الذهان - ما هو؟ ما هي آلية عمل مضادات الذهان؟

2024 مؤلف: Curtis Blomfield | [email protected]. آخر تعديل: 2024-01-02 05:37

المؤثرات العقلية ، والغرض منها علاج الاضطرابات الذهانية ، تسمى مضادات الذهان (أيضًا مضادات الذهان أو مضادات الذهان). ما هذا وكيف يعمل؟ هيا نكتشف.

الذهان. ما هذا؟ التاريخ والخصائص

ظهرت مضادات الذهان في الطب مؤخرًا نسبيًا. قبل اكتشافهم ، كانت الأدوية الأكثر استخدامًا لعلاج الذهان هي الأدوية العشبية (على سبيل المثال ، الهينبان ، والبلادونا ، والأفيون) ، والكالسيوم في الوريد ، والبروميدات ، والنوم المخدر.

في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين ، بدأ استخدام مضادات الهيستامين أو أملاح الليثيوم لهذه الأغراض.

واحد من أوائل مضادات الذهان كان الكلوربرومازين (أو الكلوربرومازين) ، والذي كان حتى ذلك الحين يعتبر من مضادات الهيستامين الشائعة. تم استخدامه على نطاق واسع منذ عام 1953 ، بشكل أساسي كمسكن أو كمضاد للذهان (لمرض انفصام الشخصية).

أصبح reserpine القلوي هو مضاد الذهان التالي ، لكنه سرعان ما أفسح المجال لأدوية أخرى أكثر فعالية ، حيث لم يكن لها أي تأثير عمليًا.

أوائل عام 1958ظهرت مضادات الذهان الأخرى من الجيل الأول: trifluoperazine (triftazine) و haloperidol و thioproperazine وغيرها.

تم اقتراح مصطلح "مضادات الذهان" في عام 1967 (عندما تم إنشاء تصنيف الأدوية العقلية للجيل الأول) وأشار إلى الأدوية ليس فقط التي لها تأثير مضاد للذهان ، ولكن أيضًا قادرة على التسبب في اضطرابات عصبية (أكاتاسيا ، الشلل الرعاش المضاد للذهان ، تفاعلات خلل التوتر المختلفة وغيرها). عادةً ما تحدث هذه الاضطرابات بسبب مواد مثل الكلوربرومازين والهالوبيريدول والتريفتازين. علاوة على ذلك ، فإن علاجهم دائمًا ما يكون مصحوبًا بآثار جانبية غير سارة: الاكتئاب والقلق والخوف الشديد واللامبالاة العاطفية.

في وقت سابق ، يمكن أيضًا تسمية مضادات الذهان بـ "المهدئات الرائعة" ، لذا فإن مضادات الذهان والمهدئات هي نفس الشيء. لماذا ا؟ لأنها تسبب أيضًا تأثيرات مهدئة ومنومة ومهدئة للقلق واضحة ، بالإضافة إلى حالة محددة من اللامبالاة (أتاراكسيا). الآن هذا الاسم لا يطبق على مضادات الذهان.

يمكن تقسيم جميع مضادات الذهان إلى نموذجية وغير نمطية. لقد وصفنا جزئيًا مضادات الذهان النموذجية ، والآن سننظر في مضادات الذهان غير التقليدية. ما هذا؟ هذه مجموعة من الأدوية اللينة. إنهم لا يتصرفون بقوة على الجسم مثل تلك العادية. إنهم ينتمون إلى الجيل الجديد من مضادات الذهان. ميزة مضادات الذهان غير التقليدية هي أنها أقل تأثيرًا على مستقبلات الدوبامين.

مضادات الذهان: مؤشرات

كل مضادات الذهان لها خاصية رئيسية واحدة - لها تأثير فعال على الأعراض المنتجة (الهلوسة ، الأوهام ، الهلوسة الكاذبة ، الأوهام ، الاضطرابات السلوكية ، الهوس ، العدوانية والإثارة). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن وصف مضادات الذهان (غالبًا غير نمطية) لعلاج أعراض الاكتئاب أو النقص (التوحد ، والتسطيح العاطفي ، والانغلاق الاجتماعي ، وما إلى ذلك). ومع ذلك ، فإن فعاليتها فيما يتعلق بمعالجة الأعراض الناقصة هو سؤال كبير. يقترح الخبراء أن مضادات الذهان يمكن أن تقضي فقط على الأعراض الثانوية.

مضادات الذهان اللانمطية ، والتي لها آلية عمل أضعف من تلك التقليدية ، تستخدم أيضًا لعلاج الاضطراب ثنائي القطب.

تحظر الجمعية الأمريكية للطب النفسي استخدام مضادات الذهان لعلاج الأعراض النفسية والسلوكية للخرف. أيضا ، لا ينبغي أن تستخدم للأرق.

لا يجوز العلاج بمضاد ذهان أو أكثر في نفس الوقت. وتذكر أن مضادات الذهان تستخدم لعلاج الأمراض الخطيرة فلا ينصح بتناولها بهذه الطريقة.

التأثيرات الرئيسية وآليات العمل

مضادات الذهان الحديثة لها آلية واحدة مشتركة للعمل المضاد للذهان ، لأنها قادرة على تقليل انتقال النبضات العصبية فقط في أنظمة الدماغ التي ينقل فيها الدوبامين النبضات. دعونا نلقي نظرة فاحصة على هذه الأنظمة وتأثير مضادات الذهان عليها.

• طريقة ميزوليمبيك. يحدث انخفاض في انتقال النبضات العصبية في هذا المسار عند أخذ أي منهاعقار مضاد للذهان ، لأنه يعني إزالة الأعراض المنتجة (على سبيل المثال ، الهلوسة ، والأوهام ، وما إلى ذلك)
• مسار القشرة المتوسطة. هنا ، يؤدي الانخفاض في انتقال النبضات إلى ظهور أعراض الفصام (هناك اضطرابات سلبية مثل اللامبالاة ، والانغلاق الاجتماعي ، وفقر الكلام ، وتنعيم العاطفة ، وانعدام التلذذ) والضعف الإدراكي (نقص الانتباه ، ضعف وظيفة الذاكرة ، إلخ..). يؤدي استخدام مضادات الذهان النموذجية ، وخاصة الاستخدام طويل الأمد ، إلى زيادة الاضطرابات السلبية ، فضلاً عن ضعف خطير في وظائف المخ. لن يساعد إلغاء مضادات الذهان في هذه الحالة.
• مسار نيغروسترياتال. عادة ما يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الدوبامين في هذه الحالة إلى آثار جانبية نموذجية لمضادات الذهان (أكاثيسيا ، باركنسون ، خلل التوتر ، إفراز اللعاب ، خلل الحركة ، تريزف الفكين ، إلخ). لوحظت هذه الآثار الجانبية في 60٪ من الحالات.
• مسار Tuberoinfundibular (انتقال النبضات بين الجهاز الحوفي والغدة النخامية). يؤدي منع المستقبلات إلى زيادة هرمون البرولاكتين. على هذه الخلفية ، يتم تشكيل عدد كبير من الآثار الجانبية الأخرى ، مثل التثدي ، ثر اللبن ، العجز الجنسي ، أمراض العقم وحتى ورم الغدة النخامية.

مضادات الذهان النموذجية لها تأثير أكبر على مستقبلات الدوبامين ؛ تؤثر تلك غير النمطية على السيروتونين مع النواقل العصبية الأخرى (المواد التي تنقل النبضات العصبية). لهذا السبب ، تقل احتمالية تسبب مضادات الذهان غير التقليدية في حدوث فرط برولاكتين الدم ،الاضطرابات خارج السبيل الهرمي ، والاكتئاب الذهاني ، وكذلك القصور الإدراكي العصبي والأعراض السلبية.

علامات الحصار المفروض على α_{1- المستقبلات الأدرينالية هي انخفاض في ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، تطور الدوخة ، ظهور النعاس.}

مع حصار H_{1- مستقبلات الهيستامين ، يظهر انخفاض ضغط الدم ، تزداد الحاجة إلى الكربوهيدرات وزيادة الوزن ، وكذلك التخدير.}

في حالة حدوث حصار لمستقبلات الأستيل كولين ، تظهر الآثار الجانبية التالية: الإمساك ، وجفاف الفم ، وعدم انتظام دقات القلب ، واحتباس البول ، وزيادة ضغط العين واضطرابات في التكيف. قد يحدث أيضًا ارتباك ونعاس.

لقد أثبت الباحثون الغربيون أن هناك صلة بين مضادات الذهان (مضادات الذهان الجديدة أو القديمة ، سواء كانت نموذجية أو غير نمطية ، لا يهم) والموت القلبي المفاجئ.

أيضًا ، يزيد العلاج بمضادات الذهان بشكل كبير من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب. هذا يرجع إلى حقيقة أن العقاقير الذهانية تؤثر على التمثيل الغذائي للدهون. يمكن أن يؤدي تناول مضادات الذهان أيضًا إلى الإصابة بداء السكري من النوع 2. تزداد فرص حدوث مضاعفات خطيرة مع الجمع بين العلاج بمضادات الذهان النموذجية وغير التقليدية.

يمكن لمضادات الذهان النموذجية أن تسبب النوبات عن طريق خفض عتبة النوبة.

معظم مضادات الذهان (خاصة مضادات الذهان الفينوثيازين) لها تأثير سام كبير على الكبد ، ويمكن أن تسبب أيضًا تطور مرض الركود الصفراوي.اليرقان.

يمكن أن يؤدي العلاج بمضادات الذهان لدى كبار السن إلى زيادة خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي بنسبة 60٪.

التأثير المعرفي لمضادات الذهان

أظهرت الدراسات المفتوحة أن مضادات الذهان غير التقليدية أكثر فعالية بقليل من مضادات الذهان التقليدية في علاج ضعف الإدراك العصبي. ومع ذلك ، لا يوجد دليل مقنع على أي تأثير على ضعف الإدراك العصبي. مضادات الذهان اللانمطية ، والتي لها آلية عمل مختلفة قليلاً عن تلك التقليدية ، يتم اختبارها في كثير من الأحيان.

في إحدى الدراسات السريرية ، قارن الأطباء تأثيرات ريسبيريدون وهالوبيريدول بجرعات منخفضة. أثناء الدراسة ، لم توجد فروق ذات دلالة إحصائية في القراءات. ثبت أيضًا أن هالوبيريدول بجرعات منخفضة له تأثيرات إيجابية على الأداء الإدراكي العصبي.

وهكذا ، فإن مسألة تأثير مضادات الذهان من الجيل الأول أو الثاني على المجال المعرفي لا تزال مثيرة للجدل.

تصنيف مضادات الذهان

لقد سبق ذكره أعلاه أن مضادات الذهان تنقسم إلى نموذجية وغير نمطية.

من بين مضادات الذهان النموذجية:

1. مضادات الذهان المهدئة (التي لها تأثير مثبط بعد الاستخدام): برومازين ، ليفوميبرومازين ، كلوربرومازين ، أليمازين ، كلوربروثيكسين ، بيريزازين وغيرها.
2. مضادات الذهان القاطعة (لها تأثيرات عالمية قوية مضادة للذهان): فلوفينازين ، تريفلوبيرازين ، ثيوبروبيرازين ، بيبوثيازين ، زوكلوبينثيكسول ، وهالوبيريدول.
3. مطهر (يمتلك المنشط ،مثبطات): كاربيدن ، كبريتيد وغيرها.

مضادات الذهان غير النمطية تشمل مواد مثل أريبيبرازول ، سرتيندول ، زيبراسيدون ، أميسولبرايد ، كيتيابين ، ريسبيريدون ، أولانزابين وكلوزابين.

هناك تصنيف آخر لمضادات الذهان يتم تمييزها على أساسه:

1. الفينوتيازينات ، وكذلك المشتقات ثلاثية الحلقات الأخرى. من بينها: ● مضادات الذهان التي تحتوي على نواة بيبيريدين (ثيوريدازين ، بيبوتيازين ، بيريزيازين) ، والتي لها تأثير معتدل مضاد للذهان وآثار جانبية خفيفة من النيوماكر وخارج الهرمية ؛

   قادرة على منع مستقبلات الدوبامين ، ولها تأثير ضئيل على أستيل كولين ومستقبلات الأدرينالية.

2. جميع مشتقات الثيوكسانثين (كلوربروثيكسين ، فلوبنتيكسول ، زوكلوبينثيكسول) التي تعمل بشكل مشابه للفينوثيازينات.
3. البنزاميدات المستبدلة (tiapride ، sultopride ، sulpiride ، amisulpride) ، التي يشبه عملها أيضًا مضادات الذهان الفينوثيازين.
4. جميع مشتقات بيوتيروفينون (تريفلوبيريدول ، دروبيريدول ، هالوبيريودول ، بينبيريدول).
5. ديبنزوديازابين ومشتقاته (أولانزابين ، كلوزابين ، كيتيابين).
6. بنزيسوكسازول ومشتقاته(ريسبيريدون).
7. Benzisothiazolylpiperazine ومشتقاته (ziprasidone).
8. اندول ومشتقاته (سرتيندول ، ديكاربين).
9. Piperazinylquinolinone (أريبيبرازول).

من بين كل ما سبق ، يمكننا التمييز بين مضادات الذهان ذات الأسعار المعقولة - الأدوية التي تُباع بدون وصفة طبية في الصيدليات ، ومجموعة من مضادات الذهان التي تُباع بصرامة بوصفة طبية.

تفاعل مضادات الذهان مع أدوية أخرى

مثل أي أدوية أخرى ، تتفاعل مضادات الذهان الحديثة مع أدوية أخرى إذا تم تناولها في نفس الوقت. بعض التفاعلات خطيرة جدًا على جسم الإنسان ، لذلك من المهم معرفة ما هي خطورة تناول مضادات الذهان. تذكر أن التسمم المضاد للذهان يحدث غالبًا على وجه التحديد بسبب تفاعلها مع الأدوية الأخرى.

يؤدي التفاعل مع مضادات الاكتئاب إلى زيادة تأثير كل من مضادات الذهان ومضادات الاكتئاب نفسها. يمكن أن يؤدي مزيجهم إلى الإمساك ، والعلوص الشللي ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني.

غير مستحسن أن تؤخذ معًا:

• مزيج من مضادات الذهان والبنزوديازيبينات يؤدي إلى تثبيط تنفسي ، آثار جانبية مهدئة.
• عند تناوله في وقت واحد مع مستحضرات الليثيوم ، فإن تطور ارتفاع السكر في الدم وظهور الارتباك والنعاس أمر ممكن. يمكن السماح بدمجها ، ولكن فقط تحت إشراف طبي.
• استخدام مع الأدرينوميتكس (الايفيدرين ، ميتازون ، نوربينفرين ، ادرينالين) يؤدي إلى انخفاض في تأثير كليهماالأدوية.
• مضادات الهيستامين ، عند تناولها مع مضادات الذهان ، تزيد من تأثيرها المثبط على الجهاز العصبي المركزي.
• الكحول أو التخدير أو الحبوب المنومة أو مضادات الاختلاج المصحوبة بمضادات الذهان لها نفس التأثير.
• تناول مضادات الذهان مع المسكنات والمخدرات يؤدي إلى زيادة تأثيرها. هذا المزيج له تأثير محبط على الجهاز العصبي المركزي.
• مضادات الذهان التي يتم تناولها مع الأنسولين والأدوية المضادة للسكري تؤدي إلى انخفاض فعاليتها.
• تناول مضادات الذهان مع التتراسيكلين يزيد من خطر تلف الكبد من السموم.

موانع

تحتوي كل من مضادات الذهان غير التقليدية والنموذجية على قائمة شائعة من موانع الاستعمال:

• التعصب الفردي للمخدرات ؛
• وجود زرق انسداد الزاوية ، الورم الحميد في البروستات ، البورفيريا ، الشلل الرعاش ، ورم القواتم ؛
• ردود الفعل التحسسية لمضادات الذهان في تاريخ الشخص ؛
• اضطرابات الكبد و الكلى ؛
• الحمل والرضاعة ؛
• أمراض الجهاز القلبي الوعائي ؛
• حالات الحمى الحادة ؛
• غيبوبة

الآثار الجانبية لمضادات الذهان

مع العلاج طويل الأمد ، حتى أفضل مضادات الذهان لها آثار جانبية.

يمكن لجميع الأدوية المضادة للذهان أن تزيد من خطر الإصابة بفرط الحساسية للدوبامين ، مما يؤدي بدوره إلىأعراض الذهان وخلل الحركة

في أغلب الأحيان ، تظهر هذه الأعراض عند انسحاب مضادات الذهان (وهذا ما يسمى أيضًا "متلازمة الانسحاب"). متلازمة الانسحاب لها عدة أنواع: ذهان فرط الحساسية ، خلل الحركة غير المقنع (أو خلل الحركة الارتدادي) ، متلازمة "الارتداد" الكوليني ، إلخ.

للوقاية من هذه المتلازمة ، يجب إكمال العلاج بمضادات الذهان تدريجياً ، وتقليل الجرعة تدريجياً.

عند تناول مضادات الذهان بجرعات عالية ، لوحظ آثار جانبية مثل متلازمة نقص الذهان. وفقًا للأدلة القصصية ، يحدث هذا التأثير في 80٪ من المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان النموذجية.

التغيرات الهيكلية في الدماغ مع الاستخدام المطول

وفقًا للدراسات التي تم التحكم فيها عن طريق الدواء الوهمي على قرود المكاك التي أعطيت جرعات طبيعية من أولانزابين أو هالوبيريدول لمدة عامين ، فإن مضادات الذهان تقلل من حجم المخ ووزنه بمعدل 8-11٪. هذا بسبب انخفاض حجم المادة البيضاء والرمادية. الشفاء من مضادات الذهان مستحيل.

بعد نشر النتائج اتهم الباحثون بعدم اختبار تأثيرات مضادات الذهان على الحيوانات قبل دخولها سوق الأدوية ، وأنها تشكل خطراً على الإنسان.

تأكدت إحدى الباحثات نانسي أندرياسن من أن انخفاض حجم المادة الرمادية واستخدام مضادات الذهان بشكل عام يؤثر سلبًا على جسم الإنسان ويؤدي إلى ضمور قشرة الفص الجبهي. من ناحية أخرى ، أشارت أيضًا إلى أن مضادات الذهان من الأدوية المهمة ،قادرة على علاج العديد من الأمراض ، ولكن يجب تناولها بكميات قليلة جدًا.

في عام 2010 ، نشر الباحثان J. Leo و J. Moncrieff مراجعة للأبحاث على أساس التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ. أجريت الدراسة لمقارنة التغيرات الدماغية للمرضى الذين يتناولون مضادات الذهان وأولئك الذين لا يتناولونها.

في 14 حالة من أصل 26 حالة (في المرضى الذين يتناولون مضادات الذهان) ، لوحظ انخفاض في حجم المخ ، ولوحظ وجود مادة رمادية وبيضاء.

من بين 21 حالة (في المرضى الذين لم يتناولوا مضادات الذهان ، أو أخذوها ، ولكن بجرعات صغيرة) ، لم تظهر أي تغييرات.

في عام 2011 ، نشرت الباحثة نفسها نانسي أندريسين نتائج دراسة وجدت فيها تغيرات في حجم المخ لدى 211 مريضًا كانوا يتناولون مضادات الذهان لفترة طويلة جدًا (أكثر من 7 سنوات). في الوقت نفسه ، كلما زادت جرعة الأدوية ، انخفض حجم الدماغ بشكل ملحوظ.

تطوير الأدوية

في الوقت الحالي ، يتم تطوير مضادات ذهان جديدة لن تؤثر على المستقبلات. ادعت مجموعة من الباحثين أن الكانابيديول ، أحد مكونات الحشيش ، له تأثير مضاد للذهان. لذا من الممكن أن نرى هذه المادة قريبًا على أرفف الصيدليات.

الخلاصة

نأمل ألا يكون لدى أي شخص المزيد من الأسئلة حول ماهية مضادات الذهان. ما هي ، ما هي آلية عملها ونتائج تناولها ، كما ناقشناها أعلاه. يبقى فقط أن نضيف أنه مهما كان مستوى الطب في العالم الحديث ، لا مادة واحدةيمكن استكشافها بالكامل. ويمكن توقع الحيلة من أي شيء ، وأكثر من ذلك من الأدوية المعقدة مثل مضادات الذهان.

في الآونة الأخيرة ، كانت هناك زيادة في حالات الاكتئاب التي يتم علاجها بمضادات الذهان. بدافع الجهل بمخاطر هذا الدواء ، يجعل الناس الأمور أسوأ بالنسبة لهم. لا ينبغي أبدًا استخدام مضادات الذهان لأي غرض بخلاف الاستخدام المقصود. وما تأثير هذه الأدوية على الدماغ غير وارد.

لهذا السبب يجب استخدام مضادات الذهان ، المتوفرة بدون وصفة طبية ، بحذر (وفقط إذا كنت متأكدًا بنسبة 100٪ أنك بحاجة إليها) ، والأفضل عدم استخدامها على الإطلاق بدون وصفة طبية من الطبيب.