تصلب الكبيبات البؤري القطعي (FSGS) هو السبب الرئيسي لأمراض الكلى في جميع أنحاء العالم. المسببات المفترضة لـ FSGS الأولي هي عامل البلازما مع التفاعل مع العلاج المثبط للمناعة وخطر التكرار بعد زرع الكلى. يرتبط FSGS التكيفي مع التحميل المفرط للنيفرون بسبب زيادة حجم الجسم ، أو انخفاض سعة النيفرون ، أو فرط الترشيح الكبيبي الانفرادي المرتبط بأمراض معينة.
مقدمة
التصلب الكبيبي القطاعي البؤري هو السبب الرئيسي للكبيبات في الفشل الكلوي. إنه يشير إلى الصورة النسيجية التي تميز 6 مسببات أساسية محتملة ، وتشترك في الموضوع المشترك المتمثل في كدمة ونضوب البودوسيت.
يعتمد تشخيص تصلب الكبيبات القطاعي البؤري على تكامل التاريخ السريري(أمراض الأسرة ، تاريخ الولادة ، ذروة الوزن ووزن الجسم ، تعاطي المخدرات) ، النتائج السريرية المخبرية (الزلال في الدم ، بروتين البول ، والأمصال الفيروسية) والتشريح المرضي الكلوي. قد تكون البيلة البروتينية في النطاق الكلوي أو تحت الكلوي. يعد القضاء على الأمراض الجهازية الأخرى أو أمراض الكلى الأولية التي يمكن أن تؤدي إلى عرض مماثل أمرًا بالغ الأهمية.
علم الأوبئة والعبء العالمي
انتشار التصلب الكبيبي القطاعي البؤري ، مقارنة بالتشخيصات الأخرى لأمراض مماثلة ، آخذ في الازدياد في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك ، يصعب التأكد من الإصابة المطلقة والانتشار نظرًا للاختلاف العالمي الكبير في المؤشرات والتوافر والدعم المرضي لخزعة الكلى.
تم إجراء مراجعة للأدبيات المنشورة في جميع أنحاء العالم ، مما يدل على أن معدلات الإصابة السنوية تتراوح بين 0.2 و 1.8 لكل 100،000 من السكان سنويًا. كان متوسط معدل الإصابة 2.7 مريض لكل مليون. هناك نزعة عرقية وإثنية كبيرة. بالإضافة إلى أن أعراض الفشل الكلوي عند النساء أقل وضوحا من الرجال.
التصنيف
تصنيف التصلب الكبيبي القطاعي البؤري متعدد الأوجه. وتشمل الجوانب المرضية والنسيجية والوراثية. في البداية ، تم تقسيم FSGS إلى أشكال أولية (مجهول السبب) وثانوية. وتشمل الأخيرة الأسرة (الجينية) ، المرتبطة بالفيروسات ، والمخدراتأشكال مستحثة.
قد تشير الدلائل الإرشادية السريرية لتصلب الكبيبات القطاعي البؤري إلى المتغير النسيجي ، وبشكل أساسي تفاعل القشرانيات السكرية لآفة الطرف والطبيعة العدوانية التي لا هوادة فيها للمتغيرات المنهارة.
6 النماذج السريرية
من خلال الجمع بين الحساسية الجينية ، والعوامل الفيزيولوجية المرضية ، والتاريخ السريري ، والاستجابة للعلاج ، فمن المعقول تجميع FSGS في ستة أشكال سريرية. وهي تشمل:
- الابتدائية ؛
- تكيفية ؛
- وراثي للغاية ؛
- بوساطة فيروسية ؛
- المخدرات ؛
- ذات الصلة APOL1.
تشريح المرض
الحد الأدنى من أعراض التهاب كبيبات الكلى عند البالغين يتجلى في عدم وجود ندبات نبيبية. الآفة الطرفية هي التصاق محوري للحزمة الكبيبية بكبسولة بومان بالقرب من إقلاع الأنبوب القريب.
الشكل الأكثر شيوعًا هو الانهيار. يمكن تقييم مثال محدد في تحديد شوائب أنبوبي شبكي بطاني لوحظ في تحليل البنية التحتية. يمكن ملاحظتها في الحالات العالية من الإنترفيرون ، بما في ذلك العدوى الفيروسية. يعد الحد الأدنى من تغير المرض ومشاركة الأطراف الأكثر استجابة والأقل تقدمًا ، واعتلال الكبيبات المنهار والمقاوم للعلاج ويتطور بسرعة.
علامات تدل على المرض
العلامات والأعراضيعتمد التهاب كبيبات الكلى عند البالغين على وجود شكل حاد أو مزمن. وهي تشمل:
- لون البول وردي أو بني بسبب زيادة عدد خلايا الدم الحمراء (بيلة دموية).
- بول رغوي بسبب زيادة البروتين (بيلة بروتينية).
- ارتفاع ضغط الدم.
- احتباس السوائل (الوذمة). يظهر على الوجه والذراعين والساقين والبطن.
أعراض منفصلة للفشل الكلوي عند النساء:
- انخفاض انتاج البول
- احتباس السوائل يسبب تورم الساق.
- ضيق في التنفس
- تعب.
- عقل حائر
- غثيان.
- ضعف
- عدم انتظام ضربات القلب.
- ألم في منطقة الكلى.
- غيبوبة او غيبوبة في الحالات الشديدة
أضمن طريقة للكشف عن FSGS
أول شيء يجب فعله هو فحص البول للكلى. يتضمن اختبارين:
- نسبة الألبومين إلى الكرياتينين. يعتبر وجود الكثير من الألبومين في البول علامة مبكرة على تلف الكلى. ثلاث نتائج إيجابية في غضون ثلاثة أشهر أو أكثر علامة على المرض.
- معدل الترشيح الكروي. يتم اختبار الدم بحثًا عن نفايات تسمى الكرياتينين. إنها تأتي من أنسجة العضلات. عندما تتلف الكلى ، هناك مشاكل في إزالة الكرياتينين من الدم. يتم استخدام نتيجة الاختبار في صيغة رياضية مع العمر والعرق والجنس لمعرفة معدل الترشيح الكبيبي.
الأسباب الرئيسية
الحالات التي يمكن أن تؤدي إلى الالتهابالكبيبات الكلوية هي:
- الأمراض المعدية. يمكن أن يحدث التهاب كبيبات الكلى بعد 7-14 يومًا من عدوى الجلد (القوباء) أو عدوى الحلق بالمكورات العقدية. لمكافحتها ، يُجبر الجسم على إنتاج العديد من الأجسام المضادة الإضافية التي يمكن أن تستقر في النهاية في الكبيبات ، مسببة الالتهاب.
- التهاب الشغاف البكتيري. يمكن أن تنتشر البكتيريا عبر مجرى الدم وتستقر في القلب ، مما يتسبب في إصابة صمام واحد أو أكثر من صمامات القلب. التهاب الشغاف الجرثومي مرتبط بمرض الكبيبات ، لكن العلاقة بينهما غير واضحة.
- عدوى فيروسية. يمكن لفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) والتهاب الكبد B و C أن يسبب المرض.
- الذئبة. قد يصيب العديد من أعضاء وأجزاء الجسم ، بما في ذلك خلايا الدم والجلد والكلى والقلب والمفاصل والرئتين.
- متلازمة جودباستور. هذا مرض رئوي نادر يشبه الالتهاب الرئوي. يمكن أن يسبب التهاب كبيبات الكلى ونزيف في الرئتين.
- اعتلال الكلية. ينتج هذا المرض الكبيبي الأولي عن ترسبات الغلوبولين المناعي في الكبيبات. قد يتقدم لسنوات بدون أعراض ملحوظة.
أسباب إضافية
تشمل الأسباب الإضافية للمرض ما يلي:
- التهاب الشرايين. يؤثر هذا الشكل من التهاب الأوعية الدموية على الأوعية الدموية الصغيرة إلى المتوسطة الحجم. المعروف باسم الورم الحبيبي فيجنر.
- ارتفاع ضغط الدم. يتم تقليل وظائف الكلى. إنهم يعالجون الصوديوم بشكل أسوأ.
- تصلب كبيبات مقطعي بؤري.يتميز بتندب منتشر لبعض الكبيبات. قد تكون هذه الحالة نتيجة مرض آخر أو قد تحدث لسبب غير معروف.
- مرض الكلى السكري (اعتلال الكلية السكري).
- متلازمة ألبورت. شكل وراثي. كما أنه قد يضعف السمع أو الرؤية.
- المايلوما المتعددة وسرطان الرئة وسرطان الدم الليمفاوي المزمن.
آلية المرض
التصلب الكبيبي القطاعي البؤري هو متلازمة متنوعة تحدث بعد إصابة خلية البودوسيت لعدة أسباب. تختلف مصادر الضرر:
- العوامل المتداولة ؛
- تشوهات جينية ؛
- عدوى فيروسية
- علاج من تعاطي المخدرات.
بالنسبة للجزء الأكبر ، فإن التفاعل بين هذه المحركات غير واضح ومعقد. على سبيل المثال ، FSGS التكيفي يشمل كلاً من إجهاد الخلية القرنية (عدم التطابق بين الحمل الكبيبي والقدرة الكبيبية) والقابلية الوراثية.
تلف خلايا بودوسيت من أي شكل من أشكال FSGS (أو من أمراض الكبيبات الأخرى) يبدأ العملية التي تؤدي إلى متلازمة الالتهاب الكلوي الحاد. هناك فقدان تدريجي للخلايا القرنية التالفة في الحيز البولي. لموازنة النقص ، تعوض هذه الخلايا بالتضخم عن طريق طلاء أسطح الشعيرات الدموية الكبيبية.
في FSGS التكيفية ، يحدث تضخم الكبيبات في وقت مبكر من عملية المرض. في أشكال أخرى ، يحدث تضخم الكبيبات مع فقدان تدريجي للنيفرون. هذا يؤدي إلى زيادة الضغطوالتيارات في الكبيبات المتبقية من براءة الاختراع.
تناقش الأقسام التالية الآليات المرضية وعلاج وعلاج تصلب الكبيبات القطاعي البؤري.
FSGS الابتدائية
يشمل FSGS الجينية والفيروسية والمخدرات. تتضمن آلية إصابة خلية البودوسيت عاملاً منتشرًا ، ربما يكون السيتوكين ، يجعل مرضى معينين أكثر عرضة للإصابة. هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا بين المراهقين والشباب. يرتبط بشكل شائع بالبيلة البروتينية من السلسلة الكلوية (ضخمة في بعض الأحيان) ، وانخفاض مستويات الألبومين في البلازما ، وفرط شحميات الدم.
حاليًا ، يتم التعامل مع FSGS الأولي بعوامل مثبطة للمناعة. هذه هي القشرانيات السكرية ومثبطات الكالسينيورين التي تعدل مباشرة النمط الظاهري للخلية البودوسية. تظل FSGS المتكررة مشكلة سريرية. أظهرت واحدة فقط من 77 خزعة كلى أولية في المرضى الذين انتكسوا لاحقًا متغيرًا حول الفترة المحيطة بالجلد. قد يؤدي العلاج بتبادل البلازما إلى مغفرة مؤقتة.
FSGS التكيف
يحدث بعد فترة من الترشيح الكبيبي المفرط على مستوى النيفرون وارتفاع ضغط الدم بعد الفسيولوجيا المرضية. تشمل الشروط المرتبطة بتطويره:
- أمراض القلب الخلقية المزرقة
- فقر الدم المنجلي ؛
- سمنة
- تعاطي الأندروجين ؛
- توقف التنفس أثناء النوم
- نظام غذائي عالي البروتين.
مدة الكبيبات أحادية النيفرونعادة ما يتم قياس الترشيح المفرط قبل عقود من تقدم مرض تصلب الكبيبات. تؤدي FSGS التكيفية إلى دورات تقدمية من تضخم الكبيبات ، والإجهاد والإرهاق ، والترسب المفرط للمصفوفة خارج الخلية في الكبيبة. تشمل ميزات الخزعة الكلوية الداعمة للتشخيص الكبيبات الكبيرة ، وهيمنة الندبات حول العين التي تظهر تغيرات تصلب. تشمل المظاهر السريرية ألبومين المصل الطبيعي ، وهو أمر غير شائع في FSGS الأولي.
FSGS الجينية
يأخذ شكلين. بعض المرضى الذين لديهم استعداد وراثي معين سيصابون بالمرض بينما لا يصاب البعض الآخر. يتزايد عدد الجينات المرتبطة بـ FSGS كل عام ، ويرجع ذلك في جزء كبير منه إلى انتشار تسلسل الإكسوم الكامل. تم تحديد 38 على الأقل حتى الآن.
ترتبط بعض الجينات بمتلازمة تتضمن مظاهر خارج الكلية. قد يوفر هذا دليلًا سريريًا على أن المريض قد يكون لديه طفرة في جين معين. يرتبط البعض الآخر بالتغيرات المميزة في مورفولوجيا الغشاء القاعدي أو مورفولوجيا الميتوكوندريا.
إذا لم يتم اختبار الأسرة جينيًا من قبل ، فإن الطريقة الأكثر فاعلية هي استخدام اللوحات التي تركز على FSGS المبكر (الرضع والطفولة). تتوفر موارد الاختبارات الجينية في جميع أنحاء العالم من المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية والمعاهد الوطنية للصحة.
