متلازمة شيريشيفسكي - تيرنر (أيضًا متلازمة أولريش تورنر) هي مرض وراثي ناتج عن الغياب التام أو الجزئي لكروموسوم X واحد في النساء. مثل التشوهات الكروموسومية الأخرى ، فإنه يتميز بعواقب وخيمة على المرضى. تم تعيين النمط النووي في متلازمة تيرنر على أنه 45 ، X0.
علم الوراثة
باختصار ، تتطور متلازمة تيرنر في حالة الصبغ الأحادي الكامل أو الجزئي للكروموسوم X في المرأة. في حوالي 20 ٪ من الحالات ، يرتبط المرض بفسيفساء الكروموسوم X - وهي حالة تحتوي فيها بعض خلايا الجسم الأنثوي على اثنين من الكروموسومات X الطبيعية ، أحدهما غير نشط ، وفي الخلايا الأخرى يكون أحد الكروموسومات الجنسية هو تضررت بشكل كبير أو غائبة تماما. في بعض الأحيان يكون هناك انتقال لجزء من كروموسوم X إلى صبغي جسدي (إزفاء).
في بعض الحالات ، ترتبط المتلازمة بظهور ما يسمى بالكروموسومات الحلقية أو isochromosomes. تحدث الكروموسومات الحلقية عندما تنكسر نهايات الكروموسومات وتنضم أذرعها الطويلة والقصيرةمعا لتشكيل حلقة. تحدث Isochromosomes عندما يتم استبدال ذراع طويلة أو قصيرة من الكروموسوم بنسخة متطابقة من الذراع الأخرى.
كانت هناك حالات لدى بعض المرضى تحتوي فيها بعض الخلايا على نسخة واحدة فقط من كروموسوم X ، بينما تحتوي الخلايا الأخرى على كروموسوم X وبعض مادة كروموسوم Y. لا تكفي كمية المادة الموجودة على كروموسوم Y لجعل الكائن الحي ذكرًا ، لكن وجوده يرتبط بزيادة خطر الإصابة بنوع من السرطان يُعرف باسم الورم الأرومي الغدد التناسلية.
أكثر من 90٪ من حالات الحمل في وجود متلازمة شيرشيفسكي-تيرنر في الجنين تنتهي بالإجهاض أو الإملاص ، حوالي 15٪ من حالات الإجهاض التلقائي مرتبطة بهذا المرض. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن هذا هو الصبغي الأحادي الوحيد في جسم الإنسان ، والذي يتوافق في بعض الحالات مع الحياة: يؤدي الصبغي الأحادي على أي صبغي جسدي (كروموسوم غير جنسي) أو كروموسوم Y حتمًا إلى موت الجنين في المراحل المبكرة من الحمل.. يمكن للرعاية الطبية المناسبة أن تخفف من أعراض المرض لدى الأطفال المولودين بمتلازمة أولريش تورنر.
أعراض المرض تختلف بشكل كبير من مريض لآخر. يتميز معظم المرضى بنمو منخفض بسبب أمراض نمو الهيكل العظمي ، وعنق قصير ، وتخلف في الخصائص الجنسية الثانوية ، وأمراض أعضاء الرؤية والجهاز القلبي الوعائي ، والعقم. على الرغم من هذه القائمة من الأعراض ، فإن متلازمة تيرنر بعيدة كل البعد عن كونها أسوأ أمراض وراثية - فعادة ما يتم الحفاظ على الذكاء لدى المرضى ، ومع الحق في ذلك.مسار العلاج الموصوف ، يمكن للنساء المصابات بهذا الشذوذ الجيني أن يعيشوا حياة طبيعية.
يمكن اكتشاف متلازمة أولريش-تورنر قبل الولادة باستخدام طرق التشخيص الحديثة ، والتي سيتم مناقشتها أدناه. على عكس الأمراض الوراثية الأخرى ، فإن المتلازمة ليست موروثة داخل العائلات وتظهر بشكل عفوي (بشكل متقطع).
أسباب
أسباب متلازمة شيرشيفسكي-تورنر غير مفهومة جيدًا حتى الآن. لا يُعرف بالضبط ما هي العوامل التي تؤثر على احتمالية إنجاب طفل مصاب بهذا الاضطراب. تم الافتراض أن خطر الإصابة بالمتلازمة يتأثر بتعرض الأم لجرعات متزايدة من الإشعاع المؤين (أكثر من 1 ملي سيفرت في السنة). أجريت دراسات واسعة النطاق تتعلق بتحديد أسباب متلازمة تيرنر والتشوهات الصبغية الأخرى في السبعينيات من القرن الماضي. أجريت الدراسات في ولاية كيرالا الهندية ، حيث تكون الخلفية الإشعاعية أعلى بكثير من المعتاد بسبب وجود الثوريوم ومنتجاته المتحللة في التربة ، وفي مقاطعة جوانجدونج الصينية ، حيث تكون الجرعة السنوية المكافئة هي 6.4 ملي سيفرت. أظهرت النتائج أن الجرعات العالية من الإشعاعات المؤينة تزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين بمتلازمة داون ومتلازمة القطة الباكية. ومع ذلك ، لم تكن هناك زيادة في حدوث متلازمة تيرنر. اليوم ، في العديد من المصادر ، يمكنك العثور على معلومات تفيد بأن الإشعاع المؤين يؤثر على خطر الإصابة بعلم الأمراض ، ولكن لا توجد إحصاءات تؤكد ذلك.
لم يتم العثور على علاقة بين عمر الأم واحتمال إنجاب طفل معهاهذا المرض.
الأعراض
للمرضى الذين يعانون من هذا المرض تتميز ب: قصر القامة ، وعلم أمراض تطور الهيكل العظمي والخصائص الجنسية الثانوية. يمكن أن يؤثر المرض أيضًا على أجهزة الأعضاء الأخرى. لا يعني وجود متلازمة شيريشيفسكي-تيرنر أن مريض واحد سيكون لديه جميع العلامات المحتملة للمرض. تتميز المتلازمة بمجموعة واسعة من الأعراض والميزات الخارجية المحددة. إن وجود أعراض معينة وشدتها ووقت ظهورها فردي فقط.
معظم الأطفال الذين يعانون من متلازمة تيرنر يولدون مبتسرين قليلاً ويعانون من نقص الوزن. غالبًا ما يعاني الأطفال حديثو الولادة من تورم في الذراعين والساقين. في كثير من المرضى في سن المراهقة ، تظهر زيادة الوزن أو السمنة ، يتباطأ النمو ، ويظهر تخلف في الغدد الثديية والرحم ، وانقطاع الطمث ، وتشوه الصدر. في بعض الأحيان تكون هناك أمراض مثل الكلى حدوة الحصان ، ونقص تنسج القلب الأيسر ، وتضيق الشريان الأورطي ، في مرحلة البلوغ - ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
عادةً ما يكون الفكر لدى المرضى أمرًا طبيعيًا ، ولكن قد تكون هناك صعوبات مرتبطة بالتركيز وحفظ المواد الجديدة. يصاب بعض الأطفال المصابين بمتلازمة تيرنر ADHD (اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه) أثناء الطفولة والمراهقة.
المرضى معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بقصور الغدة الدرقية بسبب التهاب الغدة الدرقية المناعي الذاتي. بعض النساء المصابات بمتلازمة تيرنر يعانين من عدم تحمل الغلوتين (الداء البطني).
تشمل الأعراض المحتملة للمرض أيضًا: الحنك المرتفع ، وانخفاض خط الشعر ، وتخلف الفك السفلي.هناك أمراض في أجهزة الرؤية والجهاز البولي.
تشخيص ما قبل الولادة
ليس سراً أن طرق التشخيص الحديثة يمكنها الكشف عن معظم التشوهات الجينية للجنين قبل وقت طويل من الولادة. يمكن إجراء أحد هذه الإجراءات ، وهو اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي (فحص الحمض النووي خارج الخلية الموجود في دم الأم) ، من نهاية الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
ميزة هذا الإجراء أنه آمن تمامًا للأم والجنين. بالإضافة إلى متلازمة تيرنر ، يمكن لفحص الحمض النووي خارج الخلية اكتشاف اختلال الصيغة الصبغية مثل متلازمة باتو (تثلث الصبغي 13) ، ومتلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18) ، ومتلازمة داون (تثلث الصبغي 21) ، والتثلث الصبغي X. ، ومتلازمة كلاينفيلتر ، ومتلازمة مارتن بيل.
يمكن للفحص بالموجات فوق الصوتية الكشف عن التشوهات في تطور الكلى والقلب - فهي من بين الأعراض المحتملة للمرض.
يمكن الكشف عن المتلازمة عن طريق بزل السلى أو خزعة المشيمة. كل من هذه الإجراءات غازية ولها موانع. تشمل مزاياها دقة عالية في النتيجة
التشخيص في الطفولة والمراهقة
لا يتم العثور على وجود متلازمة شيرشيفسكي-تورنر دائمًا قبل الولادة. كثير من النساء اللاتي يتمتعن بحمل طبيعي لا يعتبرن أنه من الضروري اللجوء إلى التشخيص السابق للولادة للتشوهات الجينية للجنين ، والبعض يرفض ذلكبسبب موانع الاستعمال أو الخوف من الآثار الجانبية. عندها تصبح ولادة طفل مصاب بخلل في الكروموسومات مفاجأة لهم.
في بعض الحالات ، يمكن تشخيص متلازمة تيرنر عند الأطفال بعد الولادة مباشرة ، في حين أن الأشكال الخفيفة من المرض تمر في كثير من الأحيان دون أن يلاحظها أحد من قبل المتخصصين ووالدي الطفل حتى بداية المراهقة. يحدث أن يتطور الطفل بشكل طبيعي في السنوات الثلاث أو الأربع الأولى من عمر الطفل. بعد ذلك ، يتباطأ النمو بشكل حاد ، ويصبح التخلف عن الأقران في التطور البدني ملحوظًا. في المدرسة الابتدائية ، تظهر صعوبات التعلم بسبب عدم القدرة على التركيز. يواجه الأطفال المصابون بمتلازمة تيرنر أوقاتًا صعبة بشكل خاص مع العلوم التي تتطلب تركيزًا عاليًا من الاهتمام والتفكير المكاني.
بحلول نهاية سن البلوغ ، تكون الفتيات المصابات بهذا الشذوذ الجيني أقصر بكثير من والديهن (يبلغ متوسط طول النساء المصابات بمتلازمة أولريش-تورنر 145 سم) ، ويلاحظ وجود شذوذ في الهيكل العظمي وأعراض مرضية أخرى. للتأكد من إصابة طفل بمرض ما ، يجب عليك الاتصال بأخصائي سيقدم لك إجراء التنميط النووي ، وهو إجراء تشخيصي يسمح لك بتحديد تشوهات الكروموسومات في الجينوم. هذا الإجراء آمن تمامًا وغير مؤلم وليس له موانع. أثناء التنميط النووي ، يأخذ الباحث عدة مكعبات من الدم الوريدي لتحليلها ويفحص الدورة الانقسامية للكريات البيض المعزولة من هناك.
علاج
حاليًا ، لا توجد إجراءات أو عقاقير سمحت بعلاج متلازمة تيرنر. ربما في المستقبل الوراثيسيسمح العلاج باستعادة كروموسوم X المفقود أثناء التطور الجنيني ، ولكن حتى الآن تظل هذه الإجراءات خارج حدود الممكن. يظل علاج متلازمة شيريشيفسكي تيرنر من الأعراض. لتصحيح قصر القامة ، يتم وصف المستحضرات الهرمونية التي تحتوي على سوماتوتروبين ، والتي يتم تناولها قبل وأثناء البلوغ. كلما بدأ العلاج الموجه للجسد بشكل أسرع ، كلما كان أكثر فعالية.
تم استخدام العلاج ببدائل الإستروجين لأكثر من سبعين عامًا للتطور الطبيعي للخصائص الجنسية الثانوية لدى المرضى ، ويتم وصفه في سن 12-14 عامًا. للحفاظ على التوازن الطبيعي للهرمونات في الجسم ، تحتاج معظم النساء إلى الإستروجين والبروجسترون قبل انقطاع الطمث.
الإستروجين هو أيضًا مفتاح للحفاظ على سلامة العظام والعمل السليم لأنسجة الجسم. النساء المصابات بمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر دون إعطاء هرمون الاستروجين لديهن خطر متزايد للإصابة بهشاشة العظام وأمراض القلب.
يتم وصف هرمونات الغدة الدرقية لمرضى الغدة الدرقية.
إذا كان المرضى يعانون من مرض السكري ، فإنهم بحاجة إلى مراقبة مستوى الأنسولين في الدم باستمرار والالتزام بنظام غذائي.
إذا كانت المرأة المصابة بمتلازمة أولريك تيرنر تعاني من عيوب في الكلى أو الجهاز البولي ، فيجب استشارة طبيب أمراض الكلى وطبيب المسالك البولية.
توقعات
التشخيص ، كما هو الحال مع أي أمراض وراثية ، يعتمد على شدة الأعراض. تعيش العديد من النساء اللواتي خضعن للعلاج بالهرمونات حياة كاملة. هم في المستويات العادية.الذكاء والقدرة على التعلم.
جميع مرضى متلازمة تيرنر تقريبًا غير قادرين على إنجاب الأطفال. يعرف الطب الحالات التي يمكن أن تحمل فيها مثل هؤلاء النساء بمفردهن ، لكن هذا نادر الحدوث. يحل معظم المرضى هذه المشكلة بمساعدة التلقيح الصناعي.
يجب أن نتذكر أن النساء المصابات بمتلازمة تيرنر يتعرضن لخطر متزايد من حدوث مضاعفات أثناء الحمل. يحتاجون إلى إشراف مستمر من قبل طبيب نسائي ومعالج.
بالطبع مصير صعب لمن تم تشخيصهم بمتلازمة تيرنر. مبين ادناه صورة لامرأة شابة تعاني من هذه الحالة
انتشار
متلازمة أولريش تورنر ليست مرضا نادرا. يتراوح تواترها من 1: 2000 إلى 1: 5000 عند الفتيات حديثي الولادة ، وبالنظر إلى حقيقة أن معظم حالات الحمل بهذه المتلازمة تنتهي بالإجهاض أو الإجهاض التلقائي ، يمكننا القول أن نسبة الإصابة بالمرض أعلى من ذلك بكثير.
لم يتم تحديد العوامل العرقية أو العرقية التي من شأنها أن تؤثر على وتيرة ولادة الأطفال المصابين بمتلازمة تيرنر.
تاريخ الاكتشاف
تم وصف المرض لأول مرة بشكل مستقل من قبل عالم الغدد الصماء الروسي نيكولاي شيريشيفسكي في عام 1925 وطبيب الغدد الصماء الأمريكي هنري تورنر في عام 1938. لقد درسوا الأعراض الرئيسية لعلم الأمراض ، لكنهم لم يفترضوا أن المرض الذي اكتشفوه مرتبط بخلل في الكروموسومات. كما ساهم العالم الألماني أولريش في دراسة المرض. فيفي عام 1930 ، وصف حالة سريرية عندما لم يكن لمريض يبلغ من العمر 8 سنوات خصائص جنسية ثانوية ، وكان هناك نمو منخفض ، و micrognathia (تخلف الفك العلوي). في الأدبيات الأوروبية ، غالبًا ما يشار إلى هذا الشذوذ الكروموسومي بمتلازمة أولريش تورنر أو ببساطة متلازمة أولريش.
أول منشور عن امرأة مصابة بنمط نووي لمتلازمة شيريشيفسكي-تيرنر ينتمي إلى الفيزيولوجي البريطاني تشارلز فورد. هو الذي قرر أن سبب المتلازمة هو أحادية الصبغي على الكروموسوم X.
الفضول الطبي
هناك نوعان من الأمراض الأخرى التي يتم اختصارها أحيانًا باسم متلازمات تيرنر. تم اكتشاف هذه الأمراض ووصفها بأسماء عالم الغدد الصماء الأمريكي هنري تورنر ، ومن هنا جاء الخلط بين الأسماء. هذه هي متلازمات May-Turner و Personage-Turner. كلا هذين المرضين لا علاقة لهما بالصبغي الأحادي للكروموسوم X الموصوف أعلاه ، وليسا حتى أمراضًا وراثية.
ظهر أول وصف لمتلازمة ماي تيرنر في عام 1957. يتجلى علم الأمراض من خلال انتهاك تدفق الدم الوريدي من الطرف الأيسر السفلي وأعضاء الحوض ، ونتيجة لذلك يعاني المرضى من ألم مستمر في منطقة الساق اليسرى والحوض. في المراحل المتأخرة من المرض ، يظهر تجلط الأوردة العميقة في تصوير الأوردة. يصعب تشخيص المتلازمة ، خاصة في المراحل المبكرة ، حيث تكون في البداية بدون أعراض. عادة ما تبدأ متلازمة ماي تيرنر في مرحلة المراهقة وهي أكثر شيوعًا عند الرجال أكثر من النساء.
كإجراء تشخيصي رئيسي ، يتم استخدام الموجات فوق الصوتية للأوردة الحرقفية في الحوض. متيفي حالة وجود المرض ، فإن قطر الوريد الحرقفي المشترك الأيسر أكبر بكثير من المعتاد. لتأكيد التشخيص ، يتم استخدام تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي للأوردة الحرقفية مع التباين. في المراحل المتأخرة من المرض ، يتم إجراء العلاج جراحياً. كثيرا ما توصف الأدوية لاستعادة تدفق الدم الطبيعي.
متلازمة بيرسونيج تيرنر نادرة في الممارسة السريرية ولم يتم تحديد أسبابها بشكل واضح حتى الآن. الإشارة الأولى لوجود المرض هي ألم حاد غير مبرر في الكتف أو الذراع ، وغالبًا ما يكون في كلا الذراعين في نفس الوقت. كثير من الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض لأول مرة لا يعتبرون أنه من الضروري طلب المساعدة من أخصائي ، على أمل أن تختفي الأعراض من تلقاء نفسها.
قد لا يزول الألم لأيام ، وأحيانًا أسابيع. يتفاقم الألم بالحركة ويهدأ إذا كان الطرف في حالة راحة. يتوقف العديد من المرضى عن تطوير أذرعهم ، وهذا هو سبب تطور الحثل العضلي مع مرور الوقت. بالنسبة لمعظم الناس ، يُشفى المرض بمرور الوقت دون أي تدخل. في بعض الأحيان تكون المسكنات القوية مطلوبة. تحظى أسباب متلازمة بيرسونيج تيرنر باهتمام كبير من الأطباء ، ولكن لم يتم دراستها بعد. انتشار المرض غير معروف أيضا
