حاصرات قنوات الكالسيوم من الأدوية الفعالة مع مجموعة واسعة من الإجراءات الدوائية. تحتوي قائمة مضادات الكالسيوم على أكثر من عشرين مادة تؤثر كل منها على جسم الفرد بطريقة مختلفة. تم استخدامها لفترة طويلة في الطب العملي - العلاج ، وطب الأعصاب ، وأمراض النساء بسبب تأثيرها على الأنسجة الخلوية لعضلة القلب ، ونظام التوصيل للقلب ، وعضل الرحم والعضلات الملساء الوعائية. الأدوية من هذه المجموعة تجعل من الصعب على الكالسيوم اختراق الخلايا من خلال قنوات الكالسيوم ، وهي بروتينات موجودة في غشاء الخلية وتمرير عنصر التتبع من خلال فتحات خاصة.
دور الكالسيوم في الجسم
يحتل عنصر التتبع هذا من حيث النسبة المئوية المرتبة الخامسة بين جميع المواد المعدنية الموجودة في جسم الفرد. إنه ضروري لقوة أنسجة العظام وتنظيم نشاط القلب. تدخل أيونات عنصر التتبع إلى خلايا عضلات القلب ، وتخرجها إلى الفضاء بين الخلايا بمساعدة الأيونيةمضخات. بسبب تغلغلهم في عضلة القلب ، تتقلص عضلة القلب ، ونتيجة للخروج ، فإنها تسترخي. وهكذا فإن الكالسيوم يلعب دورًا نشطًا في عمل عضلة القلب ويشارك في تنظيم ضربات القلب. القلب هو عضو مسؤول عن إمداد الدم إلى جميع الأجهزة والأنظمة ، وبالتالي إذا فشل ، سيعاني الجسم كله.
معلومات عامة
تم استخدام مضادات الكالسيوم بنجاح في أمراض القلب لأكثر من خمسين عامًا. سلف هذه المجموعة من الأدوية الخافضة للضغط هو عقار "فيراباميل" ، الذي ابتكره متخصصون ألمان في عام 1961. في الطب العملي ، أثبتت نفسها ليس فقط كعامل جيد للأوعية ، ولكن أيضًا كعامل له تأثير مؤثر على القلب. نُسب "فيراباميل" لعدة سنوات بعد إنشائه إلى مجموعة حاصرات بيتا ، ومع ذلك ، أظهرت دراسة أخرى لآلية عمل الدواء أنه قادر على قمع تيار الكالسيوم عبر الغشاء. في المستقبل ، اقترح الجمع بين الأدوية المماثلة في آلية العمل مع فيراباميل في مجموعة واحدة تسمى حاصرات قنوات الكالسيوم. في أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات ، تم إنتاج الأدوية Nifedipine و Diltiazem ، والتي أصبحت تعرف باسم أدوية الجيل الأول.
وجدت أدوية هذه المجموعة استخدامها كمضادات للشريان التاجي في أمراض القلب التاجية ، كما أنها تستخدم كمضادات لاضطراب النظم وأدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم. يرجع هذا الاستخدام الواسع النطاق إلى تأثير مضادات الكالسيوم على إرخاء عضلات جدار الأوعية الدموية وتوسيع شرايين الشريان التاجي ، السرير الدماغي ، دون التأثير على نغمة الأوردة. يقلل "ديلتيازيم" و "فيراباميل" من استهلاك الأكسجين لعضلة القلب ويقلل من انقباضها ، بالإضافة إلى أنهما يثبطان نشاط العقدة الجيبية وعدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني ، بالإضافة إلى أنهما يتمتعان بتأثير خافض للضغط. "ديلتيازيم" في خصائصه في موقع وسيط بين "فيراباميل" و "نيفيديبين". هذا الأخير ، إلى حد أقل ، له تأثير على انقباض عضلة القلب ونظام التوصيل القلبي. يشار إلى أنه للتشنج الوعائي المحيطي وارتفاع ضغط الدم الشرياني. المجموعة الدوائية الوحيدة من الأدوية المضادة للكالسيوم التي تجمع بين الأدوية:
- مختلفة في التركيب الكيميائي ؛
- بآليات مختلفة للعمل ؛
- مختلفة في النشاط العلاجي ، العمل السريري ؛
- تختلف في موانع الاستعمال والآثار الجانبية.
التصنيف
تتميز مضادات الكالسيوم بالتركيب الكيميائي:
- ديهيدروبيريدين. تحضيرات هذه السلسلة تزيد النبض. توصف في علاج تصلب الشرايين في الأوعية المحيطية ، ارتفاع ضغط الدم ، تضخم البطين الأيسر ، الذبحة الصدرية. لا يشار إليها في علاج عدم انتظام ضربات القلب.
- Nonhydropyridines هي مشتقات البنزوديازيبين و phenylalkylamine. وقد أظهرت هذه الأدوية كفاءة عالية في علاج تصلب الشرايين السباتية والذبحة الصدرية. لقد وهبوا تأثير واضح مضاد للإقفار ، خافض للضغط ، مضاد لاضطراب النظم. يمكن أن تقلل من معدل ضربات القلب.
- غير انتقائي. وتشمل هذه مشتقات ثنائي فينيل بيبرازين. إنها تحسن الدورة الدموية الدماغية ، وليس لها تأثير خاص على مستوى الضغط ، لكنها قادرة على توسيع الأوعية الدموية.
تم استخدام عدة أجيال من مضادات الكالسيوم في الطب بنجاح:
- الأول هو نيفيديبين ، فيراباميل ، ديلتيازيم. من عيوب هذه الأدوية التخلص السريع من الجسم وانخفاض التوافر البيولوجي.
- الثاني يتم تمثيله بأشكال جرعة إطلاق معدلة - "Nifedipine XL" ، "Verapamil SR". الأدوية لها تأثير علاجي أطول. ومع ذلك ، يتم الوصول إلى أقصى مستوى في الدم في أوقات مختلفة ، وبالتالي من الصعب للغاية التنبؤ بفعاليتها.
- ثالثًا - هذه أدوية طويلة المفعول تتمتع بتوافر حيوي عالٍ. ممثلوهم هم "أملوديبين" ، "ليركانديبين" ، والتي غالبًا ما توصف لعلاج ارتفاع ضغط الدم.
هناك تصنيفات أخرى لمضادات الكالسيوم في الأدبيات. على سبيل المثال ، يتم تقسيم مشتقات البنزوديازيبين ومشتقات فينيل ألكيل أمين إلى مجموعات فرعية منفصلة ، واعتمادًا على مؤشرات الاستخدام ، يتم تمييز أدوية ديهيدروبيريدين ، والتي يتم وصفها للذبحة الصدرية ، وتضخم البطين الأيسر ، وارتفاع ضغط الدم لدى كبار السن ، والأدوية غير ديهيدروبيريدين - لتصلب الشرايين السباتية ، تسرع القلب فوق البطيني.
في السنوات الأخيرة ، تعتمد حاصرات قنوات الكالسيوم على تأثيرها على معدل ضربات القلبتنقسم إلى المجموعات التالية:
- تقليل الإيقاع ، على سبيل المثال ، "فيراباميل" ، "ديلتيازيم" ؛
- زيادة أو عدم تغيير الإيقاع ، على سبيل المثال ، نيفيديبين وجميع مشتقات ديهيدروبيريدين
مدة الإجراء الخافض للضغط
أساس التأثير الخافض للضغط لجميع حاصرات قنوات الكالسيوم هو قدرتها على توسيع الأوعية الدموية ، بينما تساهم في تقليل المقاومة الطرفية الكلية. يتم التعبير عن التأثير الأكثر توسع الأوعية في "نيترينديبين" ، "أملوديبين" ، "إسراديبين". تتمتع الأدوية بدرجة عالية من الامتصاص ، ولكن لها توافر بيولوجي متغير (غير مستدام). تختلف سرعة ظهور الحد الأقصى لتركيز البلازما من ساعة إلى اثني عشر ساعة ، اعتمادًا على جيل الأدوية. قائمة الأدوية المضادة للكالسيوم التي تختلف في مدة التأثير الخافض للضغط (بالساعات):
- "أملوديبين" - طويل جدًا (24-36).
- الأدوية طويلة الأمد: فيلوديبين ، ديلتيازيم ، نيفيديبين ، فيراباميل ، إسراديبين - طويل الأمد (18-24).
- الإسراديبين ، فيلوديبين - متوسط (8-18).
- نيفيديبين ، ديلتيازيم ، فيراباميل - قصير (6-8).
آلية العمل
تختلف آلية عمل مضادات الكالسيوم من حيث الخصائص الدوائية. ضع في اعتبارك تأثيرها على الأوعية الدموية والقلب ، اعتمادًا على الهدف العلاجي:
- "نيفيديبين" وممثلين آخرين لمشتقات ديهيدروبيريدين هم عوامل انتقائية للأوعية. تسبب ارتخاء الأوعية الدموية الملساءلا تؤثر على مجرى الدم ، ولا تؤثر على وظائف القلب. بسبب توسع الأوعية الدموية ، ينخفض ضغط الدم والأكسجين في عضلة القلب ، يتم منع تشنج الأوعية التاجية. يشار إلى الأشكال التي يتم إطلاقها ببطء من عقار "نيفيديبين" لارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية. الإفراج السريع - أفضل استخدام في أوقات الأزمات.
- "فيراباميل" له تأثير مثبط على عضلة القلب والعضلات الملساء للشرايين. تتجلى خاصية توسع الأوعية لهذا الدواء بشكل طفيف عن مشتقات ديهيدروبيريدين. تطبيق "فيراباميل" مع الرفرفة البطينية أو الأذينية ، لإبطاء الإيقاع ومنع نوبات الذبحة الصدرية ، وكدواء له خصائص مضادة لاضطراب النظم.
- يشبه الديلتيازيم في تأثيراته الدوائية للفيراباميل. ومع ذلك ، فإن تأثير توسع الأوعية يكون أكثر وضوحا ، والتأثير السلبي للتقلص الزمني والتقلص العضلي أقل وضوحا من تأثير فيراباميل.
بالإضافة إلى تحسين سالكية الشرايين والأوردة وكذلك الشعيرات الدموية الصغيرة ، يتجلى تأثير مضادات الكالسيوم:
- تقليل تراكم الصفائح الدموية
- تطبيع معدل ضربات القلب
- انخفاض ضغط الشريان الرئوي وتوسع الشعب الهوائية ؛
- خفض ضغط الدم ؛
- عمل مضاد للذبحة الصدرية ومضاد للاكتئاب ومضاد للهرمون
موانع
نفس الشيء لجميع حاصرات قنوات الكالسيوم:
- التعصب الفردي ، المكونات الفرديةالمخدرات ؛
- الرضاعة ؛
- تحت 18 ؛
- اضطرابات الكبد و الكلى ؛
- ضغط دم منخفض ؛
- قصور القلب مع انخفاض وظيفة البطين الأيسر الانقباضي ، باستثناء فيلوديبين وأملوديبين ؛
- الحمل: "فيراباميل" مسموح به في الثلث الثاني والثالث من الحمل ، و "نيفيديبين" - طوال الفترة بأكملها ، بالإضافة إلى أنه يعتبر الأكثر فاعلية في أزمة ارتفاع ضغط الدم.
الآثار الجانبية. التفاعلات مع الأدوية والأغذية الأخرى
ردود الفعل السلبية بعد تناول هذه المجموعة من الأدوية لها بعض الاختلافات.
لمضادات الكالسيوم غير ثنائي هيدروبيريدين:
- استقبال متزامن غير مرغوب فيه مع حاصرات بيتا ؛
- بطء القلب ؛
- عدم انتظام دقات القلب ؛
- متلازمة الرفرفة الأذينية المصحوبة بنوبات من تسرع القلب مضاد للجلد ؛
- فشل التوصيل الأذيني البطيني ؛
- متلازمة الجيوب الأنفية المريضة
للدييهيدروبيريدين - عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي.
لجميع مضادات أيون الكالسيوم:
- ضغط منخفض ؛
- تفاعلات حساسية ؛
- نعسان ؛
- إسهال ؛
- قيء
- ألم في البطن
- المد والجزر ؛
- صداع ، دوار ؛
- وذمة محيطية ؛
- انخفاض في وظيفة البطين الأيسر الانقباضي باستثناء فيلوديبين وأملوديبين.
مزيج من العقاقير المضادة لاضطراب النظم مع مضادات خطيرةالكالسيوم. لوحظ زيادة كبيرة في تركيز الأخير عندما يتم تناولها بشكل مشترك مع جليكوسيدات القلب ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، والسلفوناميدات ، ومضادات التخثر غير المباشرة ، وكذلك مع ليدوكائين وديازيبام. بالإضافة إلى ذلك ، تزيد حاصرات قنوات الكالسيوم من تأثير مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. خلال فترة العلاج بهذه المجموعة من الأدوية ، يوصى بالامتناع عن شرب الجريب فروت والعصير منها. شرب المشروبات الكحولية يزيد من حدة الآثار الجانبية.
مؤشرات للاستخدام
الحالات المرضية التي تستخدم فيها مضادات الكالسيوم:
- الذبحة الصدرية
- تصلب الشرايين ؛
- ارتفاع ضغط الدم الرئوي ؛
- ارتفاع ضغط الدم ؛
- ضعف الدورة الدموية الدماغية والمحيطية ؛
- مرض القلب الإقفاري ؛
- نزيف تحت العنكبوتية ؛
- متلازمة رينود
- عسر الطمث ؛
- اعتلال عضلة القلب الضخامي ؛
- دوار ؛
- دوار الحركة
- الوقاية من نوبات الصداع النصفي
- احتشاء عضلة القلب
- سلس البول
- الجلوكوما ؛
- مرض الانسداد الرئوي ؛
- الولادة المبكرة ؛
- تشنج المريء.
العلاج بمضادات الكالسيوم
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تم التعرف على هذه المجموعة من الأدوية كواحدة من أفضل الأدوية الخافضة للضغط. عن طريق خفض مقاومة الأوعية الدموية الجهازية ، تعمل حاصرات قنوات الكالسيوم على خفض ضغط الدم. تحت تأثيرهم ، تسقط الشرايين بشكل رئيسي وعلىعروق لها تأثير ضئيل.
- عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني. "ديلتيازيم" و "فيراباميل" قادران على استئناف الإيقاع الطبيعي للقلب من خلال العمل على العقد الأذينية البطينية والجيوب الأنفية.
- الذبحة الصدرية. بفضل تناول ثنائي هيدروبيريدين ، ينخفض ضغط الدم ، على التوالي ، ينخفض أيضًا الحمل على القلب ، ونتيجة لذلك ، تنخفض الحاجة إلى الأكسجين. بالإضافة إلى ذلك ، تمنع مضادات الكالسيوم تشنج الأوعية التاجية ، مما يؤدي إلى تمددها. بفضل هذا ، يتحسن تدفق الدم إلى عضلة القلب.
- اعتلال عضلة القلب الضخامي. مع هذا المرض يحدث سماكة في جدران القلب. يساعد "فيراباميل" على إضعاف تقلصات القلب. يوصف لموانع في الفرد لأخذ حاصرات بيتا.
- ارتفاع ضغط الدم الرئوي. لعلاج هذا المرض ، يوصى باستخدام أملوديبين أو نيفيديبين أو ديلتيازيم.
- يتجلى مرض رينود في تضيق الأوعية الدموية التشنجي ، وتكون القدمين واليدين أكثر عرضة لهذا المرض. "نيفيديبين" يزيل تشنج الشرايين وبالتالي يتم تقليل تواتر الهجمات. من الممكن استخدام مضادات أيونات الكالسيوم الأخرى - أدوية "أملوديبين" ، "ديلتيازيم".
- حلوى. لمنع الولادة المبكرة أثناء استرخاء عضلات الرحم ، يوصف نيفيديبين.
- نزيف تحت العنكبوتية. في هذه الحالة ، يكون للنيموديبين تأثير جيد على الشرايين الدماغية. يمنع تشنج الأوعية الدموية.
- الصداع العنقودي. سيساعد تناول فيراباميل في تقليل شدة النوبات
قائمة أدوية مضادات الكالسيوم
الأدوية الأكثر وصفًا هي مشتقات ديهيدروبيريدين:
- "نيفيديبين". لديها مجموعة واسعة من المؤشرات للاستخدام. تستخدم تركيبات طويلة المفعول لعلاج الذبحة الصدرية وارتفاع ضغط الدم.
- يشبه "Ispradipine" و "Lercanidipine" العقار الأول من حيث الخصائص. يوصى باستخدامها حصريًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني
- "أملوديبين" ، "فيلوديبين" ، "لومير" ، "نورفاسك". من خلال التأثير على الأوعية الدموية ، ليس لها تأثير سلبي على انقباض القلب. بسبب المفعول الطويل ، فمن الملائم استخدامه في علاج الذبحة الصدرية والتشنج الوعائي وارتفاع ضغط الدم.
- نيكارديبين. يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية. آلية العمل على الأوعية تشبه نيفيديبين.
- "Nimodipine" له تأثير انتقائي على شرايين الدماغ. تستخدم في المقام الأول في نزيف تحت العنكبوتية لتخفيف ومنع التشنج اللاحق للشرايين الدماغية.
قائمة مضادات الكالسيوم للمجموعات الأخرى تشمل:
- Phenylalkylamines - Isoptin ، Finoptin ، Gallopamil ، Anipamil. في الطب العملي ، يستخدم فيراباميل بشكل رئيسي ، مما يؤثر على التوصيل في العقدة الأذينية البطينية ويزيد من قابلية انقباض القلب. يستخدم لعلاج الذبحة الصدرية.
- البنزوديازيبينات - ألتيازيم ، ديلزيم. ممثل معروف هو الديلتيازيم ، الذي يوسع الأوعية الدموية ويؤثر سلبًا على نظام التوصيل.قلوب. يوصف للذبحة الصدرية.
الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لحاصرات قنوات الكالسيوم
تؤثر خصائص حركية الدواء على استخدامه السريري:
- "نيفيديبين" غير قادر على التراكم في جسم الفرد. وبالتالي ، فإن الاستخدام المستمر لهذا الدواء بجرعة واحدة لا يزيد من تأثيره.
- فيراباميل ، عند تناوله بانتظام ، لديه القدرة على التراكم ، مما يؤدي إلى زيادة التأثير العلاجي ويؤدي إلى ردود فعل غير مرغوب فيها.
- الديلتيازيم ، مثله مثل العقار السابق ، يتراكم في الجسم ولكن بدرجة أقل بكثير.
اعتمادًا على عمر المريض ، تتميز العديد من الأدوية بتغيير في الحرائك الدوائية. مضادات الكالسيوم ليست استثناء. في البالغين الأكبر سنًا ، يطول عمر النصف لنيفيديبين وديلتيازيم وفيراباميل ، وتنخفض أيضًا إزالتها. نتيجة لذلك ، يزيد حدوث الآثار الضارة. لذلك تحتاج هذه الفئة من المرضى إلى اختيار جرعة علاجية بشكل فردي ، بدءًا من الأصغر.
وجود القصور الكلوي لدى الفرد ليس له أي تأثير تقريبًا على الحرائك الدوائية للديلتيازيم وفيراباميل. وعند تناول نيفيديبين في مثل هؤلاء المرضى يزداد نصف عمره ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض جانبية.
التفاعل الديناميكي الدوائي مهم أيضًا في الممارسة السريرية. يؤدي تناول حاصرات بيتا مع ديلتيازيم أو فيراباميل إلى فشل فيوظيفة البطين الأيسر نتيجة لتجميع التأثير السلبي مؤثر في التقلص العضلي لهذه الأدوية. إن تعيين حاصرات بيتا و "نيفيديبين" سوف يخفف من الآثار الجانبية لهذه الأدوية.
لا ينصح بمزيج النترات مع "نيفيديبين" لأنه يؤدي إلى انخفاض كبير في ضغط الدم وتوسع الأوعية المفرط وتشكيل تفاعلات غير مرغوب فيها.
وبالتالي ، فإن حاصرات قنوات الكالسيوم هي أدوية فعالة للغاية ، وقد ثبت ذلك من خلال سنوات عديدة من الخبرة في استخدامها. يتطلب وجود آلية مختلفة للعمل والتفاعل والآثار الجانبية اتباع نهج مختلف لوصف دواء معين من هذه المجموعة.
