يتم تصنيع الإنترفيرون المخصب من الأنواع التقليدية عن طريق تعديلها. المنتج الناتج لديه خصائص محسنة تستخدم في علاج الأمراض الفيروسية (التهاب الكبد بشكل رئيسي). هناك نوعان رئيسيان من هذه الأدوية. غالبًا ما يتم استخدامها مع Ribavirin ومثبط الأنزيم البروتيني NS3 / 4A.
الوجهة
الإنترفيرون المخصب هي أدوية مضادة للفيروسات تؤثر على جهاز المناعة البشري. أسماءهم الأخرى هي peginterferons ، peg-INF. تأتي البادئة "ربط" من نسخة مختصرة من "بولي إيثيلين جلايكول". يتم إدخال جزيئاته في تركيبة الإنترفيرون التقليدية من أجل زيادة مدة تأثير المادة الفعالة في الجسم.
مستحضرات الانترفيرون Pegylated لها المزايا التالية مقارنة بتعديلاتها القياسية:
- عالية الفعالية (مثبتة إكلينيكيًا) ؛
- إمكانية تقليل عدد الحقن(بسبب عمر النصف الممتد) ؛
- ثبات أعلى للمادة الفعالة
- آثار جانبية أقل (تفاعلات الحساسية وعمليات المناعة غير المرغوب فيها).
تم وصف تقنية الربط لأول مرة في عام 1977. قبل ذلك ، كان يعتقد أنه لا يمكن دمج البروتينات إلا في بنية المركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض. في الوقت نفسه ، يتسبب الوزن الجزيئي العالي للإنترفيرون المعدلة في العيب الرئيسي لهذه الأدوية - صعوبة إفرازها من الجسم. يحدث الإخراج بشكل رئيسي من خلال الكلى والبراز.
Polydispersity (مزيج من الجزيئات التي تختلف في كمية وتوطين ملحق البولي إيثيلين جلايكول) وحجم التوزيع الكبير في الجسم يضعف ترشيح المادة عبر الكلى. في هذا الصدد ، فإن الاتجاه الواعد في تكنولوجيا هذه الأدوية هو تحسين عملية الربط. يعود تاريخ استخدام الإنترفيرون المعدلة في الطب إلى حوالي 10 سنوات.
المشاهدات
الأدوية التالية من هذه المجموعة تستخدم في الممارسة العلاجية:
- 2 أنواع تعديل ألفا (مضاد للفيروسات ألفا -2 أ و 2 ب). تتميز الوسائل المصنوعة على أساسها بتركيب كيميائي مختلف. لا توجد اختلافات جوهرية بينهما. يحتوي مضاد للفيروسات المرتبط على وزن جزيئي أعلى (حوالي 40 كيلو دالتون) من النوع الثاني. لذلك ، يتميز بعمل أطول.
- ربط بيتا INF. مصنعةعقاقير الانترفيرون بيتا pegylated هي جيل جديد من الأدوية. يتم استخدامها لعلاج التصلب المتعدد. يتم الحصول على هذه المادة باستخدام التكنولوجيا الحيوية للبروتينات المؤتلفة المزروعة في زراعة الخلايا ، والتي يتم عزلها من مبيض الهامستر. الآلية الدقيقة لتأثير المادة الفعالة غير معروفة. أنه ينطوي على تحفيز مضادات الالتهاب وقمع جزيئات الرسول المؤيدة للالتهابات عديد الببتيد.
وفقًا لأحدث الأبحاث الطبية ، تظهر أفضل فعالية مضادة للفيروسات من خلال الإدارة المشتركة لكل من إنترفيرون ألفا ، بالإضافة إلى الإدارة المتزامنة لعقار "ريبافيرين".
أشكال الإفراج وظروف التخزين
يتم بيع إنترفيرون Pegylated alpha 2b و 2a في سوق الأدوية الروسية كجزء من 4 أدوية:
- "بيغاسيس" (مصنع في شركة روش ، سويسرا). محلول للإعطاء تحت الجلد ، شفاف أو أصفر فاتح. يتم إنتاجه في شكله النهائي في محاقن - أنابيب سعة 180 (135) ميكروغرام. العبوة تحتوي على 1 أو 4 محاقن
- "Pegintron" (شركة الأدوية شيرينج بلاو ، الولايات المتحدة الأمريكية). يتم إنتاجه على شكل قلم حقنة من غرفتين ، في حجرة واحدة يوجد مجفف بالتجميد الجاف ، في الجزء الثاني - مذيب.
- "PegAltevir" ("BioProcess" ، روسيا). تحتوي العبوة على زجاجتين - واحدة تحتوي على المادة الفعالة على شكل مسحوق أبيض ، والثانية تحتوي على مذيب.
- "Algeron" (مصنع من قبل شركة الابتكار العالمية "Biocad"). محلول عديم اللون أو مصفر. العبوة تحتوي على 1 أو 4 محاقن
جميع الأدويةيجب تخزينها ونقلها في مكان مظلم عند درجة حرارة محيطة +2 … +8 درجة مئوية. العمر الافتراضي للعقاقير الثلاثة الأولى من القائمة أعلاه هو 3 سنوات ، وآخرها سنتين.
خصائص
الخصائص الرئيسية للإنترفيرون pegylated هي كما يلي:
- قمع النشاط الحيوي وتكاثر الفيروسات يحدث بسبب التأثير على آلية نسخ جيناتهم ؛
- تم العثور على المادة الفعالة في دم الإنسان بعد 3-6 ساعات ، ويتم الوصول إلى أقصى مستوى لها في اليوم الثالث والرابع ؛
- زيادة أبطأ في تركيز الدم نتيجة الإطلاق المستمر للدواء ؛
- المادة الفعالة تتراكم بشكل رئيسي في الدم وفي خلايا الكبد النشطة وظيفيًا ؛
- نصف العمر 80 و 160 ساعة على التوالي للحقن الوريدي وتحت الجلد (للإنترفيرون القياسي - 4 ساعات) ؛
- جزيئات peginterferon-alpha 2b أصغر ، لذا فهي تخترق بشكل أكثر نشاطًا في الدم المحيطي والعقد الليمفاوية والكلى والأعضاء الأخرى ؛
- يتم الإخراج بشكل رئيسي من خلال الكلى.
نظرًا لزيادة عمر النصف لهذه المواد في جسم الإنسان ، يتم تقليل عدد الحقن الضرورية في الأسبوع - من 3 (للإنترفيرون القياسي) إلى 1 (للتعديل المرتبط). في الوقت نفسه ، يقلل عدد كبير من الجزيئات المقيدة من النشاط البيولوجي للمنتج. لذلك ، في peg-INF alpha 2b ، يكون عند مستوى 37٪ من الإنترفيرون القياسي غير المرتبط ، ويحتوي تعديل alpha 2a على 7٪.
تكوين
يظهر تكوين الأدوية على أساس الإنترفيرون الوتد في الجدول أدناه.
| اسم الدواء | المادة الفعالة | مكونات إضافية |
| بيغاسيس | بيجينتيرفيرون alfa-2a | حمض الأسكوربيك ، حمض الخليك ، كلوريد الصوديوم ، مذيب - ماء ، فينيل كاربينول ، أسيتات الصوديوم ، مستحلب بولي سوربات 80 |
| الجزائر | بيجينتيرفيرون alfa-2b | ثلاثي أسيتات الصوديوم ، حمض الخليك ، إيديتات ثنائي الصوديوم ، كلوريد الصوديوم ، بولي سوربات -80 ، ماء |
|
بيج التيفير بيجينترون |
بيجينتيرفيرون alfa-2b | فوسفات الصوديوم ، السكروز ، بولي سوربات -80 ، ماء |
إنترفيرون Pegylated: المؤشرات
Peginterferons alfa يوصى بها في علاج التهاب الكبد:
- النوع B - مع مستضد التهاب الكبد B الإيجابي والسلبي ، مع زيادة مستوى إنزيم alanine aminotransferase في الدم ، مع التهاب وتليف وآفات الكبد الأخرى ؛
- النوع C - للمرضى المصابين بتليف الكبد أو غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
يمكن استخدام الأدوية في العلاج الأحادي وبالاشتراك مع بعضها البعض ومع العوامل الأخرى المضادة للفيروسات.
مميزات التطبيق
يتميز العلاج بإنترفيرون pegylated بالميزات التالية:
- "بيغاسيس" - يتم حقن حقنة في الفخذ أو البطن مرة واحدة خلال 7 أيام. مدة العلاج - 48 أسبوعا.
- "Algeron" ، "PegAltevir" - حقن تحت الجلد في جدار الفخذ أو البطن. يجب تغيير موقع الحقن. يتم الحقن مرة واحدة في الأسبوع ، ويوصى بإعطاء الحقنة في وقت النوم. مدة العلاج هي نفسها بالنسبة للعلاج السابق. في حالة عدم وجود تأثير فيروسي مبكر (EVR) بعد 12 أسبوعًا أو اكتشاف الحمض النووي الريبي الفيروسي بعد 24 أسبوعًا ، يتم إيقاف العلاج. لكل نمط وراثي للفيروس نظام علاجي خاص به.
- "Pegintron" - يحقن تحت الجلد ، مدة العلاج - 24-52 أسبوعًا و 6 أشهر لالتهاب الكبد B و C على التوالي. لتقليل الألم ، يتم تغيير موقع الحقن. إذا استمر اكتشاف الفيروس بعد دورة من علاج الحمض النووي الريبي ، فسيتم تمديد العلاج لمدة ستة أشهر أخرى. عندما يتم الكشف عن العامل الممرض مرة أخرى ، يتم إيقافه.
يتم الالتزام بجرعة الأدوية حسب التعليمات. يعتمد حسابه على وزن المريض ونظام العلاج - مزدوج (مع ريبافيرين) ، ثلاثي (مع ريبافيرين ومثبط إنزيم البروتياز NS3 / 4A) أو العلاج الأحادي. يؤخذ ريبافيرين مع الطعام يومياً. الأدوية تستخدم فقط على النحو الذي يحدده الطبيب وتحت إشرافه.
موانع
علاج الانترفيرون Pegylated غير متوفر في الحالات التالية:
- الحمل والرضاعة (حيث لا توجد دراسات حول إفراز المواد الفعالة في الحليب وتأثيرها على الجنين) ؛
- فرط الحساسية لمكونات الدواء ؛
- تليف الكبد اللا تعويضي
- التهاب الكبد المناعي الذاتي ؛
- داء السكري في مرحلة التعويض
- عمر يصل إلى 18 عامًا (للعلاج الثلاثي والوحيد) وما يصل إلى 3 سنوات (للعلاج المزدوج) ؛
- أمراض الغدة الدرقية (نقص و زيادة هرموناتها).
بحذر ، توصف هذه الأدوية للمرضى الذين يعانون من اضطرابات عقلية وأمراض الكلى والجهاز القلبي الوعائي وأمراض المناعة الذاتية وعند تناول الأدوية ذات التأثير السام للنخاع العظمي (قمع الوظيفة المكونة للدم لنخاع العظام).
الآثار الجانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تصيب 20-30٪ من المرضى) بهذه الأدوية هي:
- ضعف عام
- زيادة درجة حرارة الجسم
- صداع
- اضطرابات النوم
- تهيج ؛
- كآبة.
في 10-14٪ من المرضى ، لا يتم استخدام الأدوية بسبب عدم تحملهم.
تشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى ما يلي:
- قلة العدلات (حالة مهددة للحياة ينخفض فيها عدد العدلات في الدم) ؛
- غثيان وقيء
- إسهال ؛
- آلام المفاصل والعضلات ؛
- حكة في الجلد ؛
- تساقط الشعر
- زيادةضغط الدم؛
- عدم انتظام دقات القلب ؛
- التقزم والنمو لدى الأطفال والمراهقين ؛
- اضطرابات نفسية شديدة (أفكار انتحارية ، هوس ، اضطراب ثنائي القطب وغيرها).
