لدى الأشخاص المختلفين قدرة مختلفة من الأنسولين لتحفيز امتصاص الجلوكوز. من المهم أن تعرف أن الشخص قد يكون لديه حساسية طبيعية لواحد أو أكثر من تأثيرات هذا المركب وفي نفس الوقت يكون مقاومًا تمامًا للآخرين. بعد ذلك ، سنحلل مفهوم "مقاومة الأنسولين": ما هي ، كيف تتجلى.
معلومات عامة
قبل تحليل مفهوم "مقاومة الأنسولين" ، ما هي وعلاماتها ، يجب القول أن هذا الاضطراب يحدث كثيرًا. يعاني أكثر من 50٪ من المصابين بارتفاع ضغط الدم من هذه الحالة المرضية. في أغلب الأحيان ، مقاومة الأنسولين (ما هو موضح أدناه) توجد عند كبار السن. لكن في بعض الحالات يأتي إلى النور وفي الطفولة. غالبًا ما تظل متلازمة مقاومة الأنسولين غير معروفة حتى تبدأ الاضطرابات الأيضية في الظهور. تشمل مجموعة المخاطر الأشخاص المصابين بخلل شحميات الدم أو ضعف تحمل الجلوكوز والسمنة وارتفاع ضغط الدم.
مقاومة الأنسولين
ما هذا؟ ما هي ملامح المخالفة؟ متلازمة التمثيل الغذائي لمقاومة الأنسولين هي استجابة غير صحيحة من الجسم لعمل أحد المركبات. المفهوم قابل للتطبيق على التأثيرات البيولوجية المختلفة. يشير هذا ، على وجه الخصوص ، إلى تأثير الأنسولين على استقلاب البروتين والدهون ، والتعبير الجيني ، ووظيفة البطانة الوعائية. تؤدي الاستجابة المضطربة إلى زيادة تركيز المركب في الدم بالنسبة إلى الكمية المطلوبة من الجلوكوز. متلازمة مقاومة الأنسولين هي اضطراب مشترك. يتضمن تغييرات في تحمل الجلوكوز ، ومرض السكري من النوع 2 ، وعسر شحميات الدم ، والسمنة. تشير "متلازمة X" أيضًا إلى مقاومة امتصاص الجلوكوز (المعتمد على الأنسولين).
آلية التنمية
حتى الآن ، لم يتمكن المتخصصون من دراستها بشكل كامل. يمكن أن تحدث الاضطرابات التي تؤدي إلى تطور مقاومة الأنسولين على المستويات التالية:
- مستقبلات. في هذه الحالة ، تتجلى الحالة من خلال التقارب أو انخفاض عدد المستقبلات.
- على مستوى نقل الجلوكوز. في هذه الحالة ، تم الكشف عن انخفاض في عدد جزيئات GLUT4.
- مستقبلات. في هذه الحالة يتحدثون عن أنسولين غير طبيعي
- مستقبلات. في هذه الحالة ، هناك انتهاك للفسفرة وانتهاك لنقل الإشارات.
جزيئات الأنسولين غير الطبيعية نادرة جدًا وليس لها أهمية إكلينيكية. قد تنخفض كثافة المستقبلات في المرضى بسببردود فعل سلبية. وهو ناتج عن فرط أنسولين الدم. في كثير من الأحيان ، يعاني المرضى من انخفاض معتدل في عدد المستقبلات. في هذه الحالة ، لا يعتبر مستوى التغذية المرتدة معيارًا يتم من خلاله تحديد درجة مقاومة الأنسولين. يتم تقليل أسباب الاضطراب من قبل الخبراء إلى اضطرابات نقل إشارة ما بعد المستقبل. تشمل العوامل المؤثرة على وجه الخصوص ما يلي:
- تدخين.
- زيادة في TNF-alpha.
- تقليل النشاط البدني.
- زيادة تركيز الأحماض الدهنية غير الأسترة.
- العمر.
هذه هي العوامل الرئيسية التي غالبًا ما تثير مقاومة الأنسولين. يشمل العلاج:
- مدرات البول من المجموعة الثيازيدية.
- حاصرات بيتا الأدرينالية.
- حمض النيكوتينيك
- الكورتيكوستيرويدات.
زيادة مقاومة الأنسولين
يحدث التأثير على استقلاب الجلوكوز في الأنسجة الدهنية والعضلات والكبد. تستقلب العضلات الهيكلية حوالي 80٪ من هذا المركب. تعمل العضلات في هذه الحالة كمصدر مهم لمقاومة الأنسولين. يتم التقاط الجلوكوز في الخلايا من خلال بروتين نقل خاص GLUT4. يؤدي تنشيط مستقبلات الأنسولين إلى سلسلة من تفاعلات الفسفرة. تؤدي في النهاية إلى نقل GLUT4 إلى غشاء الخلية من العصارة الخلوية. هذا يسمح للجلوكوز بدخول الخلية. مقاومة الأنسولين (سيتم الإشارة إلى القاعدة أدناه)نتيجة لانخفاض درجة انتقال GLUT4. في الوقت نفسه ، هناك انخفاض في استخدام وامتصاص الجلوكوز بواسطة الخلايا. إلى جانب ذلك ، بالإضافة إلى تسهيل امتصاص الجلوكوز في الأنسجة المحيطية ، فإن فرط أنسولين الدم يحد من إنتاج الجلوكوز في الكبد. مع مرض السكري من النوع 2 ، فإنه يستأنف.
بدانة
يتم دمجه مع مقاومة الأنسولين في كثير من الأحيان. إذا تجاوز المريض الوزن بنسبة 35-40٪ تنخفض الحساسية بنسبة 40٪. الأنسجة الدهنية الموجودة في جدار البطن الأمامي لها نشاط استقلابي أعلى من تلك الموجودة أدناه. في سياق الملاحظات الطبية ، ثبت أن زيادة إطلاق الأحماض الدهنية من ألياف البطن إلى مجرى الدم البابي يؤدي إلى إنتاج الدهون الثلاثية في الكبد.
علامات سريرية
مقاومة الأنسولين ، التي ترتبط أعراضها في الغالب بالأيض ، يمكن الاشتباه بها في المرضى الذين يعانون من السمنة البطنية ، وسكري الحمل ، والتاريخ العائلي لمرض السكري من النوع 2 ، وخلل الدهون ، وارتفاع ضغط الدم. في خطر والنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض (تكيس المبايض). نظرًا لحقيقة أن السمنة هي علامة على مقاومة الأنسولين ، فمن الضروري تقييم طبيعة توزيع الأنسجة الدهنية. يمكن أن يكون موقعه نسويًا - في الجزء السفلي من الجسم ، أو نوع android - في الجدار الأمامي للصفاق. يعتبر التراكم في النصف العلوي من الجسم مؤشرًا أكثر أهمية لمقاومة الأنسولين وتغير تحمل الجلوكوز و DM من السمنة فيالمناطق السفلية. لتحديد كمية الدهون في منطقة البطن يمكنك استخدام الطريقة التالية: تحديد نسبة الخصر والوركين ومؤشر كتلة الجسم. مع مؤشرات 0.8 للنساء و 0.1 للرجال ومؤشر كتلة الجسم أكبر من 27 ، يتم تشخيص سمنة البطن ومقاومة الأنسولين. تتجلى أعراض علم الأمراض أيضًا خارجيًا. على وجه الخصوص ، يتم ملاحظة التجاعيد ، والمناطق الخشنة مفرطة التصبغ على الجلد. غالبًا ما تظهر في الإبطين والمرفقين وتحت الغدد الثديية. تحليل مقاومة الأنسولين هو حساب وفقًا للصيغة. يتم حساب HOMA-IR على النحو التالي: الأنسولين الصائم (ميكروغرام / مل) × الجلوكوز الصائم (مليمول / لتر). النتيجة التي تم الحصول عليها مقسومة على 22.5. والنتيجة هي مؤشر لمقاومة الأنسولين. المعيار هو <2 ، 77. إذا كان هناك انحراف تصاعدي ، يمكن تشخيص اضطراب حساسية الأنسجة.
اضطرابات النظم الأخرى: تصلب الشرايين الوعائية
اليوم لا يوجد تفسير واحد لآلية تأثير مقاومة الأنسولين على تلف الجهاز القلبي الوعائي. قد يكون هناك تأثير مباشر على تصلب الشرايين. وهو ناتج عن قدرة الأنسولين على تحفيز تخليق الدهون وانتشار مكونات العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية. في الوقت نفسه ، يمكن أن يحدث تصلب الشرايين بسبب الاضطرابات الأيضية المصاحبة. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون ارتفاع ضغط الدم ، وعسر شحميات الدم ، والتغيرات في تحمل الجلوكوز. في التسبب في المرض ، يكون لضعف وظيفة بطانة الأوعية الدموية أهمية خاصة. مهمتها هي الحفاظلهجة قنوات الدم بسبب إفراز وسطاء توسع الأوعية وتضيق الأوعية. في الحالة الطبيعية ، يؤدي الأنسولين إلى استرخاء ألياف العضلات الملساء لجدار الأوعية الدموية مع إطلاق أكسيد النيتريك (2). في الوقت نفسه ، تتغير قدرته على تعزيز توسع الأوعية المعتمد على البطانة بشكل كبير في مرضى السمنة. الأمر نفسه ينطبق على مرضى مقاومة الأنسولين. مع تطور عدم قدرة الشرايين التاجية على الاستجابة للمنبهات الطبيعية والتوسع ، يمكننا التحدث عن المرحلة الأولى من اضطرابات دوران الأوعية الدقيقة - اعتلال الأوعية الدقيقة. لوحظت هذه الحالة المرضية في معظم مرضى السكري (داء السكري).
مقاومة الأنسولين يمكن أن تسبب تصلب الشرايين من خلال الاضطرابات في عملية تحلل الفيبرين. تم العثور على PAI-1 (مثبط منشط البلازمينوجين) بتركيزات عالية في مرضى السكري والسمنة غير المصابين بداء السكري. يتم تحفيز تخليق PAI-1 بواسطة الأنسولين والأنسولين. كما يتم زيادة الفبرينوجين وعوامل التجلط الأخرى.
تغير تحمل الجلوكوز ومرض السكري من النوع 2
مقاومة الأنسولين هي مقدمة للمظاهر السريرية لمرض السكري. خلايا بيتا في البنكرياس مسؤولة عن خفض مستويات الجلوكوز. يتم تقليل التركيز عن طريق زيادة إنتاج الأنسولين ، والذي يؤدي بدوره إلى فرط أنسولين الدم النسبي. يمكن أن يستمر ارتفاع السكر في الدم لدى المرضى طالما أن خلايا بيتا قادرة على الحفاظ على مستوى مرتفع من الأنسولين في البلازما بما يكفيالتغلب على المقاومة. في نهاية المطاف ، يتم فقدان هذه القدرة ، ويزيد تركيز الجلوكوز بشكل كبير. العامل الرئيسي المسؤول عن صيام ارتفاع السكر في الدم في T2DM هو مقاومة الأنسولين الكبدي. الاستجابة الصحية هي خفض إنتاج الجلوكوز. مع مقاومة الأنسولين ، يتم فقدان هذا التفاعل. نتيجة لذلك ، يستمر الكبد في إفراز الجلوكوز بشكل مفرط ، مما يؤدي إلى ارتفاع السكر في الدم أثناء الصيام. مع فقدان قدرة خلايا بيتا على توفير إفراز الأنسولين المفرط ، هناك انتقال من مقاومة الأنسولين مع فرط أنسولين الدم إلى تغير تحمل الجلوكوز. بعد ذلك ، تتحول الحالة إلى مرض السكري السريري وارتفاع السكر في الدم.
ارتفاع ضغط الدم
هناك العديد من الآليات التي تسبب تطوره على خلفية مقاومة الأنسولين. كما تظهر الملاحظات ، يمكن أن يساهم ضعف توسع الأوعية وتنشيط تضيق الأوعية في زيادة مقاومة الأوعية الدموية. الأنسولين يحفز الجهاز العصبي (السمبثاوي). هذا يؤدي إلى زيادة تركيز البلازما من النوربينفرين. المرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين لديهم استجابة متزايدة للأنجيوتنسين. بالإضافة إلى ذلك ، قد تتعطل آليات توسع الأوعية. في الحالة الطبيعية ، يؤدي إدخال الأنسولين إلى استرخاء جدار الأوعية الدموية العضلي. يتم توسع الأوعية في هذه الحالة عن طريق إطلاق / إنتاج أكسيد النيتريك من البطانة. في المرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين ، تضعف وظيفة البطانة. هذا يؤدي إلى انخفاض في توسع الأوعية بنسبة 40-50٪.
عسر شحميات الدم
مع مقاومة الأنسولين ، يتم تعطيل القمع الطبيعي لإطلاق الأحماض الدهنية الحرة بعد الأكل من الأنسجة الدهنية. يشكل التركيز المتزايد ركيزة لتعزيز تخليق الدهون الثلاثية. هذه خطوة مهمة في إنتاج VLDL. مع فرط أنسولين الدم ، ينخفض نشاط إنزيم مهم ، وهو إنزيم ليباز البروتين الدهني. من بين التغييرات النوعية في طيف LDL على خلفية مرض السكري من النوع 2 ومقاومة الأنسولين ، يجب ملاحظة زيادة درجة أكسدة جزيئات LDL. تعتبر البروتينات البروتينية الشحمية السكرية أكثر عرضة لهذه العملية.
التدخلات العلاجية
يمكن تحقيق زيادة حساسية الأنسولين بعدة طرق. أهمية خاصة هو فقدان الوزن والنشاط البدني. النظام الغذائي مهم أيضًا للأشخاص المصابين بمقاومة الأنسولين. يساعد النظام الغذائي على استقرار الحالة في غضون أيام قليلة. زيادة الحساسية تساهم في فقدان الوزن بشكل أكبر. بالنسبة للأشخاص الذين أثبتوا مقاومة الأنسولين ، يتكون العلاج من عدة مراحل. يعتبر استقرار النظام الغذائي والنشاط البدني المرحلة الأولى من العلاج. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين ، يجب أن يكون النظام الغذائي منخفض السعرات الحرارية. غالبًا ما يؤدي الانخفاض المعتدل في وزن الجسم (بمقدار 5-10 كجم) إلى تحسين التحكم في الجلوكوز. السعرات الحرارية 80-90٪ موزعة بين الكربوهيدرات والدهون ، 10-20٪ بروتينات.
المخدرات
تعني "Metamorphin" يشير إلى الأدوية من مجموعة biguanide. الدواء يساعد على الزيادةالحساسية المحيطية والكبدية للأنسولين. في هذه الحالة ، لا يؤثر العامل على إفرازه. في غياب الأنسولين ، يكون Metamorphin غير فعال. Troglitazone هو أول عقار ثيازوليدينديون يتم اعتماده للاستخدام في الولايات المتحدة. الدواء يعزز نقل الجلوكوز. ربما يكون هذا بسبب تنشيط مستقبل PPAR-gamma. ونتيجة لذلك ، يتم تحسين تعبير GLUT4 ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة امتصاص الجلوكوز الناجم عن الأنسولين. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مقاومة الأنسولين ، يمكن وصف العلاج والجمع بينهما. يمكن استخدام العوامل المذكورة أعلاه مع السلفونيل يوريا ، وأحيانًا مع بعضها البعض ، للحصول على تأثير تآزري على جلوكوز البلازما والاضطرابات الأخرى. عقار "Metamorphine" بالاشتراك مع السلفونيل يوريا يعزز إفراز وحساسية الأنسولين. في الوقت نفسه ، تنخفض مستويات الجلوكوز بعد الوجبات وعلى معدة فارغة. كان المرضى الذين عولجوا بالعلاج المركب أكثر عرضة للإصابة بنقص السكر في الدم.
