاج المختار. في بعض الأحيان يمكن رؤية هذا بعد أشهر فقط من بدء البرنامج. بعد العثور على تأثير علاجي ، يتم تقليل أحجام العامل المستخدم تدريجياً حتى يصبح من الممكن تحديد أقل ما يمكن ، والذي لا يزال فعالاً في حالة معينة. إذا لم يحدث تحسن بعد ثلاثة أشهر من بدء استخدام "Imuran" ، فيجب إعادة تقييم الحاجة إلى هذا العلاج. مع وجود التهاب في الأمعاء ، سيستمر العلاج لمدة عام على الأقل. مع هذايأخذ التشخيص في الاعتبار أن التأثير الأساسي للعلاج لا يلاحظ في بعض الأحيان إلا بنهاية الشهر الرابع من الدورة.
العمر
لا توجد سوى بيانات محدودة عن استخدام إيموران من قبل المرضى المسنين. تواتر حدوث استجابة غير مرغوب فيها من الجسم ، كما يتضح من الإحصائيات ، لا يختلف عن تلك الخاصية للمرضى الأصغر سنًا. توصي الشركة المصنعة بالالتزام بأقل جرعة ممكنة. من المهم فحص صورة الدم بانتظام وتقليل حجم التركيبة المستخدمة ، إن أمكن.
مخاطر: الأورام
كما هو مذكور أعلاه ، بناءً على مراهم مثبطات الكالسينيورين ، يمكن أن تصبح الأقراص ذات الاحتمالية العالية عاملاً لبدء تجديد الخلايا. إيموران لن يكون استثناء. أظهرت الدراسات أن الدورة العلاجية مصحوبة بزيادة خطر تكوين سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين والورم الميلانيني والساركوما. قد يصاب المريض بخلل التنسج النخاعي ، وهو ورم خبيث في عنق الرحم ، وسرطان الدم النخاعي.
خطر الإصابة بمرض خبيث كبير بشكل خاص عند تناول الأدوية المثبطة للمناعة على خلفية زراعة الأنسجة العضوية. لتقليل المخاطر ، تحتاج إلى استخدام "إيموران" بأقل جرعة ممكنة. من الإحصائيات الطبية ، من المعروف أن استخدام العلاج الموصوف لالتهاب المفاصل الروماتويدي يرتبط بمخاطر أعلى بكثير للإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية مقارنة بالمتوسط بين جميع البشر.
كثير جدا
إذا كنت تستخدم "إيموران" بجرعات زائدة ، أورام دموية ، بؤر نزيف ، قد تظهر القرحاتفي منطقة الحلق. يعاني المريض من عدوى غير محفزة. تظهر الأعراض المصاحبة لتثبيط نشاط نخاع العظم بعد أسبوع ونصف إلى أسبوعين من بدء تناول كميات زائدة. من المعروف أن استخدام 7.5 جرام من الآزاثيوبرين لمرة واحدة تسبب في القيء واضطرابات البراز والغثيان ونقص الكريات البيض وفشل الكبد.
الدواء ليس له ترياق. إذا تم الكشف عن جرعة زائدة ، فمن الضروري غسل المعدة ، والسيطرة على حالة المريض ، والتحقق بانتظام من نشاط الجهاز الانحلالي. لم يُعرف بعد مدى فعالية غسيل الكلى ، ولكن وجد أنه يمكن إزالة المكون النشط من Imuran جزئيًا بهذه الطريقة.
التهاب الجلد التأتبي وعلاجه
للعلاج الخارجي ، تستخدم مثبطات الكالسينيورين ، كقاعدة عامة ، إذا كان المريض يعاني من التهاب الجلد التأتبي.
يشير المصطلح إلى مرض معرض للانتكاس ، يرتبط بتكوين بؤر التهاب على الجلد. مع مثل هذا التشخيص ، يضطر الشخص إلى استخدام العقاقير لوقف الالتهاب ، والقضاء على الأعراض لدورات طويلة - التهاب الجلد التأتبي هو أحد الأمراض المستعصية. تعتبر النظافة والعناية المناسبة أمرًا مهمًا في أي مرحلة - تتطلب البشرة ترطيبًا وتنعيمًا منتظمًا من خلال المرطبات. حتى الآن ، لم يكن من الممكن تحديد خصائص فاعلية مثل هذه الأدوية ، لكن يُعتقد أنها لا تستطيع إيقاف النشاط الالتهابي.
بلا شك ، فعالة في التهاب الجلد التأتبيالأدوية الهرمونية المضادة للالتهابات ، ولكن من المرجح أن تسبب آثارًا جانبية. في بعض الحالات ، يتطور الأداء ببطء شديد. غالبًا ما يكون إلغاء الكورتيكوستيرويدات مصحوبًا بتدهور حاد في حالة المرضى. تجبر هذه المشاكل العلماء على البحث عن طرق جديدة لمحاربة المرض ، وهذا هو بالضبط النهج المتبع اليوم للعلاج الموضعي لمثبطات الكالسينيورين الخاصة بالتهاب الجلد التأتبي.
التفاصيل الدقيقة للمشكلة
توصف الأدوية المثبطة للمناعة عندما يتطور التهاب الجلد التأتبي بشكل حاد ، يستمر بعناد. يتم استخدام السيكلوسبورين ، الميثوتريكسات ، الآزوثيوبرين. الإصدار الكلاسيكي هو الاستعدادات مع السيكلوسبورين من طبيعة عديد الببتيد. تم الحصول على المادة الفعالة لأول مرة من فطريات معينة. أظهرت الملاحظات أن استخدام السيكلوسبورين يساعد على إبطاء تحلل هياكل الجلد الصاري الخلوي ، وتوليد الليكوترينات. تمنع المادة إنتاج السيتوكينات ، نشاط الخلايا اللمفاوية التائية ، دون التأثير على الاستجابة التحسسية للجسم. ومع ذلك ، فإن استخدام المراهم يخفف بشكل فعال من الحكة.
قد يكون التهاب الجلد التأتبي الشديد مرتبطًا بمواد تنتجها المكورات العنقودية الذهبية. يساعد استخدام السيكلوسبورين في تقليل المظاهر السريرية للمرض وتقليل تركيز البكتيريا على الجلد. شملت الدراسة مرضى صغار. قبل البدء في استخدام الأدوية المثبطة للمناعة ، يجادل بعض الباحثين بأن مسارالعلاج بالمضادات الحيوية.
رسمي وموثوق
منذ ما يقرب من عقدين من الزمن ، وضع العلماء البريطانيون اتفاقية تنظم استخدام السيكلوسبورين على خلفية التهاب الجلد التأتبي. يتم إيلاء اهتمام خاص لوضع الاحتياطي. يستخدم السيكلوسبورين فقط في حالات المرض الشديدة وعدم فعالية الدورة القياسية. يتطلب مستوى السمية المتزايد مراقبة حالة المريض وفحص وظائف الكلى ومؤشرات الضغط. يحظر استخدام السيكلوسبورين لعلاج التهاب الجلد في أمراض الكبد والكلى والأمراض المعدية الحادة.
يمكنهم وصف ليس فقط مرهم ، ولكن أيضًا محلول يستخدم عن طريق الفم. أولاً ، يتم حساب الجرعة على أنها 5 مجم / كجم ، مقسمة إلى جرعتين ، ثم يتم تقليلها إلى النصف. تختلف مدة الدورة العلاجية من شهر ونصف إلى عدة أشهر
يصاحب استخدام السيكلوسبورين انخفاض في الحكة والقضاء على احتقان الجلد. يمكن رؤية هذه التأثيرات بالفعل في الأيام القليلة الأولى من برنامج الدواء. جرعة مخفضة من الأدوية التي تثبط الجهاز المناعي تعطي راحة مؤقتة من أعراض التهاب الجلد ، لكن كل مريض تقريبًا يشكو من زيادة مظاهر المرض بحلول نهاية الأسبوع الثاني بعد انتهاء الدورة. في المتوسط ، يكون كل شخص سادس فقط في حالة جيدة لمدة تصل إلى عام. أظهرت دراسة متخصصة أجريت على مرضى تم اختيارهم عشوائيًا ، تم تنظيمها في الماضي القريب ، أن استخدام السيكلوسبورين لا يؤثر على نوعية حياة الأشخاص المصابين بالتهاب الجلد التأتبي.
