يتم توفير انتقال النبضات عبر الخلايا العصبية بفضل المواد الخاصة - الوسطاء. أحد الناقلات العصبية هو أستيل كولين. تؤثر هذه المواد ، الموجودة في نقاط الاشتباك العصبي ، على أغشية الخلايا ، مما يؤدي إلى تثبيطها أو إثارة الإثارة والتسبب في تأثيرات مختلفة. يتم تكسير النواقل العصبية الزائدة بواسطة إنزيمات خاصة.
أدوية مضادات الكولين: الخصائص والغرض
أدوية مضادات الكولينستراز هي الأدوية التي تثبط إنزيم الكولينستريز. ينهار هذا الإنزيم عن طريق التحلل المائي للناقل العصبي أستيل كولين ، والذي يضمن انتقال النبضات في نقاط الاشتباك العصبي اللاودي الحساسة لها ، والعقد وفي جميع الألياف الجسدية. تم تطوير عوامل Anticholinesterase لتعزيز عمل الأسيتيل كولين ظاهريًا على الخلايا العصبية وتحفيز أجزاء معينة من الجهاز العصبي. إن استخدام هذه الأدوية له تأثير على الجسم كله ككل.
عمل أدوية مضادات الكولينستريز مشابه لتأثير تحفيز الأعصاب الكولينية. تتفاعل هذه الأدوية مع نفس موقع النشاط على سطح المستقبل مثل الأسيتيل كولين ، وبالتالي تخلق إمكانات عمل نهاية العصب. مقلدات الكولين وعوامل مضادات الكولين هي في الواقع نفس مجموعة المواد الدوائية. هناك عدة أنواع من هذه الأدوية ، والتي تختلف في التركيب الكيميائي وإمكانية عكس التأثير. تنقسم حاصرات الكولينستيراز إلى حاصرات قابلة للعكس ولا رجوع فيها.
وسائل العمل القابل للعكس
عوامل Anticholinesterase هي عقاقير ذات تأثير عكسي ، وهي كيميائيا استرات حمض الكرباميك والعديد من الكحولات الأمينية. تصبح النهاية الحمضية مكونًا من التفاعل الذي يحجب الكولينستريز ، والذي ينشئ رابطة أكثر ثباتًا مع جزيء الإنزيم من تلك التي تكونت عند التفاعل مع أستيل كولين نفسه. يحدث التدمير الكامل لهذا المركب عن طريق التحلل المائي خلال 3-4 ساعات.
تشمل مضادات الكولينستراز العكوسة Galantamine ، و Physostigmine ، و Prozerin (أو Neostigmine) ، و Pyridostigmine ، و Oksazil ، و Rivastigmine ، و Edrophonium.
الفوسفور العضوي - مواد ذات تأثير لا رجعة فيه
الأدوية التي لا رجعة فيها لهذه المجموعة هي مركبات الفوسفور العضوي. هؤلاءالمواد تمنع أستيل كولينستراز لفترة طويلة. يشكل الفوسفور ، وهو جزء من جزيئاتهم ، مركبًا مستقرًا مع الإنزيم ، والذي يمكن أن يوجد في الجسم لعدة أيام وحتى أسابيع. تحدث استعادة الكمية المطلوبة من أستيل كولينستراز من خلال تكوين جزيئات جديدة. هذه المجموعة من المركبات تشمل "فوسفاكول" و "أرمين" و "كلوروفوس" و "كاربوفوس" و "ديكلوروفوس" والمواد السامة التي استخدمت أثناء العمليات العسكرية - السارين والسومان.
مستحضرات الفوسفات العضوية شديدة السمية. غالبًا ما تستخدم في الحياة اليومية كمبيدات حشرية ؛ التسمم ممكن إذا تم استخدامها بشكل غير صحيح ولم يتم اتباع تدابير السلامة.
آثار أدوية مضادات الكولين
مع وجود تشابه معين للتأثيرات التي تنتجها أدوية مضادات الكولينستراز على الجسم ، فإن مؤشرات وصف كل منها ستكون خاصة. يمكنك التفكير في التأثير العملي عند إدخاله إلى الجسم باستخدام مثال "Prozerin".
"Prozerin" متوفر في أمبولات كمحلول 0.05٪ ويتم إعطاؤه تحت الجلد أو عن طريق الوريد. عند إطلاقه في الدم ، فإنه يسهل مرور النبضات في النقل العصبي العضلي وعقد الجهاز العصبي اللاإرادي. في حالة المريض يتجلى ذلك على النحو التالي:
- بسبب تقلص العضلة الدائرية للقزحية ، يضيق التلميذ ؛
- يحدث تشنج ، العدسة تأخذ شكل محدب أكثر بسبباسترخاء رباط الزن ، يتم ضبط تركيز الرؤية على المسافة القريبة ، ويتم تقليل القدرة على التمييز بين الأشياء البعيدة بشكل حاد ؛
- ينخفض معدل ضربات القلب ؛
- تزداد نغمة العضلات الملساء للأعضاء الداخلية - الجهاز التنفسي والمعدة والأمعاء والرحم والمثانة ؛
- تقوية تقلصات العضلات والهيكل العظمي بسبب تحسين انتقال النبضات في المشابك ؛
- زيادة إفراز الغدد الصماء - العرق واللعاب والشعب الهوائية والمعدة.
التطبيق
الآثار المدرجة تحدد استخدام هذه المجموعة من الأدوية في الطب في حالات مختلفة. لا تقتصر مؤشرات استخدام مضادات الكولينستراز على أمراض معينة ، حيث لها تأثير على الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، مما يؤدي إلى تأثير عام على الجسم بأكمله. غالبًا ما يتم وصفها لانتهاكات تعصيب ونبرة العضلات الهيكلية أو الملساء.
ضع في اعتبارك إمكانيات العلاج بأدوية مضادات الكولين استيراز باستخدام مثال "Prozerin". يستخدم هذا الدواء القابل للانعكاس للوهن العضلي الشديد ، وهو مرض مناعي ذاتي يتم التعبير عنه في ضعف عضلات الهيكل العظمي. يتجلى هذا المرض أولاً من خلال انخفاض في نبرة العضلات المقلدة ، ثم ضعف عضلات الرقبة والأطراف العلوية والسفلية ؛ في الحالات الشديدة ، هناك انتهاك للتنفس بسبب عدم كفاية عمل الحجاب الحاجز. "Prozerin" له تأثير أعراض على الجسم ، استعادةانتقال النبضات في النواقل العصبية العضلية ، وبالتالي زيادة توتر العضلات وتسهيل النشاط الحركي.
أيضًا ، يوصف هذا الدواء في فترة ما بعد الجراحة بنوع من الجهاز الهضمي أو المثانة. في طب العيون ، يتم وصفه أحيانًا للجلوكوما لتقليل ضغط العين. كمضاد ، يتم استخدامه في الجرعات الزائدة من مرخيات العضلات والأدوية المضادة للاستقطاب. من حين لآخر ، يتم استخدام "Prozerin" لتحفيز تقلصات العضلات مع ضعف نشاط العمل.
مرض الزهايمر
الأدوية العكوسة وجدت تطبيقًا في علاج أمراض الجهاز العصبي المركزي ، يصعب علاجها. في مرض الزهايمر ، يتم وصف "Galantamine" - وهو قلويد يتم الحصول عليه من درنات قطرة الثلج من جنس Galantus ("Rivastigmin" ، ويعرف أيضًا باسم "Exelon") ، ولكن Donepezil أصبح الأكثر فعالية علاجيًا ، حيث يحجب بشكل انتقائي acetylcholinesterase في نقاط الاشتباك العصبي في الدماغ وعملياً لا يؤثر على محيط الجهاز العصبي.
موانع
بناءً على تأثيرات عقاقير مضادات الكولينستريز العكوسة ، فإن الصرع ، والربو القصبي ، والذبحة الصدرية ، ومرض باركنسون والاضطرابات المختلفة في نظام التوصيل في القلب هي موانع لاستخدامها.
أعراض الجرعة الزائدة والتسمم بـ AChE
التسمم بأدوية مضادات الكولين يعطي أعراض مرتبطة مباشرة بالتحفيز المفرط للمستقبلات الحساسةأستيل. هناك تضيق في حدقة العين ، وتباطؤ في معدل ضربات القلب (بطء القلب) ، وتشنج قصبي - ونتيجة لذلك - أعراض الاختناق ، وزيادة التمعج المعدي المعوي حتى القيء والإسهال ، وكثرة التبول. ينخفض ضغط الشرايين تدريجياً نتيجة للتأثير المثبط للعصب المبهم. هناك تقلصات فوضوية وتشنجات في عضلات الهيكل العظمي واللسان بسبب ضعف التوصيل في عمليات النقل العصبي العضلي.
تسمم FOS
يتسبب ابتلاع مركبات الفسفور العضوي في صورة سريرية مشابهة للتسمم بأدوية مضادة للكولينستريز عكوسة. قد تكون الأعراض أكثر وضوحًا بسبب ارتفاع سمية الأدوية. إلى أعراض التسمم على المستوى الجسدي ، تضاف التأثيرات على مستوى الجهاز العصبي المركزي - الارتباك ، والارتباك ، والاكتئاب التنفسي.
مركبات الفوسفور العضوي تسبب تقبض حاد في الحدقة ، عدم وضوح الرؤية ، اختناق ، تعرق ، قيء شديد ، هياج حركي - يبدأ المريض بالذعر ، يصبح خارج السيطرة. بسبب تشنجات العضلات الملساء ، هناك ألم حاد في البطن. عندما تسوء الحالة ، تحدث تشنجات ، وينخفض ضغط الدم ، وتتطور الغيبوبة. يمكن أن تحدث الوفاة بسبب شلل في مركز الجهاز التنفسي.
لوحظت أعراض مماثلة في حالة التسمم بغاري الذباب. ويرجع ذلك إلى محتوى المسكارين فيها ، وهو سم له تأثير مقلد كولين.
عمل تسمم
طبيلا يمكن تقديم المساعدة في حالة التسمم بعوامل مضادات الكولين إلا من قبل أخصائي. في هذه الحالات ، يتم حقن محلول "الأتروبين" تحت الجلد ، ومن الممكن تعيين "ميتاسين" أو مضادات الكولين الأخرى. من الضروري الحفاظ على التنفس عند المستوى المناسب. يمكن استخدام بضع القصبة الهوائية والتهوية الميكانيكية والأكسجين.
في حالة التسمم المنزلي بـ FOS ، يتم تحديد مصدر السم الذي يدخل الجسم. إذا اخترقت المادة الجلد ، يتم غسلها بمحلول صودا بنسبة 3-5٪ أو صابون وماء. في حالة تناول الدواء عن طريق الفم ، يتم إجراء غسل المعدة ، وإعطاء عدة حقن شرجية ، أو الممتزات أو المسهلات. إذا كان مركب الفسفور العضوي قد تمكن بالفعل من الوصول إلى الدم إلى حد كبير ، يتم وصف إدرار البول القسري بمساعدة مدرات البول. في بعض الحالات يلجأون إلى طرق تنقية الدم باستخدام غسيل الكلى وامتصاص الدم.
بالإضافة إلى ذلك ، في حالة التسمم بـ FOS ، يتم وصف منشطات الكولينستريز ، والتي ، عند تناولها في الساعات الأولى بعد التسمم ، تكون قادرة على استعادة الإنزيمات المحظورة. يمكن أن يكون "Isonitrozin" ، "Trimedoxime" ، "Dipiroxime". إذا كان ضغط الدم مرتفعًا ، يتم وصف الأدوية الخافضة للضغط للأعراض. يجب إعطاء الأفضلية لأولئك الذين لا يؤثرون على الجهاز العصبي المركزي. عندما يضعف التنفس التلقائي ، يشار إلى التهوية الاصطناعية للرئتين وإمدادات الأكسجين.
