أتاح التطور السريع الحديث للطب للبشرية اكتشاف العديد من الأمراض التي لم تكن معروفة من قبل. كان فك الشفرة الوراثية مهمًا بشكل خاص في القرن العشرين ، مما جعل من الممكن تحديد أسباب العديد من أمراض الجينات والكروموسومات. من المعروف أن أكثر من 3000 مرض مرتبطة بالتغيرات الكمية والنوعية في المادة الوراثية. من الأمراض الجديدة نسبيًا متلازمة مارتن بيل ، والتي لديها نسبة عالية نسبيًا من إعاقات الطفولة.
مرض مارتن بيل - متلازمة أم اضطراب عصبي؟
متلازمة مارتن بيل هي مرض خلقي يرتبط بهشاشة الكروموسوم X. مفهوم "الهشاشة" يعني تضييقًا بصريًا حادًا لنهايات الكروموسوم X. تؤكد هذه التغييرات متلازمة مارتن بيل. صورة الأطفال على اليسار تشير إلى تأخر في النمو الحركي النفسي ، والذي يميل إلى التقدم منذ الطفولة المبكرة.
أسباب
كما تعلم ، فإن التركيب الوراثي البشري الطبيعي هو 46 كروموسومًا ، اثنان منها من الجنس X و Y. في النساء ، على التوالي ، ستبدو مجموعة الكروموسوم - 46 XX ، وفي الرجال - 46 XY. هؤلاءتتكون ناقلات المعلومات الجينية من سلاسل من تكرار الأحماض الأمينية ، والتي تحتوي على معلومات حول بنية ووظائف الكائن الحي في المستقبل.
يتطور مرض مارتن بيل (متلازمة X الهشة) بسبب التغيرات في الكروموسوم X ، لذلك يمكن أن يعاني منه كل من النساء والرجال. يرجع ترقق موقع الكروموسوم X إلى زيادة مرضية في التكرارات المحددة لبقايا الأحماض الأمينية - السيتوزين - الجوانين - الجوانين (C-G-G). هذا المزيج من التكرارات موجود عدة مرات في جينات أخرى ، لكن من المهم ، في الواقع ، عدد هذه التكرارات. عادة ، يتراوح من 29 إلى 31. في حالة متلازمة مارتن بيل ، يزداد هذا الرقم بشكل حاد ويمكن أن يحدث من 230 إلى 4000 مرة ، مما يؤدي إلى زيادة في الكروموسوم وإعاقة أداء الجين الخاص - FMR1 ، وهو المسؤول عن حسن سير عمل الجهاز العصبي وتطوره. تصبح النتيجة واضحة بعد فترة قصيرة من الوقت بعد ولادة الطفل وتتجلى في تأخر النمو الحركي.
مظاهر
يتسبب عدد مرات تكرار السيتوزين - الجوانين - الجوانين في أشكال مختلفة من المظاهر السريرية لمرض مارتن بيل. قد يكون للمتلازمة أشكال خفية. إذا كشفت الدراسة عن 55 إلى 200 تكرار ، فإن البداية تحدث - تغييرات حدية تجعل الشخص حاملًا ، ولكن بدون تغييرات مرئية في الجهاز العصبي. في سن النضج والشيخوخة ، قد تتطور متلازمة الرنح وفشل المبيض الأولي لدى النساء. في نفس الوقت ، الاحتمالمتلازمة انتقال عالية. تتميز أيضًا الحالة الوسيطة - وهي من 40 إلى 60 تكرارًا للنيوكليوتيدات ، والتي لا تتجلى سريريًا بأي شكل من الأشكال ويمكن توريثها بعد عدة أجيال.
الميراث
يصنف علم الوراثة هذا المرض على أنه مجموعة من الأمراض المرتبطة بالجنس ، أي بالكروموسوم X. يتجلى المرض عند الرجال في كثير من الأحيان وبشكل أكثر وضوحًا ، نظرًا لأن النمط الجيني لديهم يحتوي على كروموسوم X واحد. في النساء ، يتطور علم الأمراض في وجود كل من الجسيمات الذاتية "المرضية". نادرًا ما يكون من الممكن استخدام متغير وعربة ما قبل الأوان في الرجل. النساء أكثر عرضة لأن يحملن المرض ، وينقلن الكروموسوم "المرضي" بنفس الاحتمالية لكل من البنات والأبناء. يمكن للأب المريض أن ينقل الكروموسوم X فقط إلى بناته. وراثة المتلازمة تزداد تدريجياً من جيل إلى جيل ، وهو ما يسمى بمفارقة شيرمان. المسار السريري للمتلازمة يكون أكثر حدة عند الرجال.
الأعراض
متلازمة مارتن بيل ، التي تشبه أعراضها التوحد ، لا يتم التعرف عليها دائمًا في الوقت المناسب حتى من قبل طبيب أطفال أو طبيب أعصاب متمرس.
قد يختلف العرض السريري اعتمادًا على عدد مرات تكرار C-Y-H.
في الإصدار الكلاسيكي ، يشير التخلف الحركي النفسي إلى احتمال وجود متلازمة مارتن بيل. تسمح لك صورة الطفل برؤية العلامات المميزة الأولى للمرض. هناك خمول وعدم تناسق الحركات وضعف العضلات يتطور. في كثير من الأحيان الأطفاليعانون من مرض التوحد. عند الفحص ، يكشف اختصاصي أمراض الأعصاب عن وجود اضطرابات في عمل الأعصاب الحركية للعين وبعض التشوهات في عمل الدماغ. مع تقدم العمر يزداد الوضع سوءا تزداد صورة التخلف العقلي تدريجيا
الاضطرابات النفسية موجودة دائمًا: غالبًا ما يتمتم الطفل لنفسه ، ويظهر كشرًا بدون دافع ، وغالبًا ما يصفق بيديه ، وأحيانًا يتصرف بقوة شديدة. هذه الأعراض تشبه إلى حد ما مرض انفصام الشخصية. خيار آخر هو التوحد ، والذي يبدأ في التطور في الطفولة المبكرة.
متلازمة مارتن بيل: علامات
علامة محددة لدى الأولاد هي تضخم الخصيتين (الكبريتية) ، ولكن لا يمكن اكتشاف ذلك إلا في سن البلوغ. في نفس الوقت لا توجد اضطرابات في الغدد الصماء
التغييرات في المظهر نفسه غير محددة نسبيًا ، ولكنها قد تدفع الطبيب إلى البحث عن التشخيص الصحيح. غالبًا ما يكون للطفل رأس كبير ووجه طويل وأنف يشبه المنقار قليلاً. هناك أحجام كبيرة من اليدين والقدمين ، والأصابع لديها نطاق حركة متزايد بشكل ملحوظ. في كثير من الأحيان يزداد الجلد مرونته.
مظاهر المتغير المبكر للمرض لها سمات مميزة معينة. تتميز متلازمة الترنح بوجود رعشة وضعف في الذاكرة ، وخاصة الذاكرة قصيرة المدى ، وتغيرات الحالة المزاجية ، والتطور التدريجي للخرف مع انخفاض في الوظائف المعرفية (عدم القدرة على قراءة وفهم الكلام). تكون الأعراض أكثر شيوعًا عند الرجالناقلات ولديها سير أكثر شدة مقارنة بالنساء
يتميز فشل المبايض الأولي بانقطاع الطمث المبكر واضطراب في نظام الغدة النخامية والمبيض. يزداد محتوى الهرمون المنبه للجريب مما يؤدي إلى اختفاء الدورة الشهرية وظهور أعراض نباتية وعائية. يتطور المرض تدريجياً ويتطلب العلاج بالهرمونات البديلة.
كيفية تشخيص المتلازمة
من أجل تحديد تقريبي للمرض في المراحل المبكرة للطفل ، فإن الطريقة الوراثية الخلوية مناسبة. تؤخذ مادة خلايا المريض ويضاف فيتامين ب (حمض الفوليك) كمحفز للتغييرات في الكروموسومات. بعد مرور بعض الوقت ، كشفت الدراسة عن جزء من الكروموسوم يعاني من ترقق ملحوظ ، مما يشير إلى مرض مارتن بيل ، متلازمة X الهشة. هذا الاختبار المخبري غير دقيق بما يكفي في المراحل اللاحقة ، بسبب انتشار استخدام الفيتامينات المتعددة ، والتي تشمل حمض الفوليك.
محدد للغاية هو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) ، والذي يسمح لك بفك تشفير بنية بقايا الأحماض الأمينية في كروموسوم X والإشارة إلى متلازمة مارتن بيل. تُظهر الصورة الملتقطة بالمجهر الإلكتروني منطقة ترقق جسمي.
خيار منفصل وأكثر تحديدًا هو الجمع بين تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) والكشف عن الرحلان الكهربي الشعري. يكشف هذا الفحص بدقة عالية عن أمراض الكروموسومات لدى مرضىمتلازمة الرنح وفشل المبايض الأولي.
علاج
بعد إجراء تفاعل البوليميراز المتسلسل والتشخيص لمتلازمة مارتن بيل ، يجب أن يبدأ العلاج في أقرب وقت ممكن.
بما أن المرض خلقي وله أصل كروموسومي ، يتم تقليل العلاج للتخفيف من الأعراض الرئيسية للمرض.
يهدف نظام العلاج إلى التقليل من مظاهر التخلف الحركي النفسي ، وتصحيح التغيرات في متلازمة الرنح والدعم الهرموني في فشل المبيض الأولي.
يتم تشخيص الأطفال الذين يعانون من التخلف العقلي ونتائج تفاعل البوليميراز المتسلسل المؤكدة بمتلازمة مارتن بيل. لا يوجد في روسيا مؤسسات طبية يتم فيها إعادة تأهيل هؤلاء الأطفال ، لذلك يشارك طبيب الأطفال والمتخصصون ذوو الصلة في العلاج. تجدر الإشارة على الفور إلى أن علاج الأطفال أكثر فعالية من البالغين. تطبيق طرق العلاج السلوكي المعرفي ، جلسات مع طبيب نفسي على أساس فردي ، علاج بالتمارين الرياضية ، أشكال خفيفة من المنشطات النفسية. المجال الجديد نسبيًا هو استخدام العقاقير التي تعتمد على حمض الفوليك ، لكن النتائج طويلة المدى لا تزال قيد الدراسة.
بالنسبة للبالغين ، يشمل العلاج العلاجي المنشطات النفسية ومضادات الاكتئاب ، ويتم إجراء مراقبة ديناميكية مستمرة من قبل طبيب نفسي وطبيب نفسي. في العيادات الخاصة ، يتم إجراء جلسات الحقن المجهري لعقار "Cerebrolysin" ومشتقاته ، السيتوميدين (أدوية "Lidase" ، "Solcoseryl").
في متلازمة الترنح ، يتم استخدام منشط الذهن ومخففات الدم ، واقيات الأوعية الدموية ومزيج من الأحماض الأمينية. يخضع فشل المبايض الأساسي عند النساء للتصحيح باستخدام الاستروجين والعلاجات العشبية.
فعالية العلاج منخفضة نسبيًا ، لكنها تسمح بإبطاء تطور المرض لبعض الوقت.
الوقاية
فحص الحمل هو الطريقة الوحيدة للوقاية. في دولالمتقدمة في العالم ، تم إدخال الفحوصات التي تجعل من الممكن اكتشاف متلازمة مارتن بيل في المراحل المبكرة وإنهاء الحمل. خيار بديل هو الإخصاب في المختبر ، والذي يمكن أن يساعد في ضمان أن الطفل الذي لم يولد بعد يرث كروموسوم X "صحي".
