متلازمة كوكايين هي اضطراب وراثي نادر ، والمعروف باسم مرض نيل دينجوال. في جوهره ، هو شذوذ في تطور الجهاز العصبي ، والذي يتميز بالشيخوخة المبكرة للإنسان ، والتقزم ، والآفات الجلدية ، وضعف البصر والسمع.
التعريف
متلازمة كوكايين هي مرض وراثي جسدي متنحي تنكسي عصبي يظهر نتيجة لانتهاك آلية إصلاح الحمض النووي. هؤلاء المرضى ضعفاء ، فهم حساسون للضوء بسبب أمراض المحلل البصري ، ولديهم اضطرابات في الجهاز العصبي ، وكذلك انتهاك لتطور أحد أو كل الأعضاء الداخلية. ترتبط هذه التغييرات بالتدهور السريع والواسع للمادة البيضاء.
يعيش الأطفال المصابون بهذه الحالة عادةً لمدة عشر سنوات تقريبًا ، ولكن كانت هناك حالات نادرة منهم يصلون إلى مرحلة البلوغ. يمكن للعلماء تسمية التغييرات المحددة في المادة الجينية التي لوحظت في هذه المتلازمة ، لكن العلاقة بين الضرر والمظاهر السريرية تظل لغزا.
تاريخ الدراسة
تمت تسمية متلازمة كوكايين على اسم الطبيب الإنجليزي إدوارد في القرن العشرينكوكاين. واجه هذا المرض ووصفه لأول مرة في عام 1936. بعد عشر سنوات ، تم نشر مقال آخر مخصص لهذا المرض.
حصل المرض على اسمه الثاني بفضل عمل امرأتين: ماريا دينجوال وكاثرين نيل ، اللتين نشرتا ملاحظاتهما عن التوائم الذين يعانون من أعراض مشابهة لتلك الخاصة بمرضى كوكايين. بالإضافة إلى ذلك ، فقد رسموا أوجه تشابه مع علم تصنيف آخر - الشياخ ، الذي يتميز بمظاهر سريرية مماثلة.
أسباب
كيف يفسر العلم ظهور مرض مثل متلازمة كوكاين؟ تكمن أسبابه في الضرر الذي يلحق بموقع اثنين من الجينات - CSA و CSB. هم مسؤولون عن بنية الإنزيمات المشاركة في إصلاح تلف الحمض النووي.
هناك نظرية أن العيوب تؤثر فقط على إصلاح الجينات النشطة. قد يفسر هذا البيان حقيقة أنه على الرغم من الحساسية العالية للأشعة فوق البنفسجية ، فإن الأشخاص المصابين بهذه الحالة المرضية لا يصابون بسرطان الجلد.
هناك أيضًا أشكال مختلطة من المرض ، عندما يكون الضرر أيضًا في موضع XPB (D أو G). ثم تنضم الأعراض العصبية إلى المظاهر الرئيسية للمتلازمة.
الأشكال
متلازمة كوكايين ، بناءً على طبيعة وموقع الضرر الجيني ، يمكن تقسيمها إلى أربعة أنواع.
- النوع الأول أو الكلاسيكي. يتميز بولادة طفل طبيعي شكليًا. تظهر أعراض المرض في أول عامين من العمر. تدهور السمع والبصريبدأ الجهاز العصبي المحيطي ، ثم الجهاز العصبي المركزي ، في المعاناة أولاً ، وصولاً إلى ضمور في القشرة الدماغية ، على الرغم من أنه ليس حرجًا كما هو الحال في الأشكال الأخرى. يموت شخص قبل بلوغ سن العشرين
- النوع الثاني من علم الأمراض يمكن تشخيصه بالفعل عند الولادة. يكشف طبيب حديثي الولادة عن تطور ضعيف جدًا للجهاز العصبي ، وغياب ردود الفعل الإجبارية وردود الفعل تجاه المنبهات. يموت الأطفال قبل سن السابعة. يُعرف هذا النموذج أيضًا باسم متلازمة بينيا شوكير. يعاني المرضى من انخفاض في معدل تكوّن النخاعين وتكلس الجهاز العصبي.
- في النوع الثالث من المرض ، تكون جميع الأعراض أقل وضوحًا ، ويلاحظ ظهورها لأول مرة في وقت متأخر عن النوع الأول أو الثاني. بالإضافة إلى ذلك ، قد يعيش الأفراد المصابون بهذا النوع من الآفة حتى سن البلوغ.
- متلازمة كوكايين المركبة. يعود السبب الوراثي لهذه الحالة إلى حقيقة أنه بالإضافة إلى الأضرار التي لحقت بالإنزيمات الإصلاحية ، فإن الطفل لديه عيادة جفاف الجلد المصطبغ.
عيادة
كيف تظهر متلازمة كوكايين بصريًا وأعراضًا؟ يمكن لصورة هؤلاء الأطفال أن تصدم النساء المؤثرات بشكل خاص ، ولا يمكن لجميع الأطباء التفكير فيها بهدوء. يعاني الطفل من تأخر في النمو يصل إلى التقزم مع حدوث انتهاكات للنسب بين الجذع والأطراف. الجلد شاحب ، لأن ضوء الشمس ضار لمثل هؤلاء المرضى ، فإنه يتجمع في التجاعيد والطيات ، ويظهر فرط تصبغ وندوب وعلامات أخرى للشيخوخة مبكراً. في الوقت نفسه ، فهي مقاومة تمامًا للارتفاعدرجات الحرارة والبثور والحروق تكاد تمر بدون أثر.
العيون كبيرة ، غارقة ، هناك ضعف بصري بسبب التغيرات التنكسية في شبكية العين (على شكل ملح وفلفل) وضمور العصب البصري. في بعض الحالات ، من الممكن حدوث انفصال الشبكية على طول المحيط. الجفون لا تغلق تماما. الرأرأة ممكنة ، أي الحركات اللاإرادية لمقل العيون من جانب إلى آخر أو من أعلى إلى أسفل. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما يُلاحظ شلل الإقامة عندما لا يغير التلاميذ قطرهم. الطفل أصم ولديه تشوهات في بنية غضروف الاذن
الجزء الدماغي من الجمجمة ضعيف النمو ، والفك العلوي ضخم. تتشكل تقلصات الانثناء والاضطرابات العصبية الأخرى في المفاصل. الطفل متخلف في التطور الفكري
التشخيص
لا يستطيع الطب الحديث الإجابة على السؤال: من يعاني من متلازمة كوكايين في كثير من الأحيان ، نظرًا لأن الطفرة هي نقطة ولا يمكن أن يكون الاستعداد لها إلا إذا تمت مواجهة مرض مماثل بالفعل في العائلة. لكن ، كقاعدة عامة ، لا يعرف آباء التحقيق مثل هذه السوابق.
للتأكيد ، يتم إجراء التشخيصات المخبرية والأدوات. في التحليل العام للبول ، يمكنك رؤية محتوى طفيف من البروتين ، في الدم سيكون هناك انخفاض في هرمونات الغدة الصعترية ، المسؤولة عن نمو وتطور الطفل. ستظهر الأشعة السينية للجمجمة تكلسات في مادة الدماغ.
من دراسات محددة ، يتم استخدام خزعة من العصب الربلي ، والتي تكشف عن انتهاك النخاع. عندما يتم تشعيع خلايا المريض بالأشعة فوق البنفسجيةهناك حساسية متزايدة لتأثيراته. دراسة معدل إصلاح الحمض النووي والحمض النووي الريبي بعد التلف يمكن أن تعطي صورة أوضح للمرض.
لتشخيص الفترة المحيطة بالولادة ، من المناسب استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل للكشف عن هياكل الجينوم التالفة.
علم الأمراض
هناك أمراض محددة للأعضاء الداخلية ، والتي بموجبها يمكن تحديد متلازمة كوكايين في القسم. ترتبط أسباب هذه التغييرات بانتهاك تطور الأنبوب العصبي في فترة ما قبل الولادة وتدمير الجهاز العصبي بعد ولادة الطفل.
يكتشف اختصاصي علم التشريح دماغًا صغيرًا بشكل غير متناسب ، حيث توجد أوعية متغيرة تصلب الشرايين ، بالإضافة إلى سماكة الأنسجة بسبب تشريبها ببلورات الكالسيوم والفيبرين. تظهر نصفي الكرة الأرضية مرقطة بسبب تغير اللون في المناطق منزوعة الميالين. هناك أيضًا تغيرات مميزة في الجهاز العصبي المحيطي ، في شكل اضطرابات التوصيل ، وتكاثر الخلايا الدبقية المرضية.
علاج
لم يتم تطوير علاج محدد لهذه المجموعة من المرضى. من أجل تجنب ولادة طفل مصاب بمرض مماثل ، يجب على الأزواج المتزوجين الذين لديهم عوامل خطر الخضوع للاستشارة الوراثية الطبية قبل الحمل. بالإضافة إلى ذلك ، يمكنك إجراء بزل السلى في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل للتأكد من صحة الطفل.
للقيام بذلك ، يكفي تشعيع الخلايا في السائل الأمنيوسي بجرعة من الأشعة فوق البنفسجية. اذا كانكشف مساعد المختبر عن حساسية مفرطة وإطالة فترة الشفاء ، وهذا يشير إلى متلازمة كوكايين.
