إطلاق منتج صيدلاني جديد في السوق هو عملية طويلة ومعقدة ومتعددة المراحل. تعد دراسات السلامة من أطول المراحل في تطوير الدواء. يمكن أن تستمر الدراسات لمدة تصل إلى 10 سنوات وتتطلب ميزانيات كبيرة لتنفيذها. تعتبر الدراسات قبل السريرية من أولى مراحل دراسات السلامة ، والتي تسمح لك بتحديد السمية الكلية للمادة التي تم الحصول عليها نتيجة البحث العلمي.
ما هذا؟
هذه ، أولاً وقبل كل شيء ، الإجراءات الأمنية المتخذة في تطوير منتج طبي. أيضًا ، أثناء الدراسة قبل السريرية ، تتم دراسة السمية والحركية الدوائية (آلية الحركة والتوزيع وإخراج الدواء من الجسم) لمنتج طبي محتمل.
في كثير من الأحيان يتم استبدال تعريف الدراسات قبل السريرية بـ "قبل السريرية" المتطابق. ومع ذلك ، يجب توضيح أن مراحل التطوير قبل السريرية لا تشمل البحث الأولي فحسب ، بل تشمل أيضًا عملية العثور على صيغة المادة الفعالة وإنشاء شكل جرعات مناسب لها. وهذا يعني أن البحث قبل السريري مهم للغاية ، ولكنه لا يزال ليس الجانب الوحيد من العمل قبل السريري.
أنواع الدراسات قبل السريرية
تتبع عملية دراسة السمية العامة عدة مسارات في وقت واحد:
- النمذجة على الكمبيوتر. يسمح لك هذا بعمل تنبؤات بناءً على معلومات حول التركيب الكيميائي للمادة وخصائصها التي تم الحصول عليها أثناء عملية البحث.
- مختبر البحوث. وهي تشمل اختبار سلامة الدواء المستقبلي في مزارع الخلايا. يعتقد معظم الناس أن تجارب الأدوية قبل السريرية هي بمثابة اختبارات خارج الجسم. من أجل إجراء اختبارات السمية المختلفة مركزيًا ، تنظم شركات الأدوية والدولة مرافق إنتاج متخصصة. إن مراكز الدراسات قبل السريرية هي الهياكل البحثية الرئيسية التي تجري مثل هذه الاختبارات. لكن أطول طريق بالطبع هو اختبار الحيوانات
- دراسات السمية في الكائنات الحية ، مثل الحيوانات. تستخدم النباتات أيضًا ، وفي حالات نادرة ، يتم اختبار الأدوية على البشر.
لإنشاء عقاقير معقدة لعلاج الأمراض الخطيرة التي تصيب الإنسان ، يتم استخدام جميع إمكانيات الدراسات قبل السريرية والسريرية. لذلك ، يتم فحص سلامة المادة في المرحلة الأولية لجميع المكونات الثلاثة لعملية البحث.
ما هي الجوانب الأمنية التي يتم التحقيق فيها
تسعى الشركة المصنعة لكل من عقار جديد وعقار عام إلى جعل منتجها ناجحًا قدر الإمكان في السوق. للقيام بذلك ، من الضروري أن يكون للدواء تأثير علاجي ، دون التسبب في ضرر للكائنات الصحية. للحصول على مزيد من المعلومات التفصيلية حول خصائص المادة الفعالة ، يتم إجراء دراسات ما قبل السريرية على خصائص مثل:
- السمية العامة. تحدد هذه الخاصية مدى ضرر الدواء وما هي جرعته السامة والقاتلة.
- السمية الإنجابية. هذه الخاصية تتعلق بالوظيفة الإنجابية للجسم.
- المسخ. هذا المفهوم يعني مستوى التأثير السلبي على الجنين أثناء الحمل.
- مسببة للحساسية. قدرة مادة ما على التسبب في الحساسية.
- السمية المناعية. هذه الخاصية مهمة جدا ، حيث أنه من الصعب استعادة الحصانة في حالة الانتهاكات.
- حركية الدواء. يعني آلية حركة المادة في الجسم.
- الديناميكا الدوائية. إذا كانت الفقرة السابقة تحدد تأثير الجسم على تغيير المادة ، فإن الديناميكيات الدوائية تتحدث عن كيفية تأثير مادة الاختبار على الجسم.
- الطفرات - قدرة الدواء على إحداث الطفرات.
- السرطنة. يعد هذا جانبًا صعبًا للدراسة في مرحلة الدراسات قبل السريرية ، حيث لا يزال تكوين الأورام الخبيثة في الجسم غير مفهوم جيدًا. لكن المواد ، التي أعطى إدخالها إلى الجسم رد فعل مرتبط بشكل واضح بتكوين الورم ، لا تتجاوز هذه المرحلة ويتم رفضها.
بحث
تعتمد عملية إجراء تجارب الأدوية قبل السريرية إلى حد كبير على ما تتم دراسته. لذلك ، على سبيل المثال ، يعد تطوير دواء جديد عملية طويلة ومكلفة للغاية ، حيث يجب أن يمر الدواء الجديد بجميع مراحل الاختبار. في حين أن تطوير الأدوية الجنيسة يجب أن يأخذ في الاعتبار السمية الكلية والحركية الدوائية للدواء. بالطبع ، في حالات خاصة ، وبالنسبة للأدوية العامة ، قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث ، ومع ذلك ، فإن إنتاج الأدوية التماثلية أقل تكلفة بكثير ، سواء من حيث الوقت أو من الناحية المالية.
في الدراسات قبل السريرية ، يحدد المختبر أيضًا جرعات الدواء العلاجي (لها تأثير علاجي) ، واعتماد مستوى التأثير على حجم الجرعة ، وكذلك الجرعات المميتة والسامة من مادة الاختبار. يجب إدخال كل هذه البيانات في تقرير مفصل يصف جميع مراحل وبيانات ومهام الاختبارات المنفذة.
بالإضافة إلى النتائج ، يجب أن يُظهر التقرير خطة وإرشادات وملخصًا لما إذا كان الدواء معتمدًا أم لا لمراحل التطوير التالية.
المهام
تدخل المادة قيد الدراسة مرحلة الدراسات قبل السريرية بتركيبة محددة بالفعل ومعلومات تقريبية حول خصائصها المحتملة ، يتم الحصول عليها على أساس الخواص الكيميائية للمواد المماثلة في هيكلها. يجب أن تحدد العيادة التمهيدية خصائصها بمزيد من التفصيل ، والتي تم تعيين المهام التالية لها:
- تقييم فاعلية وفعالية مادة ما في ظل الظروف المخصصة للاستخدام.
- عملية إعطاء الدواء وإيصاله إلى الهدف المنشود في الجسم. لهذا الغرض تمت دراسة الحرائك الدوائية
- سلامة الدواء: السمية ، المميتة ، التأثير السلبي على الخصائص الفسيولوجية للجسم.
- ما مدى جدوى طرح دواء في السوق ، هل هو أفضل من نظائره المتوفرة بالفعل في الممارسة الطبية ، وما مدى تكلفة تصنيعه.
المهمة الأخيرة مهمة أيضًا ، نظرًا لأن عملية إنشاء حتى عام مكلف للغاية من حيث الاستثمارات المالية والوقتية ومن حيث الجهد البشري.
لا تتطلب الدراسات قبل السريرية للأدوية كمية كبيرة من المادة لإجراءها ، ولكن يجب أن تأخذ عملية الدراسة أيضًا في الاعتبار الحاجة المستقبلية للإنتاج الضخم على نطاق واسع. أيضًا ، نظرًا لأن معظم شركات الأدوية الكبيرة تعمل وفقًا لمعايير GMP (ممارسات التصنيع الجيدة) ، يجب إنتاج دفعة معينة من الدواء المستقبلي مع مراعاة متطلبات هذا المعيار.
إرشادات للبحث والإدارة قبل السريرية
نظرًا لأن عملية تنفيذ مثل هذه المشاريع معقدة للغاية ، يجب أن يتمتع المديرون بخبرة كبيرة في كل من المجالات الإدارية والطبية ، وفي تنظيم عمل فرق من المتخصصين المؤهلين تأهيلا عاليا يعملون في مجالات مختلفة مشتركة. مشروع. بالإضافة إلى ذلك ، تتطلب الدراسات قبل السريرية للأدوية عناية خاصة في عملها ، حيث تؤثر النتائج بشكل مباشر على صحة المستهلكين.
تحقيقًا لهذه الغاية ، تقوم مؤسسات الاختبار قبل السريري بإنشاء إرشادات وقواعد خاصة بها. وبالتالي ، فإن الشركة المصنعة للأدوية تسترشد في المقام الأول بوثائقها الخاصة المسماة SOPs (إجراءات التشغيل القياسية) ، والتي تصف بالتفصيل عملية أداء نشاط معين داخل التطوير.
بالإضافة إلى ذلك ، هناك معايير عامة تحكم العملية الكاملة لظهور دواء جديد ، من البحث عن صيغته وتطويرها إلى الإنتاج والبحث السريري. هذه معايير GMP وتعليمات من وكالة الأدوية الأوروبية وقوانين الدولة المصنعة. كل شخص يقوم بإجراء اختبارات السلامة يستخدم معايير مماثلة: عمالقة المستحضرات الصيدلانية الكبيرة ومراكز البحوث قبل السريرية والمختبرات التي تقدم مراجعات سمية مستقلة.
أيضًا ، من بين الدول الرائدة في تطوير الأدوية الجديدة ، تمت الموافقة على وثيقة واحدة ، مصممة لتوحيد صيغ الإنتاج وتوحيدهاالاستعدادات: "وثيقة فنية عامة". تم تطويره واعتماده من قبل مؤتمر دولي خاص حول تنسيق المتطلبات الفنية لتسجيل المنتجات الصيدلانية للاستخدام البشري. وشملت قائمة الدول التي وقعت على الوثيقة اليابان والولايات المتحدة والدول الأوروبية. بفضله ، لم تعد شركات الأدوية بحاجة إلى تقديم بيانات عن نتائج أبحاثها في مجال تطوير الأدوية الجديدة إلى السلطات التنظيمية المختلفة.
وبالتالي ، لا يوجد حاليًا دليل موحد لإجراء الدراسات قبل السريرية ، ولكن العمل جار لدمج العديد من الوثائق التنظيمية المتباينة في عدة مستندات مشتركة.
العملية
تتبع عملية دراسة السمية نفسها خوارزمية مماثلة تم تطويرها على مدار سنوات من هذا التحكم. تبدأ الدراسات قبل السريرية للدواء دائمًا بخطة وتصميم تفصيليين ، وبعد ذلك يبدأ المختبر الدراسة بنفسه. ينشئ المتخصصون نماذج كمبيوتر يختبرون من خلالها تأثير مادة الاختبار على الجسم. باستخدام مزارع الخلايا ، يتم اختبار المادة من أجل السمية العامة لخلايا الجسم. تُستخدم الدراسات التي أجريت على الحيوانات لتحديد الجرعات العلاجية ، فضلاً عن السمية النوعية ، ومسببة الحساسية ، ومسببة المادة المسرطنة.
أثناء التحكم ، يتم جمع البيانات الإحصائية التي تم الحصول عليها في العملية ودراستها بعناية ، وبعد ذلك المختبريقوم بإنشاء تقرير نهائي وإرساله إلى عميل البحث.
النتائج
يتم تقديم نتائج الدراسات قبل السريرية في شكل تقرير يشير إلى ما إذا كان من الممكن السماح للمادة المختبرة للمرحلة التالية من الاختبار - الدراسات السريرية. مباشرة بعد العلاج قبل السريري ، يجب اختبار المادة على متطوعين أصحاء ، لذا من المهم للغاية التأكد من أنها غير سامة قبل اختبارها على البشر.
أيضًا ، تندرج نتائج هذه الدراسات في قاعدة البيانات الإحصائية للشركة ، ويمكن استكمال المعلومات التي تم الحصول عليها نتيجة دراسات لمادة معينة بمكتبة بيانات لمستحضرات مماثلة في التركيب الكيميائي. سيساهم هذا في بحث أكثر دقة عن المرشح التالي للعقاقير الجديدة.
الموافقة على الدواء للتجارب السريرية
انتقال الدواء إلى مرحلة التجارب السريرية (على وجه الخصوص ، إلى التجارب على الأشخاص الأصحاء - المرحلة الأولى من التجارب السريرية) لا يمكن تحقيقه إلا بعد الغياب المؤكد للسمية والسرطنة والآثار السلبية الأخرى التي تظهر أنفسهم داخل وخارج الكائنات الحية للأنواع الأخرى.
لنقل الدواء إلى المرحلة النهائية من البحث - البحث عن المرضى الذين يعانون من أمراض تتوافق مع المجموعة العلاجية للدواء - يجب أن يمر وقت طويل بما فيه الكفاية. هذا الوقت ضروري لمعرفة الآثار المتأخرة لتناول المادة ، والتي لم تظهر على الفور في التجارب قبل السريرية وفي المرحلة الأولى.السريرية.
في المتوسط ، يمكن أن يستغرق الأمر ما يصل إلى 10 سنوات بين ظهور مادة فعالة معينة نتيجة للتطوير وإطلاق دواء منتهي تحت اسم تجاري في السوق. ومع ذلك ، هذا ليس كل شيء: على مدى السنوات العشر القادمة ، تعمل الشركة بنشاط على جمع البيانات حول الفعالية والسلامة من المستهلكين العاديين لمنتجها. هذا يسمح لك بتحسينه وتطويره ، ولكن في بعض الحالات ، قد يؤدي وجود عدد كبير من الآثار الجانبية إلى إجبار الشركة على رفض إطلاق الدواء.
التكلفة
يمكن أن تصل تكلفة دورة كاملة من البحث عن عقار جديد إلى ملايين ومليارات الدولارات. لذلك ، يتم تطوير معظم الأدوية المبتكرة من قبل شركات صيدلانية كبيرة ، ودورانها مرتفع للغاية ويسمح لها بالاستثمار في البحث وإنتاج عقاقير جديدة.
تفضل الشركات المصنعة للأدوية الصغيرة تسويق الأدوية الجنيسة التي تكون أبسط وأرخص في التطوير والبحث. هذه هي نظائر الأدوية الأصلية التي تحتوي على نفس العنصر النشط. وفقًا لتشريعات معظم البلدان ، فإن هذه الأدوية مؤهلة للخضوع لإجراء مختصر لكل من الدراسات السريرية وما قبل السريرية. وهذا يجعلها أرخص بكثير في الإنتاج.
ومع ذلك ، مباشرة بعد الدراسات قبل السريرية ، يجب أن يجتاز النوع العام اختبارات إضافية - اختبارات التكافؤ الحيوي. مثل هذه الاختبارات هي من بين تلك التي يتم إجراؤها في المرحلة الأخيرة من المرحلة قبل السريريةوكذلك في جميع مراحلها السريرية. تتمتع معظم الأدوية الجنيسة التي تنتجها شركات الأدوية العملاقة بتكافؤ حيوي عالٍ ويمكن استبدالها بالأدوية الأصلية.
