من النادر جدًا أن نسمع عن مرض مثل متلازمة كريغلر-نجار. لكن ، للأسف ، يمكن إجراء هذا التشخيص لطفل واحد من كل مليون. قد يبدو أن هذا مرض نادر للغاية ، ولكن اليوم ، في عصر علم الوراثة ، يتم اكتشاف الطفرات كثيرًا. لنلق نظرة على ماهية هذا المرض وما العلاج في هذه الحالة
تاريخ الاكتشاف
يجب أن يقال أن هذه المتلازمة تم اكتشافها مؤخرًا ، في عام 1952 من القرن الماضي. وصف اثنان من أطباء الأطفال ، كريجلر ونيار ، عند ملاحظة الأطفال حديثي الولادة ، لأول مرة الأعراض غير العادية لليرقان. أدى المزيد من البحث إلى تحديد أمراض الكبد. في الأطفال ، زاد البيليروبين غير المباشر بشكل كبير ، مما كان له تأثير سام على الجسم ككل. وبحسب الفحوصات المخبرية ، تمت زيادة البيليروبين إلى 765 ميكرو مول / لتر ، بينما ظل ضمن هذه الحدود طوال حياة الطفل.
بعد فترة ، وجد الزملاء أعراضًا مماثلة لدى الأطفال الأكبر سنًاالعمر ، ولكن مع ميزة واحدة. كان البيليروبين أعلى بـ 15 مرة فقط من المعدل الطبيعي وانخفض إلى المعدل الطبيعي طوال الحياة. لم يكن هناك تأثير سام على الجسم. ونتيجة لهذه الملاحظات حصل المرض على اسمه الحالي: متلازمة كريغلر-نجار والتي وصفها طبيب أطفال لأول مرة.
وصف المرض
متلازمة كريغلر-نجار مرض وراثي. يتم التعبير عن عيادة المرض في اليرقان اللامع والاضطرابات العصبية الشديدة. يتم اكتشاف اليرقان في الساعات الأولى بعد الولادة ويستمر طوال الحياة. تحدث الآفات بالتساوي في كل من الأولاد والبنات. بما أن اليرقان هو مظهر من مظاهر مشاكل الكبد ، فإن هذا العضو يتضخم في بعض المرضى.
تظهر علامات تلف الجهاز العصبي المركزي في الطفولة ، وأحيانًا في الأيام الأولى من الحياة. يتم التعبير عنها في توتر العضلات ، وارتعاش لا إرادي في العين ، وتقوس الظهر ، والتشنجات. الأطفال المرضى ، كقاعدة عامة ، يتخلفون في النمو العقلي والجسدي. هناك نوعان من هذا الاضطراب. قد تختلف أعراض متلازمة كريغلر-نجار من النوع 1 و 2.
أعراض النوع الأول
لسوء الحظ ، تتميز متلازمة النوع 1 Crigler-Najjar بدورة تقدمية. تظهر الأعراض الأولى في الساعات الأولى من الحياة. يصبح الطفل اصفرارًا أكثر وضوحًا في بياض العين والجلد ، والذي يختلف عن اليرقان المعتاد بعد الولادة. لا يزول بعد أيام قليلة وتضاف إلى الأعراض التشنجات.حركات لا إرادية للجسم والعينين. بمرور الوقت ، يمكن ملاحظة التخلف العقلي المرتبط باعتلال دماغ البيليروبين.
تزيد مؤشرات البيليروبين الحر أثناء التحليلات إلى 324-528 ميكرولتر / لتر ، في الواقع ، إنها أعلى بـ15-50 مرة من القاعدة. تسمم الدماغ في هذه الحالة يؤدي إلى الموت خلال وقت قصير. في حالات استثنائية ، يعيش هؤلاء الأطفال حتى سن المدرسة.
أعراض النوع 2
تظهر العلامات الأولى للمرض في وقت متأخر كثيرًا عن ظهور النوع 1. يمكن أن يظهر المرض في السنوات الأولى من الحياة. لا يصاب بعض الأطفال باليرقان حتى سن المراهقة ، وتكون الاضطرابات العصبية نادرة. تتشابه الأعراض مع النوع 1 ، ولكنها ليست شديدة. يمكن أن يحدث اعتلال دماغ البيليروبين بعد الإصابة أو الإجهاد الشديد.
المعلمات البيوكيميائية للدم في النوع 2 أقل بكثير - مستوى البيليروبين حوالي 200 ميكرو مول / لتر. يشير هذا المؤشر إلى أن نشاط إنزيم الجلوكورونيل ترانسفيراز أقل من 20 ٪ من القاعدة. تحتوي الصفراء على البيليروبين جلوجورونيد. التشخيص مع الفينوباربيتال ايجابي
اعتلال دماغ البيليروبين
ما الرهيب في متلازمة كريغلر-نجار؟ تتجلى أعراض المرض في تسمم المخ على أربع مراحل. في المرحلة الأولى ، يتصرف الطفل بلامبالاة وببطء شديد. يتجلى هذا في سوء المص ، حالة استرخاء ، رد فعل حاد للأصوات الدخيلة. في نفس الوقت ، صرخة الطفل رتيبة ، هوغالبًا ما يبصقون وربما يتقيأ ، وعيناه تجولان ، كما لو كان قد فقد شيئًا. قد يكون التنفس بطيئا.
يمكن أن تستمر المرحلة الثانية من عدة أيام إلى عدة أشهر. يصبح الطفل متوترًا ، وتتخذ عضلات الجسم وضعية غير طبيعية ، ويتم شد الذراعين باستمرار في قبضة اليد ، والأقواس الخلفية. يتحول الصراخ الناجم عن الرتابة إلى صرخة حادة للغاية ، ويختفي رد فعل المص ورد الفعل تجاه الأصوات. هناك تشنجات وشخير وفقدان للوعي
المرحلة الثالثة تتجلى بفترة من التحسن الزائف في الحالة. كل الأعراض السابقة تختفي مؤقتا.
قد تظهر المرحلة الرابعة في عمر 5 أشهر وتظهر أعراض واضحة للتخلف البدني والعقلي. لا يمسك الطفل برأسه ولا يتبع الأشياء المتحركة ولا يستجيب لأصوات أحبائه. يتطور لديه تشنجات ، شلل جزئي ، شلل. لسوء الحظ ، يحدث تسمم الدماغ من النوع الأول بسرعة كبيرة ، ويموت الطفل في سن الرضاعة.
أسباب المرض
السبب الرئيسي للمرض يكمن في الجينات. إنها تعطل تكوين إنزيم معين ، وهو المسؤول عن إنتاج البيليروبين. بالنسبة للجزء الأكبر ، يؤثر هذا المرض على السكان الآسيويين على كوكب الأرض. ينتقل الجين المتحول بطريقة وراثية متنحية. في هذه الحالة ، يمكن أن يكون كلا والدا الطفل حاملين للطفرة ، لكنهما يتمتعان بصحة جيدة. يمكن أن يكون أحد الوالدين أيضًا حاملًا ، ثم يكون احتمال ظهور المرض من 50 إلى 50٪.
تؤدي طفرة جينية وراثية إلىحقيقة أن الجسم غير قادر على ربط البيليروبين الحر بحمض الجلوكورونيك. وهذا بدوره يؤدي إلى حقيقة أن البيليروبين الحر يسمم الجسم ويخترق الحاجز الدموي الدماغي الذي لا يعمل عند الأطفال حديثي الولادة. تسمم دماغ الطفل حيث يتراكم البيليروبين السام.
علاج
للأطفال المصابين بمتلازمة كريجلر-نجار ، يهدف العلاج إلى إزالة البيليروبين الخالي من الجسم. من المهم أيضًا منع تطور تلف الدماغ السام.
لعلاجه ، يتم استخدام الأدوية التي تزيد من نشاط uridine diphosphate-glucuronidase ، وهو إنزيم يؤدي إلى عمليات لا رجعة فيها في الكبد. لهذا الغرض ، يتم استخدام الفينوباربيتال بجرعة تصل إلى 5 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يوميًا. وتجدر الإشارة إلى أن له تأثيراً إيجابياً حصرياً على متلازمة كريجلر-نجار من النوع الثاني. مع النوع 1 ، لا يتفاعل الجسم عمليا مع الفينوباربيتال.
لكلا النوعين من المرض ، يتم إجراء جلسات العلاج بالضوء ، وحقن البلازما ، ويتم إجراء عمليات نقل الدم. تستعد جميع الإجراءات لإجراء عملية زرع كبد - للأطفال المصابين بالنوع 1 ، هذه هي الفرصة الوحيدة للبقاء على قيد الحياة.
التشخيص
الطب اليوم قادر على تحديد أسباب الأمراض مثل متلازمة كريغلر-نجار. تم وصف الأعراض والعلاجات لفترة طويلة ، والآن ، بمساعدة اختبارات الحمض النووي ، من الممكن تحديد الاستعداد الجيني للأمراض مسبقًا حتى في الرحم.بعد ولادة الطفل ، يعطي تشخيص الحمض النووي إجابة دقيقة حول ما إذا كانت هناك طفرة في جينات معينة.
أيضًا ، مع الإصابة باليرقان ، يتم إجراء اختبار باستخدام "الفينوباربيتال". نتيجة التحليل توضح نوع المرض
عند الاشتباه بمتلازمة كريجلر-نجار ، يتم أخذ التاريخ من الوالدين وإجراء اختبارات الحمض النووي لتأكيد التشخيص.
الوقاية من المرض
الإجراءات الوقائية لمتلازمة كريغلر-نجار لمنع حدوث مضاعفات
في متلازمة النوع الأول ، من المهم جدًا منع تطور اعتلال الدماغ بالبيليروبين ، لأنه يؤدي إلى الوفاة المبكرة للمريض.
في متلازمة النوع الثاني ، تتمثل الوقاية في إبلاغ المريض بالظروف التي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم المرض. وهي تؤدي إلى مضاعفات العدوى والإجهاد والحمل وتعاطي الكحول والمخدرات دون إشراف الطبيب المعالج. كل هذا يمكن أن يسبب زيادة في البيليروبين في الدم ويؤدي إلى تسمم شديد. يستحيل وصف جميع الحالات في هذا المقال ، لأن متلازمة كريغلر-نجار (العلاج ، الأسباب ، الأعراض التي اعتبرناها) يمكن أن تظهر في الأطفال بشكل فردي.
