التوافر البيولوجي هو حجم الدواء الذي وصل إلى موقع تأثيره الأساسي في جسم الإنسان أو الحيوان. يشير هذا المصطلح إلى كمية العناصر الغذائية المفقودة والاحتفاظ بها والتي لها تأثير مفيد على الجسم. وبالتالي ، مع وجود درجة عالية من التوافر البيولوجي ، يمكن للمرء أن يحكم على كمية صغيرة من الخصائص الطبية المفقودة لأي دواء.
كيف يتم تحديد هذا المؤشر؟
في الأشكال القياسية للبحث ، يتم تحديد التوافر البيولوجي للأدوية من خلال تحديد حجم الدواء في الدم ، أي الكمية التي وصلت إلى الدورة الدموية. مع طرق مختلفة للإدارة ، لديها مؤشرات مختلفة. لذلك ، مع الطريقة الوريدية ، يصل التوافر البيولوجي إلى 100٪. وإذا كان هناك توافر حيوي عن طريق الفم ، فسيتم تقليل الحجم بشكل كبير بسبب الامتصاص غير الكامل وتفكك الدواء إلى مكونات فردية.
يستخدم هذا المصطلح أيضًا في الحرائك الدوائية لحساب الجرعة الصحيحة التي يجب على المريض الالتزام بها في طرق الإدارة المختلفة.المخدرات في الجسم.
هناك مرحلتان من التوافر البيولوجي:
- مطلق.
- نسبي
مفهوم التوافر البيولوجي المطلق
التوافر البيولوجي المطلق هو مقياس ناتج عن تحليل مقارن للتوافر البيولوجي لدواء يتم تناوله بأي طريق بخلاف الإعطاء في الوريد وتوافر الدواء الذي يتم إعطاؤه عن طريق الوريد. ينعكس على أنه المنطقة الواقعة أسفل منحنى الحجم والوقت ، والمختصر باسم AUC. لا يمكن تنفيذ مثل هذا الإجراء إلا إذا تم استيفاء مثل هذا الشرط مثل استخدام جرعات مختلفة من خلال طرق مختلفة لإدخالها في الجسم.
لتحديد مقدار التوافر البيولوجي المطلق ، يتم إجراء دراسة حركية الدواء ، والغرض منها الحصول على تحليل مقارن لـ "حجم الدواء بالنسبة للوقت" للطرق الوريدية وغيرها من طرق الإعطاء. وبالتالي ، فإن التوافر البيولوجي المطلق للأدوية هو AUC للجرعة المعدلة التي تم الحصول عليها عن طريق تقسيم AUC لطريق مختلف للإعطاء وريدي.
مفهوم التوافر البيولوجي النسبي
التوافر البيولوجي النسبي هو المساحة تحت المنحنى AUC لدواء عند مقارنته بنسخة أخرى من نفس الدواء ، سواء تم تناوله كقاعدة أو تم إعطاؤه بطريقة أخرى. القاعدة عبارة عن طريق عن طريق الوريد للإعطاء ، يتميز بالتوافر البيولوجي المطلق.
للحصول على بيانات عن الكميةالتوافر البيولوجي النسبي في الجسم ، يتم استخدام المؤشرات التي تميز حجم الدواء في الدورة الدموية أو عندما يتم إفرازه من الجسم بالبول بعد استخدام واحد أو متعدد. من أجل الحصول على نسبة عالية من الموثوقية في التحليل ، يتم استخدام طريقة دراسة مقطعية. يسمح لك بالقضاء تمامًا على الاختلاف في النتائج التي تم الحصول عليها في ظل الظروف الفسيولوجية والمرضية للجسم.
ما هي الطرق المستخدمة لتحديد التوافر البيولوجي؟
لتحديد ما إذا كان الدواء يحتوي على توافر حيوي منخفض أو مرتفع ، يستخدم العلماء الأنواع التالية من التقنيات:
- تحليل مقارن للحجم المتغير للدواء بين الدراسة والشكل الرئيسي للدواء في البلازما أو البول. تسمح لك هذه الدراسة بتحديد مقدار التوافر البيولوجي المطلق بشكل كامل.
- قياس كمية الأدوية المختلفة التي تدخل الجسم بنفس الطريقة. تسمح لك هذه التقنية بتحديد التوافر الحيوي النسبي.
- تحديد مقدار التوافر البيولوجي النسبي عن طريق إدخال الأدوية بطرق مختلفة.
- دراسة نتائج مستوى حجم الدواء في الدم أو البول. تم إجراؤه لتحديد مؤشر التوافر البيولوجي النسبي.
مزايا استخدام HPLC
HPLC - طريقة أخرى لتحديد التوافر البيولوجي - الكروماتوغرافيا ، وهي فعالة للغاية في التشغيل ، وتستخدم عندما يكون من الضروري فصل المواد المعقدة إلى مواد بسيطة.يتم استخدامه غالبًا في دراسة التوافر البيولوجي ، حيث يحتوي على الصفات الإيجابية التالية:
- لا حدود لمقاومة درجات الحرارة للعينات المدروسة بهذه الطريقة
- يتيح العمل مع المحاليل المائية ، مما يقلل بشكل كبير من وقت التحليل ويحسن تحضير العينات البيولوجية.
- لا حاجة لاشتقاق دواء الدراسة
- المعدات المستخدمة في طريقة الدراسة هذه تتميز بأداء وكفاءة ممتازين
ما الذي يمكن أن يؤثر على التوافر البيولوجي العام؟
بشكل قياسي ، حجم الدواء الذي يدخل الجسم عن طريق غير وريدي أقل من 1. ومع ذلك ، يمكن أن يكون أقل بسبب بعض الفروق الدقيقة الإضافية. وبالتالي ، فإن العوامل التي تؤثر على التوافر البيولوجي هي:
- الخصائص الفيزيائية للدواء
- شكل الدواء ومدة تأثيره على الجسم
- وقت تناوله - قبل الوجبات أو بعدها.
- تطهير سريع للجهاز الهضمي
- تأثير الأدوية الأخرى على هذا الدواء
- رد فعل الأموال لبعض الأطعمة.
التكافؤ الحيوي
نوع آخر له التوافر البيولوجي ، وهذا هو التكافؤ الحيوي. نشأ هذا المفهوم فيما يتعلق بإجراء دراسات الحرائك الدوائية والصيدلة الحيوية ، حيث وجد أن عدم المساواة العلاجية للأدوية التي تحتوي على نفس المواد له تأثير مباشرالعلاقة مع الاختلاف في التوافر البيولوجي.
إذن التكافؤ الحيوي هو تزويد الدم وأنسجة الجسم بنفس كمية المواد.
مؤشرات التكافؤ الحيوي الرئيسية
المؤشرات التالية تستخدم لتحديد التكافؤ الحيوي في الأدوية:
- التوافر البيولوجي المتزايد أو الأكثر اكتمالا للأقراص في الدورة الدموية. التحقيق من خلال رسم رسم بياني يمثل فيه منحنيان كمية الدواء التي يتم تناولها بطرق مختلفة ، ويمثل الخط المستقيم الحد الأدنى من كمية الدواء المطلوبة للحصول على تأثير علاجي.
- المدة التي تحتوي على نسبة عالية من المخدرات. يعكس هذا المؤشر معدل الامتصاص والتأثيرات العلاجية على الجسم. يمكنك فهم الجوهر الكامل لهذا المؤشر باستخدام مثال حبة نوم. سيكون له تأثير علاجي صغير خلال نصف ساعة أو ساعتين ، حسب شكل الدواء. تؤدي الحبوب المنومة وظيفة علاجية ، اعتمادًا على نفس الشكل ، من 5 إلى 8 ساعات. وبالتالي ، على الرغم من التشابه في تأثيره ، فإن أحد الأشكال يعمل على منع اضطرابات النوم ، والثاني - مع وقت راحة قصير.
- تغير في كمية الدواء في الدم بعد فترة زمنية معينة
إطلاق المخدرات
قبل طرح العقار للبيع ، يجب دراسة التكافؤ البيولوجي والتوافر البيولوجي للأدوية ، وهذا مهم للغاية. تحقيقا لهذه الغاية ، يتم تنفيذ الإجراء التالي:
- الشركة المصنعة تنطبق عليهالجنة الدولة الدوائية حول الرغبة في طرح أدويتهم للبيع. بدورها ، تصدر الوكالة الإذن بإجراء دراسات التكافؤ الحيوي باستخدام عينتين: واحدة موجودة وأخرى جديدة.
- يتم إجراء الدراسة على متطوعين عاديين أو مرضى بنفس الجرعة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم دفع كل دراسة من قبل الشركة المصنعة.
يتم تنفيذ إجراء مماثل في مؤسسات أو مختبرات طبية خاصة بمشاركة متخصصين من أطراف ثالثة. عند اختيار المرشحين للتجارب ، يجب مراعاة المتطلبات التالية:
- لا يمكن أن يكون العدد الإجمالي أقل من 12. ليس من غير المألوف أن يرتفع عدد المتطوعين إلى 25. يحدث هذا بشكل رئيسي في حالة التباين الكبير بين الأفراد في معاملات الحرائك الدوائية.
- يجب أن يكون المتطوعون في السن القانونية وأقل من 60 عامًا.
- يجب ألا يقل وزن كل شخص عن أو يزيد عن 20٪ من الوزن المثالي لجنس وعمر وطول معين.
- لا يسمح بإجراء بحث عن الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية أو الأمراض المزمنة. الاستثناء هو مجموعة الأشخاص الذين يُنصح باستخدام مثل هذا الدواء.
كيف يتم تدريب المتطوعين؟
قبل التوقيع على الموافقة لإجراء دراسة تحدد التوافر البيولوجي للمادة ، يجب أن يتلقى كل متطوع المجموعة التاليةالتفاصيل:
- المهمة الرئيسية للدراسة
- مدة الإجراء
- بيانات دوائية أساسية عن العقار.
- طريقة تعاطي الدواء عن طريق الفم
- الجرعة التطبيقية.
- تأثير الدواء على الجسم
- عيوب هذا الدواء
- الفروق الدقيقة الغذائية قيد التحقيق.
- شروط دفع بوليصة التأمين.
بعد توقيع المتطوع على العقد واتفاقية عدم الإفشاء ، يقوم الباحثون بإجراء فحص طبي كامل. يتضمن:
- الفحص العام من قبل الأطباء
- تحاليل الدم و البول
- الكيمياء الحيوية في الدم.
- فحص الدم لفيروس نقص المناعة البشرية والزهري والتهاب الكبد.
- تحديد الحمل عند النساء
تم تجهيز كل غرفة بكل ما تحتاجه لدراسة مريحة. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إبرام اتفاقية مع أي شركة تأمين للحصول على التأمين في حالة التجربة غير الناجحة. بالإضافة إلى ذلك ، تمت مناقشة شروط ومقدار الأجر
من يسمح له بالدراسة
العمل مع المتطوعين يقوم به الباحث. يجب أن تستوفي الشروط التالية:
- يجب أن يكون لدى الباحث النظرية والتطبيق في جميع المجالات الكيميائية والصيدلانية.
- يجب أن تكون بين يديه شهادة إتمام الدورة
- يجب أن يكون لدى الباحث فهم كامل لما هو التوافر البيولوجي للدواء (هذا هو الشيء الرئيسي) والعقار الذي يجب أن يدرسه.
بالإضافة إلى الباحث يجب أن تضم المجموعةالممرضات. تشمل واجباتهم:
- مراقبة صحة المرضى
- أداء لحظات النظام
- تركيب القسطرة
- سحب بعض الدم للتحليل من المرضى
بالإضافة إلى ذلك ، تشمل المجموعة:
- محللون و مساعدي المختبر
- حركية الدواء.
- رياضيات.
كتابة تقرير مرحلي
في نهاية جميع الأنشطة البحثية ، يقوم كبير الأطباء بإعداد ورقة يجب أن تنعكس فيها النقاط التالية:
- الخطة العامة للبحوث الدوائية. يجب أن تتم الموافقة عليه من قبل لجنة الدولة الدوائية.
- جميع البيانات عن المتطوعين. يجب توفير البيانات الديموغرافية والقياسية البشرية والسريرية. يشار إلى الأخير عند مشاركة المرضى.
- أرقام الدُفعات وأسماء الشركات المصنعة ومدة تأثيرها العلاجي.
- خيارات الدواء والجرعة الفعالة.
- طريقة اختيار المادة البيولوجية ومعالجتها الأولية
- تسلسل عرض التحليلات مع إدخال مؤشرات مترولوجية و كروماتوجرام توضيحي.
- ملخص كامل للدورة الكاملة لدراسة الحرائك الدوائية وتقييم التكافؤ البيولوجي. يشار هنا أيضًا إلى جميع البرامج المستخدمة في الدراسة.
- نتائج كشف كمية الدواء في العينات البيولوجية
- السجلات الطبية للمتطوعين والملفات الشخصية.
- نتائج دراسة التشتتتستخدم القيم الدوائية لتقييم التكافؤ البيولوجي.
تسلسل إجراءات التكافؤ الحيوي
يتم إجراء دراسة التوافر البيولوجي للأدوية بنفس الجرعة على عقارين في وقت واحد: مشتق وأصل. في حالة تقديم طلب لدراسة عدة عقاقير تجرى الدراسة لكل منها على حدة.
يتم تحديد الفترة الزمنية بين أخذ العام والأصل من خلال مدة حركة الدواء في الجسم ، فترة التخلص الجزئي. يجب أن تكون مساوية لمتوسط 6 فترات من الحذف الجزئي. يمكن أن تكون المواد المستخدمة في الدراسة هي البلازما أو المصل أو الدم. يؤخذ من وريد في الكوع من خلال قسطرة. يجب أن يتم التحديد ثلاث مرات:
- في وقت النمو الأولي لمحتوى الدواء. يجب أن يكون هناك حوالي 3 نقاط على منحنى وقت التركيز.
- في لحظة زيادة الشفط. تطبيق حوالي 5 نقاط.
- في لحظة انخفاض الشفط. يتم استخدام حوالي 3 نقاط
يمكن اعتبار وقت الدراسة مقبولاً إذا كانت المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز من الصفر إلى العينة الأخيرة حوالي 80٪.
