تم وصف النوع 1 من الجليكوجين لأول مرة في عام 1929 بواسطة Gierke. يحدث المرض في حالة واحدة من بين مائتي ألف مولود جديد. يؤثر علم الأمراض على كل من الأولاد والبنات على حد سواء. بعد ذلك ، ضع في اعتبارك كيف يظهر مرض Gierke نفسه ، وما هو العلاج ، وما هو العلاج المستخدم.
معلومات عامة
على الرغم من الاكتشاف المبكر نسبيًا ، فقط في عام 1952 تم تشخيص إصابة كوري بعيب إنزيم. وراثة علم الأمراض متنحية. متلازمة جيرك هي مرض يتم من خلاله امتلاء خلايا الكبد والنبيبات الملتفة في الكلى بالجليكوجين. ومع ذلك ، هذه الاحتياطيات غير متوفرة. يشار إلى ذلك من خلال نقص السكر في الدم وعدم وجود زيادة في تركيز الجلوكوز في الدم استجابة للجلوكاجون والأدرينالين. متلازمة جيرك هي مرض يصاحبه فرط شحميات الدم والكيتوزيه. هذه العلامات هي سمة من سمات حالة الجسم مع نقص الكربوهيدرات. في الوقت نفسه ، لوحظ انخفاض نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتاز في الكبد والأنسجة المعوية والكلى (أو غائب تمامًا).
دورة علم الأمراض
كيف تتطور متلازمة جيرك؟ ينتج المرض عن عيوب في نظام إنزيم الكبد. يحول الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز. في حالة وجود عيوب يتم انتهاكها كـاستحداث السكر وتحلل الجليكوجين. هذا ، بدوره ، يثير ارتفاع شحوم الدم وفرط حمض يوريك الدم ، الحماض اللبني. يتراكم الجليكوجين في الكبد.
مرض جيرك: الكيمياء الحيوية
في نظام الإنزيم الذي يحول الجلوكوز 6 فوسفات إلى جلوكوز ، بالإضافة إلى نفسه ، هناك أربع وحدات فرعية أخرى على الأقل. وتشمل هذه ، على وجه الخصوص ، مركب البروتين المرتبط Ca2 (+) التنظيمي ، و transocases (البروتينات الحاملة). يحتوي النظام على T3 ، T2 ، T1 ، والتي تضمن تحويل الجلوكوز والفوسفات والجلوكوز 6-فوسفات من خلال الغشاء الشبكي الإندوبلازمي. هناك بعض أوجه التشابه بين أنواع مرض جيرك. تتشابه عيادة الجليكوجين Ib و Ia ، في هذا الصدد ، يتم إجراء خزعة من الكبد لتأكيد التشخيص وتحديد عيب الإنزيم بدقة. يتم أيضًا فحص نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتيز. الفرق في المظاهر السريرية بين النوع Ib والنوع Ia هو أن النوع الأول يتميز بقلة العدلات المؤقتة أو الدائمة. في الحالات الشديدة بشكل خاص ، تبدأ ندرة المحببات في التطور. قلة العدلات مصحوبة بخلل في الخلايا الوحيدة والعدلات. في هذا الصدد ، تزداد احتمالية الإصابة بداء المبيضات وعدوى المكورات العنقودية. يصاب بعض المرضى بالتهاب في الأمعاء يشبه داء كرون.
علامات علم الأمراض
بادئ ذي بدء ، يجب أن يقال إن داء جيرك يظهر بشكل مختلف في الأطفال حديثي الولادة والرضع والأطفال الأكبر سنًا. تظهر الأعراض على شكل صيام نقص السكر في الدم. ومع ذلك ، في معظم الحالاتعلم الأمراض بدون أعراض. هذا يرجع إلى حقيقة أن الرضع غالبًا ما يتلقون التغذية والكمية المثلى من الجلوكوز. غالبًا ما يتم تشخيص مرض جيرك (صور المرضى في الكتب المرجعية الطبية) بعد الولادة بعد بضعة أشهر. في الوقت نفسه ، يعاني الطفل من تضخم الكبد وزيادة في البطن. يمكن أن يصاحب مرض جيرك أيضًا درجة حرارة تحت الحمى وضيق في التنفس دون ظهور علامات العدوى. أسباب هذا الأخير هي الحماض اللبني بسبب عدم كفاية إنتاج الجلوكوز ونقص السكر في الدم. بمرور الوقت ، تزداد الفترات الفاصلة بين الوجبات ويظهر نوم ليل طويل. في هذه الحالة ، يتم ملاحظة أعراض نقص السكر في الدم. مدته وشدته تبدأ في الزيادة تدريجياً ، وهذا بدوره يؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي الجهازية.
النتائج
في غياب العلاج يلاحظ تغيرات في مظهر الطفل. على وجه الخصوص ، تضخم العضلات والهيكل العظمي ، وإبطاء النمو البدني والنمو هي سمة مميزة. كما توجد رواسب دهنية تحت الجلد. يبدأ الطفل في التشابه مع مريض مصاب بمتلازمة كوشينغ. في الوقت نفسه ، لا توجد انتهاكات في تنمية المهارات الاجتماعية والمعرفية ، إذا لم يتضرر الدماغ أثناء نوبات سكر الدم المتكررة. إذا استمر نقص السكر في الدم أثناء الصيام ولم يحصل الطفل على الكمية المطلوبة من الكربوهيدرات ، فإن التأخير في النمو الجسدي والنمو يتجلى بوضوح. في بعض الحالات ، يموت الأطفال المصابون بنقص السكر من النوع الأول بسبب ارتفاع ضغط الدم الرئوي. فيضعف الصفائح الدموية المتكررة نزيف في الأنف أو نزيف بعد الأسنان أو جراحة أخرى.
هناك اضطرابات في التصاق الصفائح الدموية والتجمع. يتم أيضًا تعطيل إفراز ADP استجابة للتلامس مع الكولاجين والأدرينالين. تثير الاضطرابات الأيضية الجهازية اعتلال الصفيحات الذي يختفي بعد العلاج. يتم الكشف عن تضخم الكلى عن طريق الموجات فوق الصوتية وتصوير الجهاز البولي. معظم المرضى لا يعانون من قصور كلوي حاد. في الوقت نفسه ، لوحظ فقط زيادة في معدل الترشيح الكبيبي. تترافق الحالات الأكثر شدة مع اعتلال الأنبوب مع بيلة سكرية ونقص بوتاسيوم الدم وبيلة فوسفاتية وبيلة أمينية (مثل متلازمة فانكوني). في بعض الحالات ، لوحظ الزلال عند المراهقين. عند الشباب ، هناك آفة كلوية شديدة مصحوبة ببروتين ، وزيادة في الضغط وانخفاض في تصفية الكرياتينين ، والذي يرجع إلى التليف الخلالي وتصلب الكبيبات القطعي البؤري. كل هذه الانتهاكات تؤدي إلى فشل كلوي في نهاية المرحلة. حجم الطحال يبقى ضمن المعدل الطبيعي
أورام الكبد
تحدث في كثير من المرضى لأسباب مختلفة. تظهر عادة بين سن 10 و 30. يمكن أن تصبح خبيثة ، والنزيف في الورم الحميد ممكن. يتم تقديم هذه التكوينات على الصور الوامضة كمناطق انخفاض تراكم النظير. تستخدم للكشف عن الأورام الغديةإجراء الموجات فوق الصوتية. في حالة الاشتباه في وجود ورم خبيث ، يتم استخدام المزيد من المعلومات بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب. إنها تجعل من الممكن تتبع تحول تشكيل محدود واضح بحجم صغير إلى تشكيل أكبر مع حواف غير واضحة إلى حد ما. في الوقت نفسه ، يوصى بالقياس الدوري لمستويات مصل بروتين ألفا فيتوبروتين (علامة لسرطان خلايا الكبد).
التشخيص: البحث الإجباري
حمض البوليك ، اللاكتات ، مستويات الجلوكوز ، نشاط إنزيم الكبد على معدة فارغة يتم قياسها للمرضى. عند الرضع وحديثي الولادة ، ينخفض تركيز الجلوكوز في الدم بعد 3-4 ساعات من الصيام إلى 2.2 مليمول / لتر أو أكثر ؛ لمدة تزيد عن أربع ساعات ، يكون التركيز دائمًا تقريبًا أقل من 1.1 مليمول / لتر. يصاحب نقص السكر في الدم زيادة ملحوظة في حامض اللاكتات والاستقلاب. عادة ما يكون مصل اللبن عكرًا أو حليبيًا بسبب تركيزات الدهون الثلاثية المرتفعة جدًا ومستويات الكوليسترول المرتفعة بشكل معتدل. هناك أيضًا زيادة في نشاط AlAT (alanine aminotransferase) و AsAT (aspartaminotransferase) ، فرط حمض يوريك الدم.
تجارب أداء استفزازية
للتمييز بين النوع الأول من الجليكوجينيات الأخرى وتحديد عيب الإنزيم بدقة عند الرضع والأطفال الأكبر سنًا ، ومستوى الأيضات (الأحماض الدهنية الحرة ، والجلوكوز ، وحمض البوليك ، واللاكتات ، والأجسام الكيتونية) ، والهرمونات (STH (الهرمون الموجه للجسد)) ، الكورتيزول ، الأدرينالين ، الجلوكاجون ، الأنسولين) بعد الجلوكوز وعلى معدة فارغة. تتم الدراسة وفقًا لـمخطط معين. يتلقى الطفل الجلوكوز (1.75 جم / كجم) عن طريق الفم. ثم يتم أخذ عينة دم كل ساعة إلى ساعتين. يتم قياس تركيز الجلوكوز بسرعة. يتم إجراء التحليل الأخير في موعد لا يتجاوز ست ساعات بعد تناول الجلوكوز أو عندما ينخفض محتواه إلى 2.2 مليمول / لتر. يتم أيضًا إجراء اختبار استفزازي باستخدام الجلوكاجون.
دراسات خاصة
خلالهم ، يتم إجراء خزعة الكبد. يتم فحص الجليكوجين أيضًا: يزداد محتواه بشكل كبير ، لكن الهيكل يقع ضمن النطاق الطبيعي. يتم إجراء قياسات نشاط الجلوكوز 6 فوسفاتيز في ميكروسومات الكبد الكاملة والتالفة. يتم تدميرها عن طريق التجميد والذوبان المتكرر للمختبر الحيوي. على خلفية النوع Ia glycogenosis ، لا يتم تحديد النشاط سواء في الميكروسومات المدمرة أو السليمة ، في النوع Ib يكون طبيعيًا في الأول ، وفي الثانية يتم تقليله أو غيابه بشكل كبير.
مرض جيرك: العلاج
في النوع الأول من تكوّن الجليكوجين ، تظهر الاضطرابات الأيضية المرتبطة بنقص إنتاج الجلوكوز بعد تناول وجبة بعد عدة ساعات. مع الصيام المطول ، تتفاقم الاضطرابات بشكل كبير. في هذا الصدد ، يتم تقليل علاج علم الأمراض إلى تواتر تغذية الطفل. الهدف من العلاج هو منع انخفاض الجلوكوز إلى أقل من 4.2 مليمول / لتر. هذا هو المستوى الذي يتم عنده تحفيز إفراز الهرمونات الكونتراسية. إذا تلقى الطفل كمية كافية من الجلوكوز في الوقت المناسب ، فهناك انخفاض في حجم الكبد. في الوقت نفسه ، تقترب المعلمات المختبرية من القاعدة ، والنمو الحركي والنمواستقر والنزيف يختفي
