مرض فون ويلبراند هو اضطراب نزيف خطير. في أغلب الأحيان ، يتطور المرض على مر السنين ، ولهذا يتم تشخيص علم الأمراض في مراحل لاحقة من التطور. يتميز المرض بشذوذ في بنية ووظيفة عامل فون ويلبراند vWF.
تاريخ ظهور المرض
تم اكتشاف مرض ويلبراند في عام 1926. في هذا الوقت ، لاحظ أحد الأطباء الفنلنديين وجود نزيف تحت الجلد والأغشية المخاطية لدى فتاة صغيرة وشقيقاتها الذين يعيشون في جزر آلاند. تم فحص الطفل لأول مرة في سن الخامسة. توفيت بعد حيضتها الرابعة عن عمر يناهز الثالثة عشر
ميّز الطبيب بين الهيموفيليا والمرض الجديد ، وأطلق عليه اسم "الهيموفيليا الكاذبة".
ما هو فون ويلبراند
مرضvon Willebrand هو شذوذ في عامل von Willebrand. وهو بروتين بلازما كبير يشارك في وقف النزيف وتنشيط الصفائح الدموية وتثبيت العامل الثامن لتخثر الدم. يقوم عامل الدم بتوليف الخلايا البطانية الوعائية ، فيالذي يتراكم فيه العامل على شكل أجسام Weibel-Palady. يقوم Willebrand أيضًا بتجميع megakaryocins ، حبيبات ألفا الصفائح الدموية. الأولى هي الخلايا الأم للصفائح الدموية في نخاع العظم الأحمر.
عندما يدخل إلى الدم ، يتم شق فون ويلبراند بواسطة metalloprotease وتظهر جزيئات جديدة أصغر من جزيء ضخم.
عامل Von Willebrand هو أحد البروتينات القليلة التي تحمل مجموعة AB0 agglutinogens. فصيلة الدم هي المسؤولة عن مستوى العامل. الأشخاص الذين لديهم المجموعة الأولى هم الأقل منهم ، والأشخاص الذين لديهم المجموعة الرابعة هم الأكثر.
ما هي وظيفة العامل
يعمل العامل كعامل استقرار للجلوبيولين المضاد للهيموفيليك ، ويحميه من التعطيل عن طريق البروتياز. يقوم Willebrand أيضًا بتوطين الجلوبيولين المضاد للهيموفيليك في موقع النزيف وتشكيل الجلطة. إنه يوفر الإرقاء الأولي - يلتصق الصفائح الدموية معًا ، كما أنه يغلق جدران الأوعية الدموية.
ما مدى شيوع
مرض ويلبراند شائع جدا. حوالي واحد بالمائة من سكان العالم يعانون من علم الأمراض ، لكن المظاهر السريرية تحدث في شخص واحد من كل أربعين ألف شخص ، والنزيف الذي يهدد الحياة نادر الحدوث ، حوالي شخصين من كل مليون.
أسباب الحدوث
يحدث مرض فون ويلبراند بسبب فقدان نشاط العامل في الدم. نتيجة لذلك ، هناك نقص في البروتين المسؤول عن تخثر الدم. قد يكون هذا بسبب طفرة في الجين المسؤول عن تخليق البروتين.ويلبراند. أيضا ، قد يحدث علم الأمراض للأسباب التالية:
- قصور الغدة الدرقية.
- ورم أرومي كلوي.
- خلل التنسج اللحمي.
- خلل التنسج النسيج الضام.
- الروماتيزم
- أنواع مختلفة من الأورام.
غالبًا ما يتم توريث المرض بطريقة وراثية سائدة ، ويكون علم الأمراض خفيفًا في الجيل القادم.
أنواع المرض
مرض ويلبراند عند الأطفال والبالغين ينقسم إلى مرض مكتسب وخلقي. يحدث هذا الأخير بسبب طفرة في الجينات المسؤولة عن تنظيم تخليق ووظيفة عامل فون ويلبراند ، وتفاعله مع الصفائح الدموية ، والبطانة ، والعامل الثامن. علم الأمراض شائع على حد سواء بين الرجال والنساء.
اليوم ، أكثر من ثلاثمائة نوع من الطفرات للكروموسوم الثاني عشر ، والتي يتم فيها ترميز جزيء vWF ، معروفة. تحدد طبيعة هذه التغييرات نوع مرض فون ويلبراند.
مع نوع وراثي سائد من الوراثة ، تكون المظاهر السريرية لعلم الأمراض خفيفة ، ولكن في جميع الأجيال. في النوع المتنحي الجسدي ، يتجلى علم الأمراض فقط في شكل متماثل اللواقح ويتميز بنزيف حاد.
تصنيف علم الأمراض
هناك ثلاثة أنواع من مرض فون ويلبراند الدم و التي تختلف في درجة قصور العامل الثامن.
في النوع الأول هناك قدر ضئيل من قصور العامل الثامن. في هذا الشكل ، لا يتغير النموذج الهيكلي. سريريًا ، يتجلى النوع الأول في نزيف صغير. عادة لا يفعل المرضىاربطهم بهذا النوع من الداء.
في النوع الثاني تكون الانتهاكات أكثر وضوحا. هنا ، لوحظ تكوين نظائرها المتعددة لبنية عامل التخثر. تظهر كدمات صغيرة على الجلد. مع تطور المرض لوحظ تدهور حاد في حالة المريض
النوع الثالث يعتبر الأصعب. عامل فون ويلبراند غائب تمامًا في فحص الدم.
النوع الثاني له عدة أنواع فرعية:
- 2 أ. يحدث في حوالي عشرة بالمائة من الأشخاص الذين يعانون من أمراض الدم. مع هذا النوع ، يتم تقليل وظيفة vWF في الصفائح الدموية ، وهناك انتهاك لتخليق مجمعات الجزيئات الكبيرة ، ويتم تسريع انقسامها.
- 2 ب. عدد الصفائح الدموية آخذ في التناقص.
- 2 م. من الناحية الهيكلية ، قد يكون vWF طبيعيًا ، لكن تقارب البطانة والصفائح الدموية ينخفض.
- 2N. يتم تقليل تقارب vWF للعامل الثامن. يشبه هذا النوع من مرض فون ويلبراند أعراض الهيموفيليا.
أكثر الأنواع التي يتم تشخيصها شيوعًا هي 2A و 2B. الأنواع الأخرى نادرة. تمت دراسة النوع الأخير من علم الأمراض قليلاً.
يتم تشخيص النوع المكتسب من مرض فون ويلبراند في حوالي واحد بالمائة من جميع حالات المرض. غالبًا ما يكون علم الأمراض نتيجة لأمراض أخرى ، مثل:
- الأورام اللمفاوية ؛
- مرض والدنستروم ؛
- ابيضاض الدم الحاد ؛
- اعتلال جماعي نسيلي ؛
- تصلب الشرايين ؛
- عيوب في القلب
- متلازمة هايد
- أمراض المناعة الذاتية ؛
- التهاب الأوعية الدموية ، إلخ.
أيضًا ، يمكن أن يحدث المرض بسبب تناول بعض الأدوية.أدوية مثل حمض الفالبرويك ، هيكوديس ، سيبروفلوكساسين.
المظاهر السريرية
العَرَض الرئيسي لمرض فون ويلبراند هو النزيف. شدتها تعتمد على درجة ظهور علم الأمراض. يشمل النزيف المحدد نزيفًا من الأغشية المخاطية للفم واللثة والأنف والأعضاء الداخلية. تؤدي العملية أيضًا إلى نزيف حاد. قد تحدث الانتكاسات في فترة ما بعد الجراحة.
يجب أن يأخذ الأطباء عناية خاصة أثناء الولادة ، حيث يزداد خطر وفاة المرأة ، على الرغم من أن مثل هذه الحالات موصوفة قليلاً. في اغلب الحالات يكون للحمل اثر ايجابي على المرض
تتجلى أعراض مرض فون ويلبراند في أنواع مختلفة من النزيف. الأكثر شيوعًا:
- نزيف في الأنف ؛
- نزيف بعد قلع الأسنان
- للإصابات والإصابات ؛
- نزيف الحيض الغزير ؛
- نزيف صغير على الجلد ؛
- بيلة دموية ؛
- نزيف الجهاز الهضمي.
في الحالات الخفيفة ، يتجاهل المرضى عادة النزيف المفرط ، مما يشير إلى ميل عائلي طبيعي للنزيف.
في بعض الأحيان تظهر المضاعفات في علم الأمراض: فهي تعتمد على شدة المرض ويمكن أن تتجلى في النزف النقطي والكدمات والأورام الدموية. الخطر ناتج عن تدمي المفصل ونزيف LC. في الحالات الأكثر تقدمًا ، يكون الاستشفاء ضروريًا. في حالة النزيف النسائي الحاد ، عندما لا تكون هناك نتيجة للعلاج المحافظ ، يتم إجراء استئصال الرحم باستخدامالزوائد.
ما يمكن أن يشير إلى علم الأمراض
قد تشير الأعراض التالية إلى وجود علم الأمراض:
- نزيف في الأنف لم يتوقف فيه النزيف أكثر من مرتين خلال عشر دقائق مع السدادة.
- جروح صغيرة وخدوش وسحجات تنزف.
- نزيف متكرر من الأعضاء الداخلية.
- نزيف تحت الجلد لا يختفي خلال أسبوع
- نزيف مطول من الأغشية المخاطية.
- ظهور براز داكن اللون أو مع جلطات دموية لا يوجد بها بواسير قرحة هضمية في الجهاز الهضمي.
- نزيف ناتج عن التلاعب بأعضاء تجويف الفم والبلعوم الأنفي وأنظمة أخرى.
- غزارة الدورة الشهرية بدون أمراض في الجهاز التناسلي. مخالفات الدورة الشهرية.
- أنواع أخرى من النزيف غير مرتبطة بأمراض أخرى.
المظهر الكلاسيكي للمرض نظامي. يحدث النزف في تلك الأماكن التي توجد بها أوعية تالفة. حتى عندما تتحقق الديناميكيات الإيجابية ، لا يمكن للمرء أن يتحدث عن التعافي الكامل.
طرق التشخيص
تشخيص مرض فون ويلبراند صعب لأنه يمكن أن يكون بدون أعراض تقريبًا. يصعب على المرضى ملاحظة مظاهره ، لأن النزيف يجعل نفسه نادراً جداً. في الحالات الشديدة ، بالإضافة إلى تعريف مرض فون ويلبراند عند الأطفال ، يكون الأمر أسهل كثيرًا ، نظرًا لأن المرضى يعانون بشكل قوي ومتكررقد يحدث نزيف في الأعضاء الداخلية.
من أجل التشخيص الدقيق ، تحتاج إلى زيارة الطبيب. سيجمع سوابق المريض ويصف أيضًا الاختبارات. أثناء التواصل مع أخصائي ، اتضح دائمًا أن هذه الحالة المرضية وراثية.
يمكن أن تحدد طرق التشخيص المختبري بدقة ما إذا كان المريض مصابًا به وما نوع اضطراب عامل فون ويلبراند الموجود.
للكشف عن الأمراض ، يتم إجراء الأنواع التالية من الاختبارات:
- تحديد مدة النزيف وفقًا لتعديل Shitikova's Ivy.
- يتم دراسة نشاط العامل الثامن
- يتم تحديد نشاط مستضد FB.
- تم إصلاح نشاط العامل المساعد.
- التحليل متعدد المتغيرات قيد التقدم.
إذا كان هناك أي انحرافات عن القاعدة في نتائج الاختبار ، فهذا يشير إلى وجود علم الأمراض.
عند إجراء مقابلات مع المرضى ، ينتبه الأطباء إلى البيانات التالية:
- هل حدثت حالات مرض في الأسرة و الأقارب
- هل كان هناك ميل للنزيف طوال الحياة.
في ظروف المختبر بفاصل شهرين ، يتم تحديد نشاط عامل فون ويلبراند. يُظهر المرضى أنواعًا مختلفة من العيوب.
بالإضافة إلى الاختبارات المذكورة أعلاه ، الاختبارات مطلوبة. يصف الأطباء:
- تعداد الدم الكامل. يظهر انخفاضًا في عدد الصفائح الدموية والهيموجلوبين.
- زيادة وقت النزيف وفقًا لـ Lee-White ، Duke. يُرى في النوع 2A و 2B و 2M.
- الثامنإما أن يكون العامل طبيعي أو هناك انحراف طفيف على شكل نقص
- يتم تحديد وظيفة عامل von Willebrand في شكل القدرة على الارتباط بمجمعات البروتين السكري المنشط.
- تم تحليل قدرة الربط لعامل فون ويلبراند والعامل الثامن.
- تم اكتشاف الطفرات في تشخيص الفترة المحيطة بالولادة.
كطرق إضافية للفحص ، يتم وصف الكيمياء الحيوية للدم ، واختبارات الكلى ، وبروتين C التفاعلي ، و ESR. يتم أيضًا تقييم مؤشر البروثرومبين ، INR ، الفيبرينوجين ، وقت الثرومبين ، مضاد الثرومبين ، البروتين C ، وقت النزف ، وقت تخثر الدم ، مجمعات الفيبرين مونومر القابلة للذوبان.
علاج
الأشكال الخفيفة من مرض فون ويلبراند لا تتطلب العلاج. في حالات أخرى ، من الضروري زيادة مستوى عامل فون ويلبراند. يمكن القيام بذلك عن طريق تنشيط vWF داخلي مخصص أو عن طريق تزويده خارجيًا.
يستخدم Desmopressin في العلاج. وهو نظير اصطناعي للهرمون المضاد لإدرار البول الذي يطلق vWF من جدران الأوعية الدموية. يتم إعطاء الدواء بمعدل 0.3 مجم / كجم IV ، s / c ، بفاصل من ساعة إلى ساعتين. قد يكون هناك إعطاء عن طريق الأنف 150 ميكروغرام في كل ممر أنفي (يتم حساب الجرعة الدقيقة وفقًا لوزن المريض). يزيد إدخال الفازوبريسين من مستوى عامل vWF أربع مرات.
تأثير علاج كل نوع من الأمراض فردي. لوحظ أعلى كفاءة في علم الأمراض من النوع الأول. في علاج 2A و 2 M ، يكون التأثير منخفضًا ، ومع 2B فإنه يقلل من عدد الصفائح الدموية ، بسببالتي هي بطلان المخدرات الاصطناعية. مع النوع الثالث من المرض يكون العلاج غير ناجح
وفقًا لمعاييره ، يتم علاج مرض فون ويلبراند باستخدام Hemate P أو أدوية مماثلة.
مضادات انحلال الفبرين على شكل حمض التريكسانويك توصف بمعدل 25 مجم / كجم كل ثماني ساعات للنزيف الصغير في الأغشية المخاطية ونزيف الأنف والحيض.
لعلاج المرض ، ينصح بنقل الدم مع انخفاض عدد الصفائح الدموية. إذا كان هناك فقدان كبير للدم أثناء الحيض ، يتم وصف موانع الحمل الهرمونية. لوقف النزيف الخفيف استخدم "إتامزيلات"
يعتقد الكثير من الناس أنه من خلال النظر إلى صورة مرض فون ويلبراند ، يمكنك تحديد هذا المرض ، لكن هذا ليس كذلك. لتحديد التشخيص بدقة ، من الضروري اجتياز الاختبارات والخضوع لفحص طبي. عندما يتم تأكيد التشخيص ، طبيعته الوراثية ، يكاد يكون من المستحيل علاج المرض. يهدف العلاج إلى تخفيف الأعراض والوقاية من العواقب الوخيمة. الهدف الرئيسي من العلاج هو وقف النزيف. يمكن استخدام طرق مختلفة لهذا: تطبيق عاصبة ، ضمادات ، تطبيقات مرقئ ، غراء ، استخدام الأدوية ، طرق جراحية.
التدابير الوقائية لهذه الحالة المرضية تهدف فقط إلى منع المواقف التي قد تؤدي إلى النزيف. أيضا ، لا يمكنك عمل الحقن وإجراء تدخلات الأسنان دون تحضير مسبق للقادمالإجراء.
